安西他滨 | 31698-14-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 安西他滨
• 中文别名: 1,4-双(双氰)环己烷；环胞啶；环胞苷
• 英文名称: cyclocitidine
• 英文别名: Ancitabine；(2R,4R,5R,6S)-4-(hydroxymethyl)-10-imino-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-5-ol
• CAS: 31698-14-3
• 化学式: C₉H₁₁N₃O₄
• 分子量: 225.204
• InChiKey: BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  269-270 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  366.7°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3588 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  2

制备方法与用途

用途

这是一种抗肿瘤、抗病毒药物，能明显抑制多种动物肿瘤，如L615、L7212和瓦克癌256等，并且其抗瘤谱比盐酸阿糖胞苷更为广泛。此外，它对各种类型急性白血病有效，尤其是对脑膜白血病也有满意的疗效。与盐酸阿糖胞苷相比，盐酸环胞苷（安西他滨）在体内缓慢水解成盐酸阿糖胞苷后才能发挥抗癌作用，因此能较盐酸阿糖胞苷维持更长时间的有效血药浓度。

作用

安西他滨与氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱、环磷酰胺及更生霉素等无交叉耐药性。临床应用中，对各类急性白血病均有疗效，尤其对急性粒细胞性白血病的疗效最佳，同时对脑膜白血病也有良好效果。此外，它还能治疗上皮、浅层和深层单纯疱疹性角膜炎及虹膜炎。

适应症

安西他滨适用于各类型白血病的治疗，其中急性粒细胞白血病疗效最显著；同时对脑膜白血病亦有良好效果。此外，它还有效用于恶性淋巴瘤和一些实体瘤，并可用于治疗单纯疱疹型角膜炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  安西他滨 在 水 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  脂质体悬液中的药物稳定性：消炎痛，环胞苷和对硝基苯乙酸酯的水解。

  摘要：

  使用正电荷，负电荷和中性电荷的缓冲脂质体悬液，将对硝基苯乙酸酯，阳离子环胞苷和阴离子吲哚美辛水解的一级速率常数（kL）与相应缓冲液（kB）中测定的一级常数进行比较该比率Rk ＝ kL / kB。通过使用RC = CF / CT比较滤液（CF）中的浓度和脂质体悬浮液（CT）中的总浓度，来评估反应物与脂质体之间的缔合。脂质体不影响环胞苷的水解速率，并且未观察到缔合（Rk等同于RC等同于1）。相反，消炎痛显示水解速率降低约80％，脂质体缔合值降低约80％（Rk相当于RC等于0.2）。在中性和带负电荷的脂质体悬浮液中，对硝基苯乙酸酯的kB降低约30％（Rk等于0.7），脂质体缔合约90％（RC等于0.1）。然而，在带正电荷的脂质体悬浮液中水解大大加速。损失由双指数方程式描述，其中α是快速的指数，而β是慢的指数前系数，α/β/ kB = 39：6：1。就反应物的亲水性和脂质体对水解反应的预期过渡态的

  DOI：

  10.1002/jps.2600711221
• 作为产物：
  描述：

  阿拉伯糖 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 安西他滨
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of 1-.beta.-D-arabinofuranosylcytosine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00872a032

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。