安非他酮杂质 | 437723-96-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 安非他酮杂质
• 英文名称: (R)-Bupropion
• 英文别名: R-bupropion；(R)(-)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanone；(2R)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one
• CAS: 437723-96-1
• 化学式: C₁₃H₁₈ClNO
• 分子量: 239.745
• InChiKey: SNPPWIUOZRMYNY-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

(r)-安非他酮已知的人类代谢物包括(2R)-2-(叔丁氨基)-1-(3-氯苯基)-3-羟基丙酮-1，(2R)-2-(叔丁氨基)-1-(3-氯-4-羟基苯基)丙酮-1，(2R)-1-(3-氯苯基)-2-[(1-羟基-2-甲基丙基-2-基)氨基]丙酮-1和(2R)-2-(叔丁氨基)-1-(3-氯-5-羟基苯基)丙酮-1。

(r)-bupropion has known human metabolites that include (2R)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypropan-1-one, (2R)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)propan-1-one, (2R)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]propan-1-one, and (2R)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chloro-5-hydroxyphenyl)propan-1-one.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  安非他酮杂质 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以81 mg的产率得到(R)-Bupropion hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  从外消旋 α-溴酮催化对映选择性合成手性 α-叠氮基和 α-氨基酮的方法及其对 C、O 和 S 键形成的推广

  摘要：

  开发了一种新的实用方法，使用相转移、离子对介导的反应与可回收的手性季盐 (10 mol %) 将外消旋 α-溴酮转化为具有高对映选择性的手性 α-叠氮基和 α-氨基酮在氟苯-水中作催化剂。该过程已推广到各种其他附件，包括 C、O、S 和 NHR。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b12315
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyldimethyl[1-(3-chlorophenyl)prop-1-enyloxy]silane 在 AD-mix-α 、 lutidine 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 安非他酮杂质
  参考文献：
  名称：

  Rapid access to enantiopure bupropion and its major metabolite by stereospecific nucleophilic substitution on an α-ketotriflate

  摘要：

  A stereospecific method for the synthesis of enantiopure alpha -aminoketone from its corresponding alpha -hydroxy-ketone via the triflate intermediate is discussed. This strategy provides a rapid and efficient route for the preparation of either enantiomer of bupropion and its biologically active hydroxylated metabolite, (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00349-9

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DEPRESSION, ADHD AND OTHER CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS EMPLOYING NOVEL BUPROPION COMPOUNDS, AND METHODS FOR PRODUCTION AND USE OF NOVEL BUPROPION COMPOUNDS AND FORMULATIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION, DU TROUBLE DE L'HYPERACTIVITÉ AVEC DÉFICIT DE L'ATTENTION ET D'AUTRES TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL AU MOYEN DE NOUVEAUX COMPOSÉS DE BUPROPIONE, ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：RHINE PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2012118562A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Compositions and methods are disclosed using a purified (R)(-) enantiomer of bupropion to treat central nervous system disorders with fewer side effects compared to those seen in subjects treated with racemic bupropion. Additionally disclosed are methods and intermediates for producing enantiomerically purified (R)(-) bupropion, stable pharmaceutical formulations of (R)(-) bupropion, and pharmaceutical products and kits comprising (R)(-) bupropion for clinical use.

  本发明揭示了使用纯化的(R)(-)丙酮酸丁酯对中枢神经系统疾病进行治疗的组合物和方法，与使用混合型丙酮酸丁酯进行治疗的受试者相比，该方法具有更少的副作用。此外，本发明还揭示了制备对映纯化的(R)(-)丙酮酸丁酯的方法和中间体、(R)(-)丙酮酸丁酯的稳定制剂、以及包含(R)(-)丙酮酸丁酯的药品产品和用于临床的药品套件。
• Chiral separation and modeling of baclofen, bupropion, and etodolac profens on amylose reversed phase chiral column
  作者：Imran Ali、Mohd. Suhail、Zeid A. Alothman、Abdulrahman Alwarthan

  DOI：10.1002/chir.22717

  日期：2017.7

  Chiral resolution of baclofen, bupropion, and etodolac profens was obtained with amylose derivatized chiral reversed stationary phase (carbamate groups). The eluent used for bupropion and etodolac was MeOH–water (20:80, v/v) and for baclofen was water–methanol (95:5, v/v). The eluent run rates, finding wavelength and temperature, were 1.0 mL/min, 220 nm and 27 ± 1 °C for all the eluents. The magnitude

  用直链淀粉衍生的手性反相固定相（氨基甲酸酯基团）可获得巴氯芬，安非他酮和依托度酸的手性拆分物。用于安非他酮和依托度酸的洗脱液为MeOH–水（20:80，v / v），用于巴氯芬的洗脱液为水–甲醇（95：5，v）/ v）。对于所有洗脱液，发现波长和温度的洗脱液运行速率均为1.0 mL / min，220 nm和27±1°C。巴氯芬，安非他酮和依托度酸的S和R对映体的阻滞因子的大小分别为1.37、2.62、2.25、3.25、1.8和3.0。分离度和分离度的大小分别为1.90、1.44和1.67，以及2.77、2.35和2.04。检测和定量限为1.0–2.0和5.1–10.0μg/ mL。手性识别机制已通过模拟和高效液相色谱（HPLC）实验得到了认可。可以看出，氢相互作用，疏水相互作用和π-π交换是手性识别机制的主要相互作用。所描述的方法可用于手性分离巴氯芬，安非他酮和依托度酸的任何未知样品中。
• Simultaneous enantioselective determination of seven psychoactive drugs enantiomers in multi-specie animal tissues with chiral liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry
  作者：Bolin Zhu、Shuang Li、Li Zhou、Qing Li、Xingjie Guo

  DOI：10.1016/j.foodchem.2019.125241

  日期：2019.12

  the food safety problem. This paper presents for the first time, a multi-residues method for the simultaneous enantioselective determination of seven antipsychotics in pork, beef and lamb muscles. The behaviors of Chiralpak AGP toward changes in pH and organic modifier in mobile phase were studied, and all analytes were rapidly separated within 30 min. The calibration curves of all enantiomers were

  在畜牧业中，非法使用抗精神病药已引起食品安全问题。本文首次提出了一种多残留的方法，可以同时对映选择性测定猪肉，牛肉和羔羊肌肉中的七种抗精神病药。研究了Chiralpak AGP对流动相中pH和有机改性剂变化的行为，并在30分钟内快速分离了所有分析物。所有对映异构体的校准曲线在1–250 ng g -1范围内均为线性，相关系数高于0.9931。目标化合物的回收率高于82.1％，重复性和中间精密度分别低于18.2％和17.4％。在三种基质中，检出限和定量限的范围为0.20至0.65 ng g -1和分别为0.40至1.00 ng g -1。所提出的方法可用于为手性抗精神病药的可靠风险评估提供更多信息。
• Enantiomeric separation of bupropion by liquid chromatography on derivatized cyclofructan chiral stationary phase
  作者：Oleksandr Kozlov、Daniela Záhoráková、Daniel W. Armstrong、Taťána Gondová

  DOI：10.1002/chir.23496

  日期：2022.10

  mobile-phase additives, and the column temperature on the retention, selectivity, and resolution were investigated to optimize enantioseparation. The calibration curve was linear in the range of 10–125 μg/ml for each enantiomer. The limits of detection and quantification were 0.1 and 0.3 μg/ml for both enantiomers of bupropion. The chiral recognition was controlled especially by H bonds, π–π, dipole–dipole

  高效液相色谱 (HPLC) 是不同药物对映体分离的理想工具。在本研究中，通过使用五个手性柱探索了安非他酮（一种结构上与卡西酮相关的非典型抗抑郁药）的直接对映体分离，其中包括三个基于衍生环果聚糖、大环糖肽替考拉宁和固定化直链淀粉衍生物的多模式洗脱条件。在极性有机模式下，在 LarihcShell CF6-RN 色谱柱上使用衍生的环果聚糖 6 获得基线对映体分离。研究了流动相组成、主要组分的类型和含量、流动相添加剂的性质和用量以及柱温对保留、选择性和分离度的影响，以优化对映分离。对于每种对映异构体，校准曲线在 10–125 μg/ml 范围内呈线性。安非他酮两种对映异构体的检测和定量限分别为 0.1 和 0.3 μg/ml。手性识别主要受 H 键、π-π、偶极-偶极相互作用和空间效应控制。最后，将所开发的方法应用于市售药物中安非他酮的测定。
• Process for preparation of phenyl carbamate derivatives
  申请人：Bio-Pharm Solutions Co., Ltd.

  公开号：EP2527314B1

  公开（公告）日：2017-10-04