脱乙酰基文多灵 | 3633-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 中文名称: 脱乙酰基文多灵
• 英文名称: deacetylvindoline
• 英文别名: desacetylvindoline；vindoline；17-deacetylvindoline；methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-12-ethyl-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 3633-92-9
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量: 414.502
• InChiKey: ZDKMPOJNYNVYLA-PEGGBQQISA-N

物化性质

• 熔点：
  160-162°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  文多灵	vindoline	2182-14-1	C25H32N2O6	456.539
  ——	Vindolin	2182-14-1	C25H32N2O6	456.539
  ——	methyl (1S,2R,10S,17S,18R,20S)-17-ethyl-6-methoxy-3-methyl-14-oxo-20-phenylmethoxy-19-oxa-3,13-diazahexacyclo[15.2.1.02,10.04,9.010,18.013,18]icosa-4(9),5,7-triene-1-carboxylate	910558-56-4	C30H34N2O6	518.61
  ——	(-)-17β-Hydroxy-11-methoxytabersonine	93772-01-1	C22H26N2O4	382.459
  ——	(5R,7S,12R,19S)-2,3-didehydro-7-hydroxy-16-[(methanesulfonyl)oxy]aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester	287980-13-6	C22H28N2O6S	448.54
  ——	(-)-11-Mesyloxytabersonine	287980-14-7	C22H26N2O5S	430.525
  Ervamycine; 11-甲氧基水甘草碱	11-methoxytabersonine	27773-39-3	C22H26N2O3	366.46
  11-羟基他波宁	11-hydroxytabersonine	22149-28-6	C21H24N2O3	352.433
  ——	1-[tert-butoxycarbonyl]-3-[2-[[(2,4-dinitrophenyl)sulfonyl][[(2S)-4-ethyl-2,3-dihydro-2-furanyl]methyl]amino]ethyl]-α-methylene-6-[(methanesulfonyl)oxy]-1H-indole-2-acetic acid methyl ester	287980-11-4	C33H38N4O14S2	778.815
  ——	3-(2-hydroxyethyl)-6-methanesulfonyloxy-2-(1-methoxycarbonylvinyl)indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester	287980-10-3	C20H25NO8S	439.486
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-deacetyl-4-propoxylvindoline	——	C26H36N2O5	456.582
  ——	4-deacetyl-4-butoxylvindoline	——	C27H38N2O5	470.609
  文多灵	vindoline	2182-14-1	C25H32N2O6	456.539
  ——	methyl (1R,9R,10S,11S,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraene-10-carboxylate	1417815-33-8	C25H32N2O6	456.539
  ——	Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, methyl ester, (2beta,3beta,4beta,5alpha,12beta,19alpha)-	2182-14-1	C25H32N2O6	456.5
  ——	4-deacetyl-4-(cyclohexanecarbonyl)oxyvindoline	——	C30H40N2O6	524.657
  ——	3-demethoxycarbonyl-3-hydroxymethyl-4-O-deacetylvindoline	5984-45-2	C22H30N2O4	386.491
  ——	methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-11-[10-oxo-10-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]decanoyl]oxy-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraene-10-carboxylate	1043908-03-7	C53H67N3O11S	954.194
  ——	17-deacetyl-17-O-(4-succinylpodophyllotoxinyl)vindoline	1043907-99-8	C49H54N2O15	910.972
  ——	17-deacetyl-17-O-(4-O-sebacoylpodophyllotoxinyl)vindoline	1043908-04-8	C55H66N2O15	995.133

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱乙酰基文多灵 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-deacetyl-4-methoxylvindoline
  参考文献：
  名称：

  文朵灵衍生物的医药用途

  摘要：

  本发明涉及一类具有如下通式I所示结构的文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途，以及含有所述文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐的用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的药物组合物。所述文朵灵衍生物对β-细胞具有促进胰岛素分泌的作用，整体动物试验表明该类化合物具有降血糖、降血脂、改善糖耐量和胰岛素耐量等功能。该类化合物可用于2型糖尿病的治疗。

  公开号：

  CN103304565B
• 作为产物：
  描述：

  Ervamycine; 11-甲氧基水甘草碱 在 acetate buffer pH 4.2 、 W-2 Raney Ni 、 苯亚硒酸酐 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 生成 脱乙酰基文多灵
  参考文献：
  名称：

  快速获取高度氧化的曲霉精生物碱长春花碱，长春花碱和长春花碱

  摘要：

  据报道，通过迄今未知的氮杂二烯（3a，b），一种高度方便有效的合成长春新碱（1a）和长春新碱（1b）的方法。

  DOI：

  10.1039/c39840000909

文献信息

• Biosynthesis of the Indole Alkaloids. Cell-free Systems fromCatharanthus roseus Plants
  作者：James P. Kutney、Lewis S. L. Choi、Toshio Honda、Norman G. Lewis、Toshitsugu Sato、Kenneth L. Stuart、Brian R. Worth

  DOI：10.1002/hlca.19820650716

  日期：1982.11.3

  Cell-free systems from Catharanthus roseus plants are utilized for various studies relating to the biosynthesis of indole alkaloids. Tryptamine (5) and secologanin (6), two fundamental building units, are shown to be incorporated into the alkaloid vindoline (7). In another study, catharanthine (18) and vindoline (7) are utilized by this enzyme system and coupled to the important bisindole biointermediate

  长春花植物的无细胞系统被用于与吲哚生物碱的生物合成有关的各种研究。两种形式的基本构建单元-色胺（5）和secologanin（6）已显示已掺入生物碱长春花碱（7）中。在另一项研究中，该酶系统利用了catharanthine （18）和vindoline（7），并与重要的双吲哚生物中间体3'，4'-anhydrovinblastine1 （17）偶联。后者又被引入并转化为天然生物碱亮氨酸（8），凯瑟琳（9）和长春碱（10），从而提供有关这些复杂分子生物合成的信息。高压液相色谱法对酶混合物的分析揭示了参与18和7偶联的酶。
• Synthesis and structure–activity relationships study of novel anti-tumor carbamate anhydrovinblastine analogues
  作者：Yong Shao、Hong Ding、Weidong Tang、Liguang Lou、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.045

  日期：2007.8

  A series of 3-demethoxycarbonyl-3-carbamate methyl anhydrovinblastine derivatives (compounds 8b-32b) were designed, synthesized, and evaluated for their inhibition activities against human non-small cell lung cancer cell line (A549) and a human cervix epithelial adenocarcinoma cell line (HeLa). The structure-activity relationships of this new series are described in this paper. Cytotoxicity data revealed

  设计，合成了一系列3-脱甲氧基羰基-3-氨基甲酸酯甲基脱水长春碱衍生物（化合物8b-32b），并评估了其对人非小细胞肺癌细胞系（A549）和人宫颈上皮腺癌细胞的抑制活性线（HeLa）。本文描述了这个新系列的构效关系。细胞毒性数据表明，取代基的大小和取代位置对细胞毒活性具有重要影响。在两种细胞系中，化合物（8b和30b）比先导化合物（1e，AVLB）具有更强的细胞毒活性。体内8b的初步抗肿瘤研究表明，它对开发新的抗肿瘤药物可能很有希望。
• Inhibitors of tubulin polymerization: Synthesis and biological evaluation of hybrids of vindoline, anhydrovinblastine and vinorelbine with thiocolchicine, podophyllotoxin and baccatin III
  作者：Daniele Passarella、Alessandra Giardini、Bruno Peretto、Gabriele Fontana、Alessandro Sacchetti、Alessandra Silvani、Cristina Ronchi、Graziella Cappelletti、Daniele Cartelli、Jurgen Borlak、Bruno Danieli

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.025

  日期：2008.6

  A series of novel hybrid compounds obtained by the attachment of anhydrovinblastine, vinorelbine, and vindoline to thiocolchicine, podophyllotoxin, and baccatin III are described. Two types of diacyl spacers are introduced. The influence of the hybrid compounds on tubulin polymerization is reported. The results highlight the importance of the length of the spacer. Immunofluorescence microscopy and

  描述了通过将脱水长春碱，长春瑞滨和长春碱与硫代秋水仙碱，鬼臼毒素和浆果赤霉素III连接而获得的一系列新型杂合化合物。介绍了两种类型的二酰基间隔基。报道了杂合化合物对微管蛋白聚合的影响。结果突出了间隔物的长度的重要性。具有最佳体外活性的化合物的免疫荧光显微镜和流式细胞术测量可能会破坏细胞中的微管网络并阻止适当的纺锤体设备的形成，从而导致细胞周期停滞在G2 / M期。在人肺癌细胞系A549中测试了新合成的化合物。
• Conversion of Vindoline into 11-Mesyloxytabersonine
  作者：Yuki Han-ya、Tomohiko Inui、Satoshi Yokoshima、Hidetoshi Tokuyama、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1248/cpb.c16-00175

  日期：——

  Conversion of readily available vindoline to 11-mesyloxytabersonine, a versatile synthetic intermediate for indole alkaloids, has been achieved by a 9-step sequence in 39% overall yield.

  通过 9 个步骤，将容易获得的吲哚啉转化为 11-甲基羟基他巴戟碱，这是一种用途广泛的吲哚生物碱合成中间体，总收率为 39%。
• Total Synthesis of (−)- and <i>e</i><i>nt</i>-(+)-Vindoline
  作者：Younggi Choi、Hayato Ishikawa、Juraj Velcicky、Gregory I. Elliott、Michael M. Miller、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol051975x

  日期：2005.9.1

  [reaction: see text] Two exceptionally concise total syntheses of (-)- and ent-(+)-vindoline are detailed enlisting a diastereoselective tandem [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition of a 1,3,4-oxadiazole. The unique reaction cascade assembles the fully functionalized pentacyclic ring system of vindoline in a single step that forms four C-C bonds and three rings while introducing all requisite functionality

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。