2-溴-3'-氯苯丙酮 | 34911-51-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-溴-3'-氯苯丙酮
• 中文别名: 2-溴-3’-氯苯丙酮；2-溴-1-(3-氯苯基)-1-丙酮；3'-氯-2-溴苯丙酮
• 英文名称: 2-bromo-3'-chloropropiophenone
• 英文别名: 2-bromo-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one；2-bromo-1-(3-chlorophenyl)-1-propanone；m-Chlor-α-brom-propiophenon
• CAS: 34911-51-8
• 化学式: C₉H₈BrClO
• mdl: MFCD03701150
• 分子量: 247.519
• InChiKey: OFNMQTRHMBQQEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  148-148.5 °C(Press: 9 Torr)
• 密度：
  1.532
• 溶解度：
  易溶于乙腈、氯仿、二氯甲烷和乙酸乙酯。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2914700090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  在无氧环境中储存的冰箱

制备方法与用途

概述

利莫那班是一种新型减肥药。合成该药物的关键中间体——2-溴-3'-氯苯丙酮，目前国外相关报道较少，国内尚未有报道。现有的合成方法是使用冰醋酸为溶剂，在室温条件下将对氯苯丙酮与液溴反应得到2-溴-3'-氯苯丙酮，但该方法产品纯度较低，并含有大量难以分离的副产物。

制备 Grignard试剂制备

在装有回流冷凝管和滴液漏斗的反应器中加入48.0g（2.0mol）镁粉和400mL四氢呋喃（THF）溶液，从滴液漏斗缓慢加入218.0g（2.0mol）溴乙烷。控制温度在50-60℃，使反应液微沸状态维持1.0-1.5小时，确保镁完全反应后得到Grignard试剂。

中间体生成

搅拌下将275.2g（2.0mol）间氯苯甲腈缓慢滴加至上述制备的Grignard试剂中。在完成滴加后，进行3-4小时的反应生成中间体。反应完成后无需分离即可直接水解中间体，并通过分出无机相和有机相常压蒸馏除去THF，再减压蒸馏获得3-氯苯丙酮。

2-溴-3'-氯苯丙酮制备

将33.7g（0.2mol）3-氯苯丙酮、16.8g（0.1mol）液溴和50.0g溶剂加入到装有电动搅拌器、回流冷凝管和温度计的四口反应瓶中，再添加0.75g催化剂。控制反应温度为15℃进行2.5小时反应。结束后蒸馏出溶剂，用水洗涤剩余溶液并使用精制溶剂溶解后降温结晶，过滤得到精制的2-溴-3'-氯苯丙酮产品。最终收率为97.13%，熔点为76-77℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-3'-氯苯丙酮 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 3-tert-butyl-5-(3-chlorophenyl)-4-methyloxazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and hydrolytic behavior of two novel tripartate codrugs of naltrexone and 6β-naltrexol with hydroxybupropion as potential alcohol abuse and smoking cessation agents

  摘要：

  A codrug approach for simultaneous treatment of alcohol abuse and tobacco dependence is considered as very desirable because of substantial evidence that smoking is increased significantly during drinking, and that smoking is regarded as a behavioral 'cue' for the urge to consume alcohol. The purpose of this study was to design and synthesize codrugs for simultaneous treatment of alcohol abuse and tobacco dependence. Two novel tripartate codrugs of naltrexone (NTX) and naltrexol (NTXOL) covalently linked to hydroxybupropion (BUPOH) were synthesized (25 and 26, respectively), and their hydrolytic cleavage to the parent drugs was determined. These codrugs were generally less crystalline when compared to NTX, or NTXOL, as indicated by their lower melting points, and were expected to be more lipid-soluble. Also, the calculated clogP values were found to be higher for the codrugs compared to those for NTX and NTXOL. The studies on the hydrolysis of the codrugs provided good evidence that they could be efficiently converted to the parent drugs in buffer at physiological pH. Thus, these codrugs are likely to be cleaved enzymatically in vivo to generate the parent drugs, and are considered to be potential candidates for simultaneous treatment of alcohol abuse and tobacco dependence. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.018
• 作为产物：
  描述：

  3'-氯丙酮苯 在 溴 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 2-溴-3'-氯苯丙酮
  参考文献：
  名称：

  分子内苯偶姻反应立体发散合成色曼酮和黄酮

  摘要：

  外消旋混合物的立体发散反应策略（立体发散的RRM）是首次在分子内安息香反应中采用，并导致色酮/黄酮与两个连续的立体中心快速接触。一步即可获得具有中等至优异对映选择性的产品易分离的立体异构体。邻苯二酚型添加剂被证明对实现所需的非对映选择性和对映选择性至关重要。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01767

文献信息

• [EN] CERAMIDE GALACTOSYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDE GALACTOSYLTRANSFÉRASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2017214505A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the enzyme ceramide galactosyltransferase (CGT), such as, for example, lysosomal storage diseases. Examples of lysosomal storage diseases include, for example, Krabbe disease and Metachromatic Leukodystrophy.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物、以及使用这种化合物治疗或预防与酶神经鞘糖脂转移酶（CGT）相关的疾病或紊乱的方法，例如溶酶体贮积症。溶酶体贮积症的例子包括 Krabbe 病和白质变性白血病。
• 1,3-Dibromo-5,5-dimethylhydantoin (DBH) mediated one-pot syntheses of α-bromo/amino ketones from alkenes in water
  作者：Senhan Xu、Ping Wu、Wei Zhang

  DOI：10.1039/c6ob02200f

  日期：——

  a relatively hazardous/complex reagent combination, a long reaction time, the use of non-environmentally friendly solvents, or a limited substrate scope. Herein, we describe the development of a new methodology for the preparation of α-bromo ketones from alkenes using 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin (DBH) as a bromine source and an oxidant simultaneously. This easy to carry out two-step one-pot protocol

  α-溴酮是具有高实用性的通用中间体。这些化合物的传统方法仅限于相对危险/复杂的试剂组合，较长的反应时间，使用非环境友好的溶剂或受限制的底物范围。在这里，我们描述了一种新的方法的发展，该方法可同时使用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（DBH）作为溴源和氧化剂，从烯烃制备α-溴代酮。这种易于执行的两步一锅操作程序可在水中进行，并提供高产率的多种α-溴代酮。将胺加到中间体α-溴代酮中可以进一步以一锅法的顺序制备α-氨基酮。
• Enantioconvergent Cu-Catalyzed Radical C–N Coupling of Racemic Secondary Alkyl Halides to Access α-Chiral Primary Amines
  作者：Yu-Feng Zhang、Xiao-Yang Dong、Jiang-Tao Cheng、Ning-Yuan Yang、Li-Lei Wang、Fu-Li Wang、Cheng Luan、Juan Liu、Zhong-Liang Li、Qiang-Shuai Gu、Xin-Yuan Liu

  DOI：10.1021/jacs.1c07726

  日期：2021.9.22

  α-Chiral alkyl primary amines are virtually universal synthetic precursors for all other α-chiral N-containing compounds ubiquitous in biological, pharmaceutical, and material sciences. The enantioselective amination of common alkyl halides with ammonia is appealing for potential rapid access to α-chiral primary amines, but has hitherto remained rare due to the multifaceted difficulties in using ammonia

  α-手性烷基伯胺实际上是生物、制药和材料科学中普遍存在的所有其他α-手性含氮化合物的通用合成前体。普通烷基卤与氨的对映选择性胺化对于快速获得 α-手性伯胺很有吸引力，但由于使用氨的多方面困难和不发达的 C(sp 3 )-N 偶联，迄今为止仍然很少见。在这里，我们展示了亚砜亚胺作为优异的氨替代物，用于在温和的热条件下通过铜催化与不同的外消旋仲烷基卤化物（> 60 个例子）对映聚合自由基 C-N 偶联。该反应有效地提供了高度对映体富集的N-烷基亚砜亚胺（产率高达 99% 和 >99% ee），具有仲苄基、炔丙基、α-羰基烷基和 α-氰基烷基立体中心。此外，我们已将由此获得的掩蔽 α-手性伯胺转化为各种合成结构单元、配体和具有 α-手性 N-官能团的药物，如氨基甲酸酯、羧酰胺、仲和叔胺和恶唑啉，常见的α-取代模式。这些结果揭示了对映会聚自由基交叉偶联作为一般手性碳-杂原子形成策略的潜力。
• Enantioselective and Diastereoselective Construction of Chiral Amino Alcohols by Iridium–f-Amphox-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Weilong Wu、Cai You、Congcong Yin、Yuanhua Liu、Xiu-Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00844

  日期：2017.5.19

  The iridium–f-amphox-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic α-amino β-unfunctionalized ketones proceeds via a DKR (dynamic kinetic resolution) process for the construction of various chiral N,N-disubstituted α-amino β-unfunctionalized alcohols in quantitative yields with excellent enantioselectivities and diastereoselectivities (all products >99% ee and >99:1 dr, TON up to 100 000). Importantly

  外消旋α-氨基β-非官能化酮的铱-f-amphox催化的不对称氢化通过DKR（动态动力学拆分）过程进行，以定量产率构建各种手性N，N-二取代的α-氨基β-非官能化醇具有出色的对映选择性和非对映选择性（所有产品> 99％ee和> 99：1 dr，TON高达100000）。重要的是，这种采用DKR方法的催化不对称氢化为制备临床前抗肿瘤剂（S，S）-R116010的关键手性中间体提供了高效且强大的合成策略。
• α-Trifluoromethylseleno-substituted ketones synthesis via copper-mediated trifluoromethylselenolation of α-bromoketones
  作者：Yue Yang、Xia Lin、Zhiwei Zheng、Ganglu Lin、Yunxiao Zhang、Yi You、Zhiqiang Weng

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.10.001

  日期：2017.12

  the report on the synthesis of α-trifluoromethylseleno-substituted ketone derivatives via copper-mediated trifluoromethylselenolation of α-bromoketones with [(bpy)Cu(SeCF3)]2 1. A broad range of substituted 2-bromoacetophenone substrates were found to react smoothly with 1 in the presence of 3 equiv of K3PO4 to afford the corresponding α-trifluoromethylseleno-substituted ketones in good yields. A wide

  在这里，我们公开了通过[（bpy）Cu（SeCF 3）] 2 1通过铜介导的α-溴代酮的三氟甲基硒化反应合成α-三氟甲基硒代酮衍生物的报告。发现了广泛的取代2-溴苯乙酮底物在3当量的K 3 PO 4的存在下，与1平滑反应，以高收率得到相应的α-三氟甲基硒代取代的酮。各种各样的官能团被很好地耐受，并且反应条件适合扩大规模。