(3R,4R,5R)-3-(1-乙基丙氧基)-4-羟基-5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯 | 204254-92-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (3R,4R,5R)-3-(1-乙基丙氧基)-4-羟基-5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯
• 中文别名: 奥司他韦杂质64
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5R)-3-(1-ethyl-propoxy)-4-hydroxy-5-methanesulfonyloxycyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4R,5R)-3-(1-Ethylpropoxy)-4-hydroxy-5-[(methylsulfonyl)oxy]-1-cyclohexene-1-carboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl (3R,4R,5R)-4-hydroxy-5-methylsulfonyloxy-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 204254-92-2
• 化学式: C₁₅H₂₆O₇S
• 分子量: 350.433
• InChiKey: XZBIOECQKNRLEH-MGPQQGTHSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68°C
• 沸点：
  499.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-3-(1-乙基丙氧基)-4-羟基-5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以2 g的产率得到5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型抗禽流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成及体外研究

  摘要：

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.026
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (3R,4R,5R)-3-(1-乙基丙氧基)-4-羟基-5-[(甲基磺酰基)氧基]-1-环己烯-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法，将5‑(戊烷‑3‑基氧基)‑7‑氧代‑双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯的萃取液经过浓缩析出晶体，然后将晶体直接投入由烷烃类溶剂与醇类溶剂组成的混合溶剂中，升温溶解，然后降温析晶，并过滤干燥。通过本发明的结晶方法，中间体5的纯度可以达到99.7%以上，完全满足制备奥司他韦磷酸盐的要求。

  公开号：

  CN113549033A

文献信息

• METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ATRIAL FIBRILLATION, MODEL OF SUSTAINED ATRIAL FIBRILLATION, METHOD FOR PRODUCING THE MODEL, AND METHOD FOR SCREENING FOR ATRIAL FIBRILLATION INHIBITOR
  申请人：Toho University

  公开号：US20140051756A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  A method for preventing or treating atrial fibrillation, including: administering, to an individual, an atrial fibrillation inhibitor containing a compound expressed by one of the following Structural Formulas (I) to (VI) or a pharmacologically acceptable salt thereof: where in the Structural Formula (III), Gluc refers to glucuronic acid,

  预防或治疗心房颤动的方法，包括：向个体施用含有以下结构式（I）至（VI）中的一种化合物或其药理学可接受的盐的心房颤动抑制剂：其中在结构式（III）中，Gluc指的是葡萄糖醛酸。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• 磷酸奥司他韦中间体的连续化合成方法
  申请人：湖南华腾制药有限公司

  公开号：CN110194728B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本申请涉及一种磷酸奥司他韦中间体的连续化合成方法，该方法是在温度‑10℃～‑20℃、甲磺酸酯、三乙基硅烷、二氯甲烷和四氯化钛的摩尔比为1:(1～1.5):(25～40):(1～1.5)的反应条件下于微通道反应器中进行，反应物料的停留时间为10～30分钟。该方法无需在超低温度下进行反应，且无需使用不锈钢反应釜作为反应设备，避免了安全事故的发生。
• 奥司他韦中间体的合成方法
  申请人：广东中润药物研发有限公司

  公开号：CN114133364A

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了奥司他韦中间体的合成方法，包括如下步骤：使化合物1 碱、相转移催化剂与混合溶剂混合，进行消除反应，得到化合物2 所示的奥司他韦中间体；所述混合溶剂含有非水溶性有机溶剂和水。本发明的合成方法中，溶剂易分离，易回收，可以反复套用，减少废液排放，绿色环保。后处理操作简单，产品颜色白，纯度高，适用于工业化大生产。
• 一种磷酸奥司他韦的合成方法
  申请人：深圳市海滨制药有限公司

  公开号：CN114057595A

  公开（公告）日：2022-02-18

  本申请属于磷酸奥司他韦技术领域，尤其涉及一种磷酸奥司他韦的合成方法。本申请提供了一种磷酸奥司他韦的合成方法，包括：步骤1、将式Ⅳ所示的化合物进行乙酰化反应，得到式Ⅴ所示的化合物；步骤2、将所述式Ⅴ所示的化合物脱除叔丁基，得到式Ⅵ所示的化合物；步骤3、将所述式Ⅵ所示的化合物脱除邻苯二甲酰保护基，然后将得到的产物与磷酸成盐反应，得到式Ⅰ所示的磷酸奥司他韦。本申请提供了一种磷酸奥司他韦的合成方法，提供了一种无需昂贵金属催化剂，收率高，操作方便，无重金属残留的磷酸奥司他韦工业化合成方法。