巴氯芬 | 1134-47-0

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 骨骼肌松弛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 巴氯芬
• 中文别名: 巴氯酚；4-氨基-3-(4-氯苯基)-丁酸；β-(对氯苯基)-γ-氨基丁酸；氯苯氨丁酸；氯苯氨酪酸；巴洛芬；贝康酚和路行氯苯氨丁酸；脊舒锭；氯苯氨酯酸；力奥来素
• 英文名称: 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid
• 英文别名: baclofen；(±)-baclofen；Baclofen zwitterion；4-azaniumyl-3-(4-chlorophenyl)butanoate
• CAS: 1134-47-0
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₂
• mdl: MFCD00055143
• 分子量: 213.664
• InChiKey: KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 沸点：
  364.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2069 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于1MHCl：50 mg/mL
• 物理描述：
  Baclofen appears as odorless or practically odorless white to off-white crystalline powder. (NTP, 1992)
• Caco2细胞的药物渗透性：
  0.9
• 碰撞截面：
  149.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2018.1
• 稳定性/保质期：

  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解，没有已知的危险反应，应避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

大约15%的口服剂量在肝脏中被代谢，主要是通过脱氨作用。脱氨作用产生主要代谢物，β-(对氯苯基)-4-羟基丁酸，该代谢物在药理上是无效的。

Approximately 15% of the oral dose is metabolized in the liver, mainly by deamination. Deamination yields the main metabolite, β-(p-chlorophenyl)-4-hydroxybutyric acid, which is pharmacologically inactive.

来源:DrugBank

代谢

大约15%的剂量在肝脏通过脱氨作用进行代谢。70-80%的剂量以原形或代谢物的形式通过尿液排出，其余部分通过粪便排出。口服巴氯芬能够从胃肠道被很好地吸收。口服给药后，巴氯芬在半小时内出现在血液中。它能够广泛分布在大多数器官和身体组织中。口服巴氯芬后，大约85%以原形在尿液和粪便中排出，其余部分在肝脏中通过氧化脱氨作用产生主要的代谢物——beta-(对氯苯基)-gamma-羟基丁酸。 (L1322)。 消除途径：在一项使用放射性同位素标记的巴氯芬的研究中，大约85%的剂量以原形在尿液和粪便中排出。 巴氯芬主要通过肾脏以原药形式排出；70-80%的剂量以原药形式出现在尿液中。其余部分以原药形式在粪便中排出，或者以代谢物的形式在尿液和粪便中排出。 半衰期：2.5-4小时

~ 15% of the dose is metabolized in the liver, primarily by deamination. 70-80% of the dose is excreted unchanged or as metabolites in urine and the remainder is excreted in feces. Oral Baclofen is readily absorbed from the gastrointestinal tract. After oral administration, baclofen appears in the blodd within half an our. It is fairly distributed in most organs and body tissues. After oral administration of baclofen, about 85% is excreted unchanged in the urine and feces and the remainder is oxidatively dearninated in the liver to produce beta-(p-chlorophenyl)-gamma-hydroxybutyric acid as a major metabolite. (L1322). Route of Elimination: In a study using radiolabeled baclofen, approximately 85% of the dose was excreted unchanged in the urine and feces. Baclofen is excreted primarily by the kidney as unchanged drug; 70 - 80% of a dose appears in the urine as unchanged drug. The remainder is excreted as unchanged drug in the feces or as metabolites in the urine and feces. Half Life: 2.5-4 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

巴氯芬是GABAB受体的直接激动剂。巴氯芬的确切作用机制尚未完全了解。它能够抑制脊髓水平上的单突触和多突触反射，可能是通过超极化传入神经末梢，尽管在脊髓上位点的作用也可能发生并对其临床效果有所贡献。

Baclofen is a direct agonist at GABAB receptors. The precise mechanism of action of Baclofen is not fully known. It is capable of inhibiting both monosynaptic and polysynaptic reflexes at the spinal level, possibly by hyperpolarization of afferent terminals, although actions at supraspinal sites may also occur and contribute to its clinical effect.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

关于巴氯芬的潜在肝毒性的数据有限。在许多评估巴氯芬安全性和有效性的临床试验中，没有提到肝毒性或慢性治疗期间血清ALT升高的发生率。产品说明书中提到，5%的治疗患者出现轻度血清转氨酶升高，但关于这些异常的意义、严重程度或持续时间的文献资料很少。已经发表了一例归因于巴氯芬的轻度且自限性肝炎的个案。发病潜伏期为3个月，损伤模式为肝细胞型，恢复快速且完全，停止治疗后几周内所有实验室检查结果均正常。

Limited data are available on the potential hepatotoxicity of baclofen. Among the many clinical trials evaluating the safety and efficacy of baclofen, none mentioned hepatic toxicity or rates of serum ALT elevations occurring during chronic therapy. The product insert starts that 5% of treated patients develop mild serum aminotransferase elevations, but little documentation is available on the significance, severity or duration of these abnormalities. A single case of mild and self-limited hepatitis attirbuted to baclofen has been published. The latency to onset was 3 months, the pattern of injury was hepatocellular, and recovery was rapid and complete, all laboratory tests being normal within a few weeks of stopping.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：巴氯芬

Compound:baclofen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

Baclofen口服生物利用度为70%至85%。口服给药后，它通过胃肠道快速吸收，血浆浓度高峰在摄入后两到三个小时达到。鞘内给药后约四小时观察到最大效应。吸收剂量依赖性，并随着剂量增加而增加。吸收存在受试者间的变异性。与空腹状态相比，高脂肪餐后服用口服Baclofen悬浮液导致AUC减少9%，Cmax减少33%。

Baclofen has an oral bioavailability of 70% to 85%. Following oral administration, it is rapidly absorbed through the gastrointestinal tract with peak plasma concentrations being reached two to three hours after ingestion. Peak effect is observed about four hours after intrathecal administration. The absorption is dose-dependent and increases with higher doses. There is intersubject variation in absorption. Administration of oral baclofen suspension with a high-fat meal resulted in 9% decrease in AUC and 33% decrease in Cmax compared to the fasted state.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约70-80%的巴氯芬在给药后72小时内以不变的形式通过肾脏排泄。大约5%的剂量以代谢物的形式通过肾脏排出。消除过程中存在个体间差异。

About 70-80% of baclofen is eliminated in an unchanged form by renal excretion within 72 hours of administration. About 5% of the dose is excreted via the kidneys as metabolites. There is intersubject variation in elimination.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

baclofen的分布容积为0.7 L/kg。由于baclofen主要溶于水，它不易通过血脑屏障。baclofen在脑脊液中的药物浓度大约比血浆中低8.5倍。

The volume of distribution of baclofen is 0.7 L/kg. As baclofen is mainly water-soluble, it does not readily cross the blood-brain barrier. Drug concentrations of baclofen in the cerebrospinal fluid are approximately 8.5 times lower than in the plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

系统清除率（CL/F）为180毫升/分钟，口服给药后的肾清除率为103毫升/分钟。

The systemic clearance (CL/F) was 180 mL/min and the renal clearance was 103 mL/min following oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37/39,S45,S52,S53
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25,R42/43,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  MW5084200
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H315,H317,H319,H334,H335,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338,P308 + P313
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

巴氯芬 修改号码：5

---

模块 1. 化学品
产品名称： BAclofen
修改号码： 5

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
呼吸敏感性 第1级
皮肤敏感性 第1级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
吸入可能导致过敏或哮喘或呼吸困难
可能导致皮肤过敏性反应
防范说明
[预防] 避免吸入。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
受污染的工作服不允许带出工作场所。
处理后要彻底清洗双手。
万一通风不够，佩戴防护面具。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
巴氯芬 修改号码：5

---

模块 2. 危险性概述
[急救措施] 吸入：若呼吸困难，将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
如果出现呼吸道症状：呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 巴氯芬
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 1134-47-0
俗名： 4-Amino-3-(4-chlorophenyl)butyric Acid
分子式： C10H12ClNO2

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
巴氯芬 修改号码：5

---

模块 7. 操作处置与储存
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 208°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:145 mg/kg
orl-mus LD50:200 mg/kg
ivn-rat LD50:78 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
巴氯芬 修改号码：5

---

模块 11. 毒理学信息
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: MW5084200

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

巴氯芬（Baclofen）是一种常用的肌肉松弛剂和镇静剂，主要用于治疗多种神经系统疾病引起的肌肉痉挛。根据提供的信息，以下是关于巴氯芬的一些关键点：

1. 化学性质：

   • 白色粉末状结晶。
   • 熔点为206-208℃。
   • 易溶于水，几乎不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。

2. 用途：

   • 用于治疗多发性硬化症患者的肌肉痉挛。
   • 治疗脊髓感染或变性导致的肌肉痉挛。
   • 处理因脊髓外伤或其他原因引起的肌肉痉挛。

3. 生产方法： 巴氯芬通过复杂的化学合成过程制得，包括对氯苯甲醛与乙酰乙酸乙酯缩合，再经水解、脱水环合和胺化等步骤最终得到目标化合物。

4. 使用剂量与用法：

   • 成人起始剂量为5mg/次，每日三次。
   • 儿童剂量根据年龄调整，需从小剂量开始逐渐增加至适宜剂量。

5. 注意事项：

   • 对巴氯芬过敏者禁用。
   • 高血压、消化性溃疡病史患者应慎用。
   • 孕妇及哺乳期妇女也应避免使用。

6. 不良反应与副作用：

   • 可能包括头晕、嗜睡、恶心等轻微症状，严重时可能导致呼吸抑制或心跳减慢。

7. 储存条件： 需要储存在通风良好且干燥的环境中，并与其他食品原料分开存放以确保安全。

8. 安全性： 巴氯芬被归类为高毒性物质，因此在处理过程中应采取适当的安全措施。使用时需严格按照医嘱执行。

巴氯芬是一种有效的治疗肌肉痉挛的药物，但其使用需要严格监控和管理，以避免潜在的风险与副作用的发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴氯芬 在 (S)-(+)-扁桃酸 作用下， 以 甲苯 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以62%的产率得到(R)-巴氯芬
  参考文献：
  名称：

  通过 R-巴氯芬和 L-扁桃酸的新型手性共晶体手性拆分 RS-巴氯芬

  摘要：

  巴氯芬是目前以消旋形式销售的药物，尽管R-巴氯芬的药理活性远高于S-巴氯芬。本研究的目的是利用与特定手性共形成体形成的两种共晶的溶解度差异，寻找适合在完整拆分过程中应用以获得纯巴氯芬对映异构体的新巴氯芬共晶。使用纯研磨和溶剂辅助研磨筛选共晶体。通过筛选 20 种潜在的共形成体，在巴氯芬和L-扁桃酸的对映体之间仅发现了一个非对映体共晶体系。尽管两种巴氯芬对映体都与该共形成体形成了共晶，但只有R-巴氯芬：L-扁桃酸，其中之一，形成适合X射线衍射的晶体。该晶体被鉴定为两性离子共晶体：巴氯芬为其两性离子形式，而L-扁桃酸为游离酸形式。发现共结晶溶剂的选择至关重要，因为在大多数溶剂中扁桃酸的溶解度远高于巴氯芬的溶解度。适用于拆分等摩尔量L-的RS-巴氯芬的溶剂通过淤浆结晶的扁桃酸是 12:1 水/乙酸的混合物，从非对映体共晶相图中的共晶点计算得出的最大理论产率为 74.8%。在这些条件下进行的浆料结晶实验得到对映体纯度为

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.1c01506
• 作为产物：
  描述：

  Baclofen hydrochloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到巴氯芬
  参考文献：
  名称：

  外消旋巴氯芬的结构表征和 Hirshfeld 表面分析

  摘要：

  摘要 巴氯芬 (R,S) [4-氨基-3-(4-氯苯基)丁酸] (C10H12ClNO2, Mr = 213.66) 的晶体结构已通过单晶 X 射线衍射分析确定。标题化合物在正交空间群 Pbca (No. 61) 中结晶，a = 9.2704(5), b = 7.0397(4), c = 30.4015(15) A, V = 1984.0(2) A3 和 Z = 8。分子以两性离子形式存在，相对于 Cα Cβ 键采用 gauche 构象，并通过强 NH⋯O 氢键和 C Cl⋯π 相互作用保持在交联链排列中。通过 Hirshfeld 表面分析标题化合物的静电分子势以及分子间相互作用。还报告了 FT-IR 光谱。DTA、TG 和 DTG 结果表明巴氯芬在高达 205 °C 时是稳定的。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2016.06.041

文献信息

• N-type calcium channel blockers
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20050165065A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to novel 3-amino pyrrolidine derivatives, as well as methods for modulating calcium channel activity and for treating conditions associated with calcium channel function. In particular, the compounds generally contain at least one benzhydril moiety, and are useful in treating conditions which benefit from blocking calcium ion channels.

  这项发明涉及新型3-氨基吡咯烷衍生物，以及调节钙通道活性和治疗与钙通道功能相关疾病的方法。具体来说，这些化合物通常至少含有一个苯基甲酰基团，可用于治疗受益于阻断钙离子通道的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS NMDA ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CADENT THERAPEUTICS

  公开号：WO2018119374A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Disclosed herein, in part, are heteroaromatic compounds and methods of use in treating neuropsychiatric disorders, e.g., schizophrenia and major depressive disorder. Pharmaceutical compositions and methods of making heteroaromatic compounds are provided. The compounds are contemplated to modulate the NMDA receptor.

  本文披露了部分杂芳化合物及其在治疗神经精神障碍，例如精神分裂症和重度抑郁症中的用途方法。提供了药物组合物和制备杂芳化合物的方法。这些化合物被认为可以调节NMDA受体。