(2R,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷 | 162536-40-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl [(2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl ((2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate；(2R,3S)-1-Chloro-2-hydroxy-3-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-phenylbutane；tert-butyl N-[(2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 162536-40-5
• 化学式: C₁₅H₂₂ClNO₃
• 分子量: 299.798
• InChiKey: GFGQSTIUFXHAJS-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  83-84℃
• 沸点：
  460.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 四丁基溴化铵 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 阿扎那韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ATAZANAVIR OR ITS BISULFATE SALT
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATAZANAVIR OU DE SON SEL BISULFATE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备阿扎那韦硫酸盐的方法，阿扎那韦是一种逆转录病毒天冬氨酸蛋白酶抑制剂。本发明的方法包括将1,1-二甲基乙基[(2S,3R)-4-氯-3-羟基苯丁基]氨基甲酸酯（式II）转化为1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)-5-羟基-2-N-叔丁氧羰基氨基-5(S)-N-(N-甲氧羰基-(L)-叔亮氨酰)氨基-6-苯基-2-氮杂己烷（式VII），而不需要分离其中形成的中间化合物，然后将其进一步转化为阿扎那韦或其硫酸盐。

  公开号：

  WO2013014633A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-dibenzylamino-1-chloro-2-oxo-4-phenylbutane 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -3.0~30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 (2R,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷
  参考文献：
  名称：

  一种(2R ,3S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基- 2-丁醇的制备方法

  摘要：

  本发明一种(2R,3S)‑1‑氯‑3‑叔丁氧酰胺基‑4‑苯基‑2‑丁醇的制备方法，以L‑苯丙氨酸为原料，采用苄基保护并酯化，然后经NMM催化生成混酐化合物，再与重氮甲烷反应生成重氮酮，经还原反应，钯碳还原，最终得到中间体 (2R,3S)‑1‑氯‑3‑(叔丁氧酰胺基)‑4‑苯基‑2‑丁醇。本发明采用廉价的苄基保护了氨基，合成路线合理，操作工艺简单、安全且产率高，通过此方法可以很好地实现工业化，提高了生产效率。

  公开号：

  CN105152978B

文献信息

• Production method of beta-amino-alpha-hydroxycarboxylic acid
  申请人：AJINOMOTO CO. INC

  公开号：US20020151722A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The present invention provides a production method of an optically active &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid, which includes the following steps (a)-(c): (a) treating an optically active N-carbamate protected &bgr;-amino epoxide with an acid to give an optically active 5-hydroxymethyl-2-oxazolidinone; (b) oxidizing the resulting compound in the presence of 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy and hypochlorite to give an optically active 4-benzyl-2-oxo-5-oxazolidinecarboxylic acid; and (c) treating the 4-benzyl-2-oxo-5-oxazolidinecarboxylic acid with a base, and a production method of an optically active N-carbamate protected &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid which includes protection of the amino group with a carbamate type protecting group. The industrial production method of the present invention can produce these compounds efficiently.

  本发明提供了一种光学活性β-氨基-α-羟基羧酸的生产方法，包括以下步骤(a)-(c)：(a) 用酸处理光学活性N-羰基保护的β-氨基环氧化合物，得到光学活性5-羟甲基-2-噁唑烷酮；(b) 在2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧和次氯酸盐存在下氧化所得化合物，得到光学活性4-苄基-2-氧代-5-噁唑烷羧酸；(c) 用碱处理4-苄基-2-氧代-5-噁唑烷羧酸，并且提供了一种光学活性N-羰基保护的β-氨基-α-羟基羧酸的生产方法，其中包括用羰酸酯型保护基保护氨基团。本发明的工业生产方法可以高效地生产这些化合物。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF DIAZOALKANES
  申请人：BAKHU LIMITED

  公开号：US20150038687A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to a method of forming diazoalkanes. One aspect of the present invention provides a method for the production of a N-alkyl-N-nitroso compound from a starting material, comprising the use of a tribasic acid to acidify an amine. A second aspect of the present invention provides a method for the production of a diazoalkane, comprising reacting a N-alkyl-N-nitroso compound with a base and a phase transfer catalyst, wherein no organic solvent is used.

  本发明涉及一种形成重氮烷的方法。本发明的一个方面提供了一种从起始物质中生产N-烷基-N-亚硝基化合物的方法，包括使用三元酸使胺酸化。本发明的第二个方面提供了一种形成重氮烷的方法，包括将N-烷基-N-亚硝基化合物与碱和相转移催化剂反应，其中不使用有机溶剂。
• Method for producing epoxide crystal
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US20020072621A1

  公开（公告）日：2002-06-13

  The invention relates to a method for industrially producing highly pure (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide (crystal) or (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol. The method for producing N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide crystal, includes one or more of the following steps (a) to (d): (a) dissolving (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol containing at least the diastereomer as an impurity in a solvent including at least one or more selected from aromatic hydrocarbon solvent, saturated hydrocarbon solvent, aqueous mixture solvent, acetone and 2-propanol, to remove insoluble matters; (b) treating the (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol with a base, thereby converting the N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol to (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide; (c) treating the (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide containing at least the diastereomer as an impurity with an acid, thereby converting the diastereomer as an impurity to (4S, 5R) or (4R, 5S) oxazolidin-2-one derivative, and optionally separating and removing the resulting oxazolidin-2-one derivative in water or an aqueous mixture solvent; and (d) crystallizing the (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide in a mixture solvent of water and water-miscible organic solvent. By the methods of the present invention, highly pure (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide or (2R, 3S) or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol can be efficiently produced.

  该发明涉及一种工业生产高纯度(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基环氧乙烷(晶体)或(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基醇的方法。生产N-碳酸酯保护的β-氨基环氧乙烷晶体的方法包括以下一项或多项步骤(a)至(d)：(a)将至少含有对映异构体作为杂质的(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基醇溶解于包括至少选择自芳香烃溶剂、饱和烃溶剂、水混合溶剂、丙酮和异丙醇的溶剂中，以去除不溶物质；(b)用碱处理(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基醇，从而将N-碳酸酯保护的β-氨基醇转化为(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基环氧乙烷；(c)用酸处理至少含有对映异构体作为杂质的(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基环氧乙烷，从而将对映异构体作为杂质转化为(4S, 5R)或(4R, 5S)噁唑烷-2-酮衍生物，并可在水或水混合溶剂中分离和去除所得的噁唑烷-2-酮衍生物；(d)在水和水亲和性有机溶剂的混合溶剂中结晶(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基环氧乙烷。通过本发明的方法，可以高效生产高纯度的(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基环氧乙烷或(2R, 3S)或(2S, 3R)-N-碳酸酯保护的β-氨基醇。
• Rh(<scp>iii</scp>)-Catalyzed diastereoselective transfer hydrogenation: an efficient entry to key intermediates of HIV protease inhibitors
  作者：Fangyuan Wang、Long-Sheng Zheng、Qi-Wei Lang、Congcong Yin、Ting Wu、Phannarath Phansavath、Gen-Qiang Chen、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/c9cc09793g

  日期：——

  A highly efficient diastereoselective transfer hydrogenation of α-aminoalkyl α'-chloromethyl ketones catalyzed by a tethered rhodium complex was developed and successfully utilized in the synthesis of the key intermediates of HIV protease inhibitors. With the current Rh(iii) catalyst system, a series of chiral 3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutanes were produced in excellent yields and diastereoselectivities

  开发了一种由束缚的铑配合物催化的α-氨基烷基α'-氯甲基酮的高效非对映选择性转移加氢反应，并成功地用于HIV蛋白酶抑制剂关键中间体的合成中。使用当前的Rh（iii）催化剂系统，可以以优异的收率和非对映选择性（最高99％收率，最高99：1 dr）生产一系列手性3-氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷。通过使用Rh（iii）催化剂的两种对映异构体，可以有效地获得所需产物的两种非对映异构体。
• Production method of aminochlorohydrin sulfate
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP1777213A1

  公开（公告）日：2007-04-25

  Highly pure (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane or (2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane may be conveniently produced in high yield by: (a) reacting compound (1) with lithiumchloromethane to give compound (2) and at least a byproduct; (b) dissolving compound (2) and the byproduct in a polar solvent and adding water to the solution to precipitate compound (2) as crystals; (c) reducing the crystals of compound (2) to give compound (3) and at least its diastereomer as an impurity; (d) adding sulfuric acid thereto to give compound (4) and at least its diastereomer as an impurity; and (e) precipitating compound (4) as crystals from a solution containing acetic acid ester or acetic acid ester.

  (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane或(2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane可以通过以下步骤方便地高产率地制备：(a)将化合物(1)与氯甲基锂反应，得到化合物(2)和至少一种副产物；(b)将化合物(2)和副产物溶解在极性溶剂中，并向溶液中加入水，使化合物(2)以晶体形式沉淀出来；(c)将化合物(2)的晶体还原，得到化合物(3)和至少其对映异构体作为杂质；(d)加入硫酸至其中，得到化合物(4)和至少其对映异构体作为杂质；(e)从含有乙酸酯或乙酸酯的溶液中沉淀化合物(4)为晶体。