奥司他韦杂质2 | 136994-78-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 奥司他韦杂质2
• 英文名称: ethyl (3R,4S,5R)-5-hydroxy-3,4-isopropylidenedioxycyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl (3aR,7R,7aS)-2,2-dimethyl-7-hydroxy-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo[1,3]dioxole-5-carboxylate；ethyl (3aR,7R,7aS)-7-hydroxy-2,2-dimethyl-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo[d][1,3]dioxole-5-carboxylate；ethyl shikimate；ethyl (3R,4S,5R)-3,4-O-isopropylideneshikimate；Ethyl 3,4-O-isopropylideneshikimate；ethyl (3aR,7R,7aS)-7-hydroxy-2,2-dimethyl-3a,6,7,7a-tetrahydro-1,3-benzodioxole-5-carboxylate
• CAS: 136994-78-0
• 化学式: C₁₂H₁₈O₅
• 分子量: 242.272
• InChiKey: YDMLLAZCHMXIOO-BBBLOLIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-58°C
• 沸点：
  356.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质2 在 三乙基硅烷 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -36.0~40.0 ℃ 、15.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 (3R,4R,5R)-3-(1-乙基丙氧基)-4-羟基-5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Industrial Synthesis of the Key Precursor in the Synthesis of the Anti-Influenza Drug Oseltamivir Phosphate (Ro 64-0796/002, GS-4104-02):  Ethyl (3R,4S,5S)-4,5-epoxy-3-(1-ethyl-propoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate

  摘要：

  Starting from (-)-quinic acid, the title compound was synthesized in seven chemical steps and an overall yield of 35-38%, The route of the improved Gilead synthesis was not changed, However, significant improvements in each step led to a doubled overall yield, a 30% reduction in the number of unit operations, and an excellent quality (greater than or equal to 99%) of the resulting epoxide. A highly regioselective method for the dehydration of a quinic acid to a shikimic acid derivative and for the reduction of a cyclic ketal was found, Alternatively, the title compound was synthesized in six chemical steps and 63-65% yield from commercially available (-)-shikimic acid, Compared to the optimized quinic acid route, the production time was reduced by about 50%, The quality of epoxide produced from either natural product was equivalent, Therefore (-)-shikimic acid is the preferred raw material, The absolute configuration of the epoxide was determined by X-ray single crystal structure analysis and it was demonstrated that the epoxide was stereoisomerically pure.

  DOI：

  10.1021/op9900176
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 奥司他韦杂质2
  参考文献：
  名称：

  乙基(3aR,7R,7aR)-2,2-二甲基-7-((甲基磺酰基)氧基)-3a,6,7,7a-四氢苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷的合成、晶体结构和DFT研究-5-羧酸盐

  摘要：

  乙基 ( 3aR,7R,7aR)-2,2-dimethyl-7-((methylsulfonyl)oxy)-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo [d][1,3]dioxole-5-carboxylate是奥司他韦的关键中间体，其晶体结构和密度泛函理论（DFT）研究有利于探索更多工业应用的反应途径。本论文以莽草酸为起始原料，经酯化、缩合、磺酰化反应合成了标题化合物。它的单晶是通过溶液结晶和晶体学分析得到的。使用 B3LYP/6-311+G(2d, p) 模式下的 DFT 计算最佳结构和前沿轨道能量。将 DFT 优化的分子结构与 X 射线单晶衍射确定的晶体结构进行比较，结果相似。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135214

文献信息

• 环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐及其用 途
  申请人：广州市恒诺康医药科技有限公司

  公开号：CN103224464B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开式Ⅰ所示的环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐及其用途，属于药物化学领域。所述环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐对流感病毒神经氨酸酶具有很好的抑制活性，特别是对奥司他韦耐药的流感病毒株的神经氨酸酶仍然具有高活性。
• 一种奎尼酸合成奥司他韦磺酸酯的工艺
  申请人：浙江得乐康食品股份有限公司

  公开号：CN112125877B

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明公开一种奎尼酸合成奥司他韦磺酸酯的工艺具体包括如下步骤：步骤S1：将奎尼酸和乙酸乙酯加入圆底烧瓶中，加入对甲苯磺酸和2，2‑二甲氧基丙烷反应得到褐色固体2；步骤S2：将褐色固体2和二氯甲烷加入圆底烧瓶中，边搅拌边将甲烷磺酰氯和三乙胺滴加到圆底烧瓶中，反应得到中间体3；步骤S3：将得到的中间体3加入三口烧瓶中，加入乙醇、乙醇钠反应，反应结束后除去二氯甲烷，得到中间体4；步骤S4：将中间体4和二氯甲烷加入圆底烧瓶中，边搅拌边将甲烷磺酰氯和三乙胺滴加到圆底烧瓶中，反应结束后，将反应液用二氯甲烷和水萃取，将得到的有机相减压浓缩，加入甲醇结晶、过滤得到白色晶体5，即为奥司他韦磺酸酯。
• Chemo-enzymatic enantioconvergent approach toward ethyl shikimate from ethyl 5-hydroxy-3,4-isopropylidenedioxycyclohex-1-enecarboxylate
  作者：Yasunobu Yamashita、Kengo Hanaya、Takeshi Sugai、Tohru Mizushima、Mitsuru Shoji

  DOI：10.1016/j.tet.2013.05.004

  日期：2013.8

  An enantioconvergent route for natural form of ethyl shikimate was achieved from Diels–Alder adduct of furan and acryloyl chloride. The key step was a highly enantioselective (E >500) and efficient acetylation of ethyl (3R*,4S*,5S*)-5-hydroxy-3,4-isopropylidenedioxycyclohex-1-enecarboxylate, which had a diastereomeric relationship with ethyl shikimate, mediated by Burkholderia cepacia lipase (Amano

  从呋喃和丙烯酰氯的Diels-Alder加合物获得了天然形式的sh草酸乙酯的对映体聚合路线。关键步骤是高对映选择性（E > 500）和乙基（3 R *，4 S *，5 S *）-5-羟基-3,4-异丙基二烯二氧基环己-1-烯羧酸酯的高效乙酰化反应，该反应具有非对映异构关系由sh草伯克霍尔德氏菌脂肪酶（Amano PS-IM）介导的sh草酸乙酯。通过分别在前者的C-5和后者的C-3和C-4下将两种拆分的对映异构体转化为sh草酸乙酯的天然形式。
• Stereodivergent Syntheses of All Stereoisomers of (−)‐Shikimic Acid: Development of a Chiral Pool for the Diverse Polyhydroxy‐cyclohexenoid (or ‐cyclohexanoid) Bioactive Molecules
  作者：Yun‐Gang He、Yong‐Kang Huang、Zhang‐Li Xu、Wen‐Jing Xie、Yong‐Qiang Luo、Feng‐Lei Li、Xing‐Liang Zhu、Xiao‐Xin Shi

  DOI：10.1002/ejoc.202100653

  日期：2021.8.13

  (−)-Shikimic acid [(−)-SA 1] is a naturally-abundant product from Chinese star anise. All of the seven stereoisomers [i. e. (+)-ent-SA ent-1, (−)-3-epi-SA 2, (+)-3-epi-ent-SA ent-2, (−)-4-epi-SA 3, (+)-4-epi-ent-SA ent-3, (−)-5-epi-SA 4 and (+)-5-epi-ent-SA ent-4] have been systematically synthesized from (−)-SA 1.

  (-)-莽草酸[(-)-SA 1 ]是来自中国八角的天然丰富产物。所有七种立体异构体 [i. e. (+) -ent -SA ent - 1 , (-)-3- epi -SA 2 , (+)-3- epi - ent -SA ent - 2 , (-)-4- epi -SA 3 , (+ )-4- epi - ent -SA ent - 3 , (−)-5- epi -SA 4和 (+)-5- epi - ent -SA ent - 4] 已从 (-)-SA 1系统合成。
• 一种达菲关键中间体的合成方法
  申请人：北京融英医药科技有限公司

  公开号：CN108218697B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明涉及一种达菲关键中间体的合成方法，包括以莽草酸为起始原料，通过酯化、选择性氧化还原、上保护及脱保护等反应，制备得到达菲关键中间体5‑叔丁氧羰酰胺基‑1，3‑环己二烯甲酸乙酯。本方法避免了常规制备路线中剧毒危险品叠氮化钠的使用，合成路线简单，工艺条件温和，更适用于工业化应用。本方法能够促进抗流感药物达菲的工业化生产。