它勃宁 | 4429-63-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 中文名称: 它勃宁
• 中文别名: 它波宁；他波宁；水甘草碱；柳叶水甘草碱
• 英文名称: tabersonine
• 英文别名: methyl (1R,12R,19S)-12-ethyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,9,13-pentaene-10-carboxylate
• CAS: 4429-63-4
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量: 336.434
• InChiKey: FNGGIPWAZSFKCN-ACRUOGEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  196 °C
• 沸点：
  488.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙醇（轻微、超声处理）、乙酸乙酯（轻微）
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下，该物质保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、通风干燥的地方，并密封保存。

制备方法与用途

天然化合物——水甘草碱（Tabersonine，简称Tab）是从药用植物长春花中分离出来的一种天然化合物。长春花常被用作抗肿瘤治疗的中药，通常作为抗肿瘤剂使用。

用途 水甘草碱具有多种生物活性，包括抗肿瘤、降压、降血糖和利尿等作用。临床上主要用于淋巴肉瘤、白血病、横纹肌肉瘤、黑色素瘤、精母细胞瘤、畸胎瘤的治疗及预防，同时也用于高血压和高血糖的治疗与预防。

生物活性 Tabersonine 是一种主要从蔷薇中分离出的吲哚类生物碱。它能够破坏 Aβ(1-42) 的聚合并改善由 Aβ 聚合引起的细胞毒性。此外，Tabersonine 还具有抗炎活性，可用于 ALI/ARDS（急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症）的研究。

化学性质 水甘草碱为类白色结晶性粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于柳叶水甘草叶、椭圆叶水甘草种子、非洲沃坎加树种子及长春花种子。 用途 该化合物常用于含量测定、鉴定以及药理实验等研究中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  它勃宁 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (-)-1,2,14,15-tetradehydroaspidospermidine
  参考文献：
  名称：

  New dimeric indole alkaloids from Stenosolen heterophyllus: structure determinations and synthetic approach

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00344a011
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚-3-甲醛 在 咪唑 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 亚甲基三苯基膦烷 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 它勃宁
  参考文献：
  名称：

  芳烃融合的米歇尔·迈克尔/曼尼希反应的发展和范围：在孢霉属生物碱（-）-曲霉精，（-）-他布森碱和（-）-长春花碱的总合成中的应用

  摘要：

  描述了芳烃融合的多米诺骨牌迈克尔/曼尼希路线的开发和应用，将其与曲霉生物碱的四氢咔唑（ABE）核心结合使用。就亲核组分（即，N-亚磺酰基金属亚胺）和亲电组分（即，迈克尔受体）研究了该新型转化的范围。还讨论了该方法在10-11个步骤中分别分别成功合成简明的吲哚生物碱（-）-aspidospermidine，（-）-tabersonine和（-）-vincadifformine的简明总合成方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02551

文献信息

• Domino Michael/Mannich/<i>N</i>-Alkylation Route to the Tetrahydrocarbazole Framework of Aspidosperma Alkaloids: Concise Total Syntheses of (−)-Aspidospermidine, (−)-Tabersonine, and (−)-Vincadifformine
  作者：Senzhi Zhao、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ja408114u

  日期：2013.9.11

  We report a novel, asymmetric domino Michael/Mannich/N-alkylation sequence for the rapid assembly of the tetrahydrocarbazole framework of Aspidosperma alkaloids. This method was utilized in the concise total syntheses of classical targets (-)-aspidospermidine, (-)-tabersonine, and (-)-vincadifformine in 10 or 11 steps. Additional key steps include ring-closing metathesis to prepare the D-ring and Bosch-Rubiralta

  我们报告了一种新的、不对称的多米诺骨牌迈克尔/曼尼希/N-烷基化序列，用于快速组装 Aspidosperma 生物碱的四氢咔唑框架。该方法用于经典目标 (-)-aspidospermidine、(-)-tabersonine 和 (-)-vincadifformine 的 10 或 11 步简明全合成。其他关键步骤包括闭环复分解制备 D 环和 Bosch-Rubiralta 螺环化制备 C 环。
• Synthesis of (−)-Melodinine K: A Case Study of Efficiency in Natural Product Synthesis
  作者：Manish Walia、Christiana N. Teijaro、Alex Gardner、Thi Tran、Jinfeng Kang、Senzhi Zhao、Sarah E. O’Connor、Vincent Courdavault、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00310

  日期：2020.8.28

  modern natural product synthesis. Practical criteria include time, cost, and effort expended to synthesize the target, which tracks with step-count and scale. The execution of a natural product synthesis, that is, the sum and identity of each reaction employed therein, falls along a continuum of chemical (abiotic) synthesis on one extreme, followed by the hybrid chemoenzymatic approach, and ultimately biological

  效率是现代天然产物合成的关键组织原则。实际标准包括时间、成本和合成目标所花费的精力，这些目标通过步数和规模进行跟踪。天然产物合成的执行，即其中使用的每个反应的总和和同一性，在一个极端上是化学（非生物）合成的连续统，然后是混合化学酶法，最后是生物（生物合成）其他，承认第一次综合属于自然。起始材料还跨越了结构复杂性的连续统一体，在一个极端接近目标的组成元素，其次是石油衍生和“手性池”构建块，以及复杂的天然产物（即半合成）。在此，我们详细介绍了实现 (-)-melodinine K（一种复杂的双吲哚生物碱）首次合成的方法。描述了使用我们的多米诺迈克尔/曼尼希环化的单体 (-)-tabersonine 和 (-)-16-甲氧基tabersonine 的全合成。从Voacanga Africana 中分离 (-)-tabersonine使用 tabersonine 16-羟化酶进行位点特异性 C-H
• Reduction and N-Alkylation of α-Methylene-indolines with Sodium Cyanoborohydride in Carboxylic Acids
  作者：Emilia R. Balogh、Bela Zsadon、Antal Csámpai、R. Pál

  DOI：10.1080/00397919408012649

  日期：1994.3

  Abstract The reaction of α-methylene-indolines with NaCNBH3 in carboxylic acids at room temperature can yield either 2β,3β-dihydro-indolines or their N-alkyl derivatives as main products with high selectivity, depending mainly on the carboxylic acid and on the reaction time when using a large excess of NaCNBH3.

  摘要 α-亚甲基-二氢吲哚与 NaCNBH3 在室温下在羧酸中反应可以得到 2β,3β-二氢二氢吲哚或其 N-烷基衍生物作为主要产物，选择性高，主要取决于羧酸和反应使用大量过量 NaCNBH3 的时间。
• Efficient total syntheses of (±)-vincadifformine and (−)-tabersonine
  作者：Satoshi Kobayashi、Ge Peng、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02667-7

  日期：1999.2

  Stereocontrolled biomimetic total syntheses of the title compounds are described. Our syntheses feature a highly efficient preparation of the key intermediate 11 using our novel indole synthesis methodology. A novel amine protecting protocol by means of 2,4-dinitrobenzenesulfonamides has been developed to ensure the formation of the elusive secodine (3) as well as secodine-type intermediate (4) under

  描述了标题化合物的立体控制仿生全合成。我们的合成方法是使用我们新颖的吲哚合成方法高效制备关键中间体11。已经开发了借助于2，4-二硝基苯磺酰胺的新颖的胺保护方案，以确保在非常温和的条件下形成难以捉摸的苏木定（3）以及苏木定型中间体（4）。
• Methods for indole alkaloid synthesis. A highly convergent strategy for the synthesis of a 3-methyl-6,7-dehydroaspidospermidine system.
  作者：Philip Magnus、Peter M. Cairns、Sook Kim Chung

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)98352-7

  日期：1985.1

  The N1-CO2ME derivative of 2-ethyl-3-formylindole has been converted into the highly functionalized aspidospermidine - type alkaloid 12 in four steps.

  2-乙基-3-甲酰基吲哚的N 1 -CO 2 ME衍生物已经通过四个步骤被转化为高度官能化的aspspersmidine-型生物碱12。