methyl 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoate | 101466-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoate
• CAS: 101466-69-7
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₄
• 分子量: 257.674
• InChiKey: BBSPLHDGWUPJIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoate 在 镍 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 51.0h， 生成 R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of both enantiomers of baclofen using (R)- and (S)-N-phenylpantolactam as chiral auxiliaries

  摘要：

  Esterification of racemic 4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid with (R)- or (S)-N-phenylpantolactam as the chiral auxiliary allowed us to obtain the (3R,3'R)- or (3S,3'S)-nitro esters with > 98:2 dr after column chromatography. Hydrolysis of the resulting diastereopure nitro esters gave the corresponding enantiopure nitro acids, which were readily converted in high yields into either (R)- or (S)-baclofen hydrochloride. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.05.021
• 作为产物：
  描述：

  对氯肉桂酸 在 氯化亚砜 、 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of both enantiomers of baclofen using (R)- and (S)-N-phenylpantolactam as chiral auxiliaries

  摘要：

  Esterification of racemic 4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid with (R)- or (S)-N-phenylpantolactam as the chiral auxiliary allowed us to obtain the (3R,3'R)- or (3S,3'S)-nitro esters with > 98:2 dr after column chromatography. Hydrolysis of the resulting diastereopure nitro esters gave the corresponding enantiopure nitro acids, which were readily converted in high yields into either (R)- or (S)-baclofen hydrochloride. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.05.021

文献信息

• A short and convenient chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of 3-phenylGABA and 3-(4-chlorophenyl)GABA (Baclofen)
  作者：Fulvia Felluga、Valentina Gombac、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.02.019

  日期：2005.4

  Both enantiomers of the pharmacologically active GABA analogues 4-amino-3-phenyl and 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butyric acid (Baclofen) with high enantiomeric excesses were synthesized by a chemoenzymatic method involving α-chymotrypsin mediated kinetic resolutions of the corresponding 3-phenyl- and 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutyric acid methyl ester precursors.

  具有高对映体过量的药理活性GABA类似物4-氨基-3-苯基和4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸（Baclofen）的两种对映体均通过化学酶法合成，涉及α-胰凝乳蛋白酶介导的动力学拆分。相应的3-苯基-和3-（4-氯苯基）-4-硝基丁酸甲酯前体。
• Telescoped Continuous Flow Synthesis of Optically Active γ-Nitrobutyric Acids as Key Intermediates of Baclofen, Phenibut, and Fluorophenibut
  作者：Sándor B. Ötvös、Patricia Llanes、Miquel A. Pericàs、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03100

  日期：2020.10.16

  The two-step flow asymmetric synthesis of chiral γ-nitrobutyric acids as key intermediates of the GABA analogues baclofen, phenibut, and fluorophenibut is reported on a multigram scale. The telescoped process comprises an enantioselective Michael-type addition facilitated by a polystyrene-supported heterogeneous organocatalyst under neat conditions followed by in situ-generated performic acid-mediated

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• Chemical Assembly Systems: Layered Control for Divergent, Continuous, Multistep Syntheses of Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Diego Ghislieri、Kerry Gilmore、Peter H. Seeberger

  DOI：10.1002/anie.201409765

  日期：2014.11.20

  While continuous chemical processes have attracted both academic and industrial interest, virtually all active pharmaceutical ingredients (APIs) are still produced by using multiple distinct batch processes. To date, methods for the divergent multistep continuous production of customizable small molecules are not available. A chemical assembly system was developed, in which flow‐reaction modules are

  尽管连续化学过程吸引了学术界和工业界的兴趣，但实际上所有活性药物成分（API）仍是通过使用多个不同的批处理过程来生产的。迄今为止，还没有用于可定制的小分子的不同的多步连续生产的方法。开发了一种化学装配系统，该系统中的流动反应模块以可互换的方式链接在一起，从而可以访问广泛的化学空间。在三个不同级别上进行控制-原料，试剂或反应模块的顺序选择-可以合成代表三个不同结构类别（γ-氨基酸，γ-内酰胺，β-氨基酸）的五个API，包括大片药物Lyrica和Gabapentin，总收率良好（49–75％）。
• [EN] TRICYCLIC DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ TRICYCLIQUE
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016042775A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed are compounds useful as inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1), compositions thereof, and methods of using the same.

  本文披露了作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂有用的化合物，以及其组成物和使用方法。
• (Substituted-phenyl)-5-oxo-2-pyrrolidinepropanoic acids and esters
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04584313A1

  公开（公告）日：1986-04-22

  Certain 5-oxo-3-(unsubstituted-phenyl)- or 5-oxo-3-(substituted phenyl)-2-pyrrolidinepropanoic acids and 5-oxo-.beta.-(unsubstituted-phenyl)- or 5-oxo-.beta.-(substituted-phenyl)-2-pyrrolidinepropanoic acids, their pharmaceutically acceptable esters and metal and amine cation salts, pharmaceutical compositions employing these compounds, and a method of treating senility or of reversing amnesia are disclosed.

  本发明涉及某些5-氧代-3-(未取代苯基)-或5-氧代-3-(取代苯基)-2-吡咯烷丙酸和5-氧代-β-(未取代苯基)-或5-氧代-β-(取代苯基)-2-吡咯烷丙酸，它们的药学上可接受的酯和金属和胺阳离子盐，使用这些化合物的制药组合物以及治疗衰老或逆转健忘症的方法。