(4R,12aS)-9-溴-3,4,12,12a-四氢-4-甲基-7-(苯基甲氧基)-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-6,8-二酮 | 1206102-10-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4R,12aS)-9-溴-3,4,12,12a-四氢-4-甲基-7-(苯基甲氧基)-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-6,8-二酮
• 中文别名: 德罗特韦中间体；度鲁特韦中间体-9；(4R,12AS)-9-溴-3,4,12,12A-四氢-4-甲基-7-(苯基甲氧基)-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]恶嗪-6,8-二酮
• 英文名称: (4R,12aS)-7-(benzyloxy)-9-bromo-4-methyl-3,4,12,12atetrahydro-2H-pyrido [1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-6,8-dione
• 英文别名: (4R,12AS)-7-(benzyloxy)-9-bromo-4-methyl-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-6,8-dione；(3S,7R)-13-bromo-7-methyl-11-phenylmethoxy-4-oxa-1,8-diazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-10,13-diene-9,12-dione
• CAS: 1206102-10-4
• 化学式: C₁₉H₁₉BrN₂O₄
• 分子量: 419.275
• InChiKey: XKXSSMSOAWHOLM-DOMZBBRYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DCM、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,12aS)-9-溴-3,4,12,12a-四氢-4-甲基-7-(苯基甲氧基)-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-6,8-二酮 在 四(三苯基膦)钯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 dolutegravir sodium
  参考文献：
  名称：

  实用且可扩展的合成方法制备多洛格韦钠：大规模合成路线的改进

  摘要：

  从容易获得的原料麦芽酚（2）开始，建立了一种实用且可扩展的合成方法以获得dolutegravir钠（1）。该合成方法包括麦芽酚和钯催化的酰胺化的可扩展氧化过程，用于引入酰胺部分，从而导致在短合成步骤中的实际制造方法。本文所述的合成方法使得能够进行多千克规模的高纯度1的制造。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00409
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 ruthenium trichloride 、 sodium hypochlorite 、 sodium periodate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 硫酸 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (4R,12aS)-9-溴-3,4,12,12a-四氢-4-甲基-7-(苯基甲氧基)-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]恶嗪-6,8-二酮
  参考文献：
  名称：

  实用且可扩展的合成方法制备多洛格韦钠：大规模合成路线的改进

  摘要：

  从容易获得的原料麦芽酚（2）开始，建立了一种实用且可扩展的合成方法以获得dolutegravir钠（1）。该合成方法包括麦芽酚和钯催化的酰胺化的可扩展氧化过程，用于引入酰胺部分，从而导致在短合成步骤中的实际制造方法。本文所述的合成方法使得能够进行多千克规模的高纯度1的制造。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00409

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR CARBAMOYLPYRIDONE HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR INHIBITEURS DE LA CARBOMOYLPYRIDONE INTÉGRASE DU HIV
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010068262A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Processes are provided which create an aldehyde methylene, or hydrated or hemiacetal methylene attached to a heteroatom of a 6 membered ring without going through an olefinic group and without the necessity of using an osmium reagent. In particular, a comopound of formula (I) can be produced from (II) and avoid the use of an allyl amine: (formulae I and II) where R, P 1 P3, R3 and Rx are as described herein.

  提供了一种方法，可以在不经过烯丙基团的情况下，将醛亚甲基、水合物亚甲基或半缩醛亚甲基连接到6元环的杂原子上，并且无需使用钌试剂。特别地，可以从（II）制备出式（I）的化合物，避免使用烯丙胺：（式I和II），其中R、P1、P3、R3和Rx如本文所述。
• Practical Synthetic Method for the Preparation of Pyrone Diesters: An Efficient Synthetic Route for the Synthesis of Dolutegravir Sodium
  作者：Tatsuro Yasukata、Moriyasu Masui、Fumiya Ikarashi、Kazuya Okamoto、Takanori Kurita、Masahiko Nagai、Yoshihide Sugata、Naoki Miyake、Shinichiro Hara、You Adachi、Yukihito Sumino

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00410

  日期：2019.4.19

  highly efficient and practical synthetic method for the preparation of pyrone diesters was established. The pyrone diester 3c can be prepared from readily available starting materials on a multihundred gram scale. The pyrone diester 3c can easily be converted to dolutegravir sodium (1). The synthetic route demonstrated herein provides an efficient and atom-economical synthetic method for preparing this

  建立了一种高效，实用的吡喃二酯合成方法。吡喃二酯3c可由数百克规模的容易获得的起始原料制备。吡喃二酯3c可以容易地转化为多洛格韦钠（1）。本文证明的合成途径提供了一种有效且原子经济的合成方法来制备这种有效的抗HIV剂。
• 一种改进的度鲁特韦合成方法
  申请人：辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司

  公开号：CN108299466B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明涉及一种改进的度鲁特韦的合成方法，属药物化学领域。该方法以麦芽酚（化合物1）为原料，采用如下路线合成目标物。该工艺原料廉价易得，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，收率及纯度高，尤其是胺甲酰化和脱苄基反应一步进行，简化了合成路线，节约了成本，利于规模化工业生产。。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Johns Brian Alvin

  公开号：US20110190236A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention features compounds that are prodrugs of HIIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明涉及作为HIIV整合酶抑制剂的前药的化合物，因此在抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC方面具有用途。
• An improved process for the preparation of Dolutegravir
  申请人：Aurobindo Pharma Ltd.

  公开号：US20160108058A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention provides (R)-3-Amino-1-butanol (D)-tartarate (IIb); process for its preparation and its conversion to Dolutegravir. The present invention also provides an improved process for the preparation of Dolutegravir (I) or pharmaceutically acceptable salts wherein compound (XVI) is reacted with an optically active acid addition salt of (R)-3-amino-1-butanol (IIa).

  本发明提供(R)-3-氨基-1-丁醇(D)-酒石酸盐(IIb)；其制备方法以及其转化为多糖格拉韦的方法。本发明还提供了一种改进的多糖格拉韦(I)或药学上可接受的盐的制备方法，其中化合物(XVI)与(R)-3-氨基-1-丁醇(IIa)的光学活性酸盐进行反应。