melodinine P | 1356155-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: melodinine P
• 英文别名: (–)-melodinine P；methyl (1R,12R,19S)-12-ethyl-4-hydroxy-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,9,13-pentaene-10-carboxylate
• CAS: 1356155-96-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: BCQPXUWNKBYVDE-ACRUOGEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  melodinine P 在 硫酰氟 、 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以100 %的产率得到methyl (1R,12R,19S)-12-ethyl-4-fluorosulfonyloxy-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,9,13-pentaene-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (−)-jerantinine A 抑制线粒体代谢：三阴性乳腺癌细胞中的合成和生物学研究

  摘要：

  报道了Aspidosperma生物碱 (-)-jerantinine A 和 (-)-melodinine P 及其衍生物的简明半合成。这些新化合物被证明对 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞具有有效的活性。此外，无偏代谢组学和活细胞报告基因检测揭示 (−)-jerantinine A 改变细胞氧化还原代谢并诱导与细胞周期停滞同时发生的氧化应激。

  DOI：

  10.1039/d3md00049d
• 作为产物：
  描述：

  它勃宁 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 双氧水 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 melodinine P
  参考文献：
  名称：

  吲哚取代木豆萜类生物碱的半合成与研究

  摘要：

  我们在这里展示了一系列的Aspidosperma萜类生物碱可以使用天然来源的 tabersonine 的半合成快速制备，在吲哚环上具有多个氧基取代基，例如羟基和甲氧基。这组复杂化合物能够探索吲哚修饰以优化吲哚生物碱的抗癌活性，产生可有效抑制癌细胞系生长的先导化合物（例如，具有 C15-羟基、C16-甲氧基和/或 C17-甲氧基衍生化）在个位数的微摩尔范围内。这些结果可以帮助指导无子植物的发育萜类生物碱疗法。此外，这种合成方法具有对复杂天然产物分子进行后期简便衍生化的特点，为该系列具有多种化学功能的生物碱的吲哚衍生化提供了一条通用途径，可用于未来的药物化学和化学生物学发现。

  DOI：

  10.1039/d2ob00610c

文献信息

• Semi-syntheses and interrogation of indole-substituted <i>Aspidosperma</i> terpenoid alkaloids
  作者：Jinfeng Kang、Todd R. Lewis、Alex Gardner、Rodrigo B. Andrade、Rongsheng E. Wang

  DOI：10.1039/d2ob00610c

  日期：——

  results can help guide the development of Aspidosperma terpenoid alkaloid therapeutics. Furthermore, this synthetic approach features late-stage facile derivatization on complex natural product molecules, providing a versatile path to indole derivatization of this family of alkaloids with diverse chemical functionalities for future medicinal chemistry and chemical biology discoveries.

  我们在这里展示了一系列的Aspidosperma萜类生物碱可以使用天然来源的 tabersonine 的半合成快速制备，在吲哚环上具有多个氧基取代基，例如羟基和甲氧基。这组复杂化合物能够探索吲哚修饰以优化吲哚生物碱的抗癌活性，产生可有效抑制癌细胞系生长的先导化合物（例如，具有 C15-羟基、C16-甲氧基和/或 C17-甲氧基衍生化）在个位数的微摩尔范围内。这些结果可以帮助指导无子植物的发育萜类生物碱疗法。此外，这种合成方法具有对复杂天然产物分子进行后期简便衍生化的特点，为该系列具有多种化学功能的生物碱的吲哚衍生化提供了一条通用途径，可用于未来的药物化学和化学生物学发现。
• Inhibition of mitochondrial metabolism by (−)-jerantinine A: synthesis and biological studies in triple-negative breast cancer cells
  作者：Timothy L. Gialelis、Zifei Wang、Joshua A. Homer、Wen-Hsuan Yang、Taemoon Chung、Qingting Hu、Christopher J. Smedley、Nitin J. Pawar、Nitinkumar S. Upadhyay、David A. Tuveson、Scott K. Lyons、Michael J. Lukey、John E. Moses

  DOI：10.1039/d3md00049d

  日期：——

  Aspidosperma alkaloids, (−)-jerantinine A and (−)-melodinine P, and derivatives thereof, is reported. The novel compounds were shown to have potent activity against MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cells. Furthermore, unbiased metabolomics and live cell reporter assays reveal (−)-jerantinine A alters cellular redox metabolism and induces oxidative stress that coincides with cell cycle arrest.

  报道了Aspidosperma生物碱 (-)-jerantinine A 和 (-)-melodinine P 及其衍生物的简明半合成。这些新化合物被证明对 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞具有有效的活性。此外，无偏代谢组学和活细胞报告基因检测揭示 (−)-jerantinine A 改变细胞氧化还原代谢并诱导与细胞周期停滞同时发生的氧化应激。