巴氯芬杂质4 | 159112-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 巴氯芬杂质4
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
• 英文别名: (+/-)-4-nitro-3-(4-chloro)butanoic acid；(rac)-3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoic acid；3-(4-Chloro-phenyl)-4-nitro-butyric acid
• CAS: 159112-23-9
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₄
• 分子量: 243.647
• InChiKey: KYJIWWFRFAYPGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  417.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴氯芬杂质4 在 镍 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of both enantiomers of baclofen using (R)- and (S)-N-phenylpantolactam as chiral auxiliaries

  摘要：

  Esterification of racemic 4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid with (R)- or (S)-N-phenylpantolactam as the chiral auxiliary allowed us to obtain the (3R,3'R)- or (3S,3'S)-nitro esters with > 98:2 dr after column chromatography. Hydrolysis of the resulting diastereopure nitro esters gave the corresponding enantiopure nitro acids, which were readily converted in high yields into either (R)- or (S)-baclofen hydrochloride. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.05.021
• 作为产物：
  描述：

  对氯肉桂酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 反应 4.0h， 生成 巴氯芬杂质4
  参考文献：
  名称：

  1 型醛缩酶 NahE 催化立体选择性硝基-迈克尔反应：β-芳基-γ-硝基丁酸的合成

  摘要：

  报道了由 NahE（一种 1 型醛缩酶）催化的丙酮酸对 β-硝基苯乙烯的立体选择性迈克尔加成。β-芳基-γ-硝基丁酸在氧化脱羧后可以在制备规模上以高产率分离，为获得具有已证实药理活性的 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物的前体提供了途径。

  DOI：

  10.1002/anie.202214539

文献信息

• Telescoped Continuous Flow Synthesis of Optically Active γ-Nitrobutyric Acids as Key Intermediates of Baclofen, Phenibut, and Fluorophenibut
  作者：Sándor B. Ötvös、Patricia Llanes、Miquel A. Pericàs、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03100

  日期：2020.10.16

  The two-step flow asymmetric synthesis of chiral γ-nitrobutyric acids as key intermediates of the GABA analogues baclofen, phenibut, and fluorophenibut is reported on a multigram scale. The telescoped process comprises an enantioselective Michael-type addition facilitated by a polystyrene-supported heterogeneous organocatalyst under neat conditions followed by in situ-generated performic acid-mediated

  作为 GABA 类似物巴氯芬、苯布丁和氟苯丁酸关键中间体的手性 γ-硝基丁酸的两步流不对称合成已在多克规模上得到报道。该叠套工艺包括在纯条件下由聚苯乙烯负载的非均相有机催化剂促进的对映选择性迈克尔型加成，然后原位产生过甲酸介导的醛氧化。与以前的批量方法相比，在生产率和可持续性方面取得了重大进步，可以轻松获取有价值的光学活性物质。
• Chemical Assembly Systems: Layered Control for Divergent, Continuous, Multistep Syntheses of Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Diego Ghislieri、Kerry Gilmore、Peter H. Seeberger

  DOI：10.1002/anie.201409765

  日期：2014.11.20

  While continuous chemical processes have attracted both academic and industrial interest, virtually all active pharmaceutical ingredients (APIs) are still produced by using multiple distinct batch processes. To date, methods for the divergent multistep continuous production of customizable small molecules are not available. A chemical assembly system was developed, in which flow‐reaction modules are

  尽管连续化学过程吸引了学术界和工业界的兴趣，但实际上所有活性药物成分（API）仍是通过使用多个不同的批处理过程来生产的。迄今为止，还没有用于可定制的小分子的不同的多步连续生产的方法。开发了一种化学装配系统，该系统中的流动反应模块以可互换的方式链接在一起，从而可以访问广泛的化学空间。在三个不同级别上进行控制-原料，试剂或反应模块的顺序选择-可以合成代表三个不同结构类别（γ-氨基酸，γ-内酰胺，β-氨基酸）的五个API，包括大片药物Lyrica和Gabapentin，总收率良好（49–75％）。
• MEANS AND METHODS FOR SYNTHESIZING PRECURSORS OF Y-AMINOBUTYRIC ACID (GABA) ANALOGS
  申请人：RIJKSUNIVERSITEIT GRONINGEN

  公开号：EP3599246A1

  公开（公告）日：2020-01-29

  The invention relates to the fields of drug development and biocatalysis, more specifically to a biocatalytic route for asymmetric synthesis of precursors of y-aminobutyric acid (GABA) analogs. Provided is an isolated mutant 4-oxalocrototonate tautomerase (4-OT) enzyme comprising the following mutations (i) leucine at position 8 substituted with a tyrosine (L8Y) or a phenylalanine (L8F); (ii) methionine at position 45 substituted with a tyrosine (M45Y); and (iii) phenylalanine at position 50 substituted with an alanine (F50A), wherein the positions are numbered according to the amino acid sequence of 4-OT of Pseudomonas putida. Also provided is a method for the synthesis of a precursor for the pharmaceutically relevant enantiomer of a GABA analog, comprising (i) providing a y-nitroaldehyde using the 4-OT mutant enzyme, followed by (ii) subjecting the thus obtained y-nitroaldehyde to an enzymatic oxidation reaction catalyzed by an aldehyde dehydrogenase (EC 1.2.1.3).

  本发明涉及药物开发和生物催化领域，更具体地说，涉及一种不对称合成y-氨基丁酸（GABA）类似物前体的生物催化途径。本发明提供了一种分离的突变体 4-氧代丙酮酸同工酶（4-OT），该酶包含以下突变：(i) 第 8 位的亮氨酸被酪氨酸（L8Y）或苯丙氨酸（L8F）取代；(ii) 第 45 位的蛋氨酸被酪氨酸（M45Y）取代；(iii) 第 50 位的苯丙氨酸被丙氨酸（F50A）取代，其中各位置根据假单胞菌 4-OT 的氨基酸序列编号。还提供了一种合成 GABA 类似物的药用对映体的前体的方法，包括(i)使用 4-OT 突变体酶提供 y-硝基醛，然后(ii)将由此获得的 y-硝基醛置于醛脱氢酶（EC 1.2.1.3）催化的酶促氧化反应中。
• Bifunctional chiral organocatalytic compound having excellent enantioselectivity, preparation method therefor, and method for producing non-natural gamma-amino acid from nitro compound by using same
  申请人：KOREA UNIVERSITY RESEARCH AND BUSINESS FOUNDATION

  公开号：US11465135B2

  公开（公告）日：2022-10-11

  The present invention relates to a bifunctional chiral organocatalytic compound having excellent enantioselectivity, a preparation method therefor, and a method for producing a non-natural gamma amino acid from a nitro compound by using the chiral organocatalytic compound. According to the present invention, the bifunctional chiral organocatalytic compound having excellent enantioselectivity can be easily synthesized, gamma-amino acids with high optical selectivity can be obtained at a high yield by an economical and convenient method using the chiral organocatalytic compound, and various (R)-configuration gamma-amino acids, which are not present in nature, can be produced with high optical purity in large quantities by using a small amount of a catalyst, and therefore, the present invention can be widely utilized in various industrial fields including the pharmaceutical industry.

  本发明涉及一种具有优异对映选择性的双功能手性有机催化化合物、其制备方法以及利用该手性有机催化化合物从硝基化合物制备非天然γ-氨基酸的方法。根据本发明，可以很容易地合成具有优异对映选择性的双功能手性有机催化化合物，并通过使用该手性有机催化化合物的经济、简便的方法高产率地获得具有高光学选择性的γ-氨基酸、而且只需使用少量催化剂，就能大量生产出自然界中不存在的各种(R)构型γ-氨基酸，且光学纯度高，因此本发明可广泛应用于包括制药业在内的各种工业领域。
• Water-Compatible Iminium Activation: Organocatalytic Michael Reactions of Carbon-Centered Nucleophiles with Enals
  作者：Claudio Palomo、Aitor Landa、Antonia Mielgo、Mikel Oiarbide、Ángel Puente、Silvia Vera

  DOI：10.1002/anie.200703261

  日期：2007.11.12