(2S,4S)-4 -氨基- 1 -(叔丁氧羰基)吡咯烷二羧酸 | 132622-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4S)-4 -氨基- 1 -(叔丁氧羰基)吡咯烷二羧酸
• 中文别名: (4S)-4-氨基-1-Boc-L-脯氨酸；(2S,4S)-4-氨基-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷二羧酸；(S)-(+)-n-boc-4-氨基-l-脯氨酸
• 英文名称: (2S,4S)-4-amino-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S)-4-azaniumyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 132622-66-3
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 230.264
• InChiKey: WDWRIVZIPSHUOR-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >266 °C(lit.)
• 沸点：
  371.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4 -氨基- 1 -(叔丁氧羰基)吡咯烷二羧酸 在 劳森试剂 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.84h， 生成 ethyl 2-[(2S,4S)-4-amino-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Characterization of Specific N-α-Acetyltransferase 50 (Naa50) Inhibitors Identified Using a DNA Encoded Library

  摘要：

  Two novel compounds were identified as Naa50 binders/inhibitors using DNA-encoded technology screening. Biophysical and biochemical data as well as cocrystal structures were obtained for both compounds (3a and 4a) to understand their mechanism of action. These data were also used to rationalize the binding affinity differences observed between the two compounds and a MLGP peptide-containing substrate. Cellular target engagement experiments further confirm the Naa50 binding of 4a and demonstrate its selectivity toward related enzymes (Naa10 and Naa60). Additional analogs of inhibitor 4a were also evaluated to study the binding mode observed in the cocrystal structures.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00029
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-叔丁基二甲基4-氨基吡咯烷-1,2二羧酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,4S)-4 -氨基- 1 -(叔丁氧羰基)吡咯烷二羧酸
  参考文献：
  名称：

  Tat（48–57）肽中具有构象约束的R52精氨酸模拟物的卓越HIV-1 TAR结合剂

  摘要：

  我们报告说，通过用（2 S，4 S）‐4‐胍基脯氨酸。所得的αTat1M肽是比γTat1M更好的结合剂，γTat1M包含另一个构象受限的精氨酸模拟物（2 S，4 S）-4-氨基N-（3-胍基丙基）脯氨酸，甚至是对照Tat肽（CtrlTat）本身。圆二色性（CD），等温滴定量热（ITC），凝胶电泳和UV光谱学研究为我们的观察提供了支持。分子动力学模拟表明，相对于CtrlTat，更紧密的αTat1M与TAR RNA之间的相互作用增加。结合肽后，RNA本身的CD标记基本上保持不变。与对照Tat肽相比，Tat模拟物还具有更好的细胞摄取特性，因此增加了其作为特定TAR结合分子的潜在应用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700653

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005026156A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of R1, R3, R20, X1, X2, Z, W, (a) and (q) have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of turnours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases, particularly EGFR tyrosine kinase.

  这项发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中R1、R3、R20、X1、X2、Z、W、(a)和(q)中的每一个具有描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物时的用途，用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤，特别是EGFR酪氨酸激酶。
• [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DYAX CORP

  公开号：WO2019028362A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。
• Reactivity and Selectivity of Iminium Organocatalysis Improved by a Protein Host
  作者：Alexander R. Nödling、Katarzyna Świderek、Raquel Castillo、Jonathan W. Hall、Antonio Angelastro、Louis C. Morrill、Yi Jin、Yu-Hsuan Tsai、Vicent Moliner、Louis Y. P. Luk

  DOI：10.1002/anie.201806850

  日期：2018.9.17

  There has been growing interest in performing organocatalysis within a supramolecular system as a means of controlling reaction reactivity and stereoselectivity. Here, a protein is used as a host for iminium catalysis. A pyrrolidine moiety is covalently linked to biotin and introduced to the protein host streptavidin for organocatalytic activity. Whereas in traditional systems stereoselectivity is

  在超分子系统内进行有机催化作为控制反应活性和立体选择性的手段已引起越来越多的关注。在此，蛋白质被用作亚胺催化的主体。吡咯烷部分与生物素共价连接，并引入到蛋白宿主链霉亲和素中以实现有机催化活性。在传统体系中，立体选择性主要由添加到有机催化剂中的取代基控制，而报道的超分子系统的对映体富集则完全由主体控制。同样，当包含链霉亲和素时，模型反应的产率增加了十倍以上。蛋白质-催化剂配合物的1.1Å晶体结构和关键中间体的分子模拟揭示了有机催化反应位点周围的手性支架。
• LINKER FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND ITS USE
  申请人：RemeGen Co., Ltd.

  公开号：US20220072137A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention provides a linker for preparing antibody-drug conjugates and antibody-drug conjugates prepared by the linker, as well as use of the antibody-drug conjugates in a medicament for treating tumor. The linker is capable of coupling simultaneously with the thiol group or amino group on the antibody or functional fragment of the antibody, especially it is capable of coupling with 2, 3 or 4 thiol groups on the antibody or functional fragment of the antibody. A coupled product is uniform and structurally stable.

  本发明提供了一种用于制备抗体药物偶联物的连接体，以及由该连接体制备的抗体药物偶联物，以及将抗体药物偶联物用于治疗肿瘤的药物的使用。该连接体能够同时耦合于抗体或抗体的功能片段上的巯基或氨基，特别是它能够与抗体或抗体功能片段上的2、3或4个巯基耦合。耦合产物均匀且结构稳定。
• Proline derivatives and the use thereof as drugs
  申请人：——

  公开号：US20040106655A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention aims at providing compounds having therapeutic effects due to a DPP-IV inhibitory action, and satisfactory as pharmaceutical products. The present inventors have found that derivatives having a substituent introduced into the &ggr;-position of proline represented by the formula (I) 1 wherein each symbol is as defined in the specification, have a potent DPP-IV inhibitory activity, and completed the present invention by increasing the stability.

  本发明旨在提供具有治疗作用的化合物，由于DPP-IV抑制作用而具有满意的药物产品。本发明人发现，具有引入取代基的脯氨酸γ-位置的衍生物，其化学式为(I)1，其中每个符号如规范中所定义，具有强效的DPP-IV抑制活性，并通过增加稳定性完成了本发明。