(R)-牛心果碱 | 3968-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (R)-牛心果碱
• 英文名称: (R)-reticuline
• 英文别名: (R)-1-(3'-hydroxy-4'-methoxybenzyl)-2[N]-methyl-6-methoxy-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(R)-(-)-reticuline；6aR-(-)-reticuline；(+)-reticuline；(-)-reticuline；(1R)-1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-ol
• CAS: 3968-19-2
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量: 329.396
• InChiKey: BHLYRWXGMIUIHG-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-牛心果碱 在 Cytochrome P₄₅₀ 2D₆ 作用下， 生成 salutaridine
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for producing benzylisoquinoline alkaloids

  摘要：

  本发明涉及产生被定性为苯基异喹啉类化合物的宿主细胞，以及其选择性前体和中间体。所述宿主细胞包括一个、两个或更多异源编码序列，其中每个异源编码序列编码参与苯基异喹啉代谢途径的酶，或其前体或中间体从起始化合物开始。本发明还涉及通过在促进表达产生苯基异喹啉或其前体或中间体的酶的培养条件下培养宿主细胞的方法来生产苯基异喹啉，以及其选择性前体和中间体。

  公开号：

  US09322039B2
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 ruthenium trichloride 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 dihydroquinidine 4-chlorobenzoate 、 osmium (III) chloride 、 氢气 、 sodium acetate 、 四氯化钛 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 130.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 (R)-牛心果碱
  参考文献：
  名称：

  （R）-网状茶碱的不对称合成。通过对映选择性环氧化或二羟基化反应不对称合成异喹啉的新策略

  摘要：

  已经开发了不对称合成1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉7-9的新策略。该途径涉及通过对映二苯乙烯前体的对映选择性环氧化或二羟基缩合引入不对称性，然后进行氨解和Pomeranz-Fritsch环化。该策略已成功应用于（R）-网状氨酸（9）的不对称合成，后者是仿生途径合成吗啡生物碱的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97306-4

文献信息

• Rat CYP2D2, not 2D1, is functionally conserved with human CYP2D6 in endogenous morphine formation
  作者：Nadja Grobe、Toni M. Kutchan、Meinhart H. Zenk

  DOI：10.1016/j.febslet.2012.05.021

  日期：2012.6.21

  codeine. In addition, CYP2D2 incubated with (R)‐reticuline generated four products corytuberine, pallidine, salutaridine and isoboldine while rat CYP2D1 was completely inactive. This intramolecular phenol‐coupling reaction follows the same mechanism as observed for CYP2D6. Michaelis–Menten kinetic parameters revealed high catalytic efficiencies for rat CYP2D2. These findings suggest a critical evaluation

  CYP2D1 是与人 CYP2D6 相应的大鼠细胞色素的假设已在直接酶测定中使用重组蛋白重新审视。CYP2D1 和 2D2 与已知的 CYP2D6 底物、三种吗啡前体蒂巴因、可待因和 (R)-网状番荔枝碱一起孵育。质谱分析表明，大鼠 CYP2D2 而非 2D1 催化蒂巴因和可待因的 3-O-去甲基化反应。此外，CYP2D2 与 (R)-reticuline 孵育产生四种产物 corytuberine、palalidine、salutaridine 和 isoboldine，而大鼠 CYP2D1 完全失活。这种分子内酚偶联反应遵循与 CYP2D6 观察到的相同机制。Michaelis-Menten 动力学参数显示对大鼠 CYP2D2 具有高催化效率。这些发现表明了对其他普遍接受但未经测试的批判性评估，
• Compositions and methods for producing benzylisoquinoline alkaloids
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US09322039B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention relates to host cells that produce compounds that are characterized as benzylisoquinolines, as well as select precursors and intermediates thereof. The host cells comprise one, two or more heterologous coding sequences wherein each of the heterologous coding sequences encodes an enzyme involved in the metabolic pathway of a benzylisoquinoline, or its precursors or intermediates from a starting compound. The invention also relates to methods of producing the benzylisoquinoline, as well as select precursors and intermediates thereof by culturing the host cells under culture conditions that promote expression of the enzymes that produce the benzylisoquinoline or precursors or intermediates thereof.

  本发明涉及产生被定性为苯基异喹啉类化合物的宿主细胞，以及其选择性前体和中间体。所述宿主细胞包括一个、两个或更多异源编码序列，其中每个异源编码序列编码参与苯基异喹啉代谢途径的酶，或其前体或中间体从起始化合物开始。本发明还涉及通过在促进表达产生苯基异喹啉或其前体或中间体的酶的培养条件下培养宿主细胞的方法来生产苯基异喹啉，以及其选择性前体和中间体。
• Biocatalytic Organic Synthesis of Optically Pure (<i>S</i>)-Scoulerine and Berbine and Benzylisoquinoline Alkaloids
  作者：Joerg H. Schrittwieser、Verena Resch、Silvia Wallner、Wolf-Dieter Lienhart、Johann H. Sattler、Jasmin Resch、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1021/jo201056f

  日期：2011.8.19

  title compounds is described that employs an enantioselective oxidative C–C bond formation catalyzed by berberine bridge enzyme (BBE) in the asymmetric key step. This unique reaction yielded enantiomerically pure (R)-benzylisoquinoline derivatives and (S)-berbines such as the natural product (S)-scoulerine, a sedative and muscle relaxing agent. The racemic substrates rac-1 required for the biotransformation

  描述了一种用于标题化合物不对称全合成的化学酶促方法，该方法在不对称关键步骤中采用由小檗碱桥酶 (BBE) 催化的对映选择性氧化 C-C 键形成。这种独特的反应产生了对映体纯的 ( R )-苄基异喹啉衍生物和 ( S )-小檗碱，例如天然产物 ( S )-scoulerine，一种镇静和肌肉松弛剂。外消旋底物rac - 1使用 Bischler-Napieralski 环化或 C1-Cα 烷基化方法在 4-8 个线性步骤中制备生物转化所需的化合物。化学酶法合成用于制备 14 种对映异构纯生物碱，包括天然产物 ( S )-scoulerine 和 ( R ) -reticuline，在 5-9 个线性步骤中总产率高达 20%。
• Inverting the Regioselectivity of the Berberine Bridge Enzyme by Employing Customized Fluorine-Containing Substrates
  作者：Verena Resch、Horst Lechner、Joerg H. Schrittwieser、Silvia Wallner、Karl Gruber、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/chem.201201895

  日期：2012.10.8

  pharmaceuticals to block the degradation of bioactive compounds at a specific site of the molecule. Blocking of the reaction center of the enzyme‐catalyzed ring closure of 1,2,3,4‐tetrahydrobenzylisoquinolines by a fluoro moiety allowed redirecting the berberine bridge enzyme (BBE)‐catalyzed transformation of these compounds to give the formation of an alternative regioisomeric product namely 11‐hydroxy‐functionalized

  氟通常用于药物中，以阻止生物活性化合物在分子特定位点的降解。用氟部分阻断酶催化的 1,2,3,4-四氢苄基异喹啉的闭环反应中心，允许重新引导小檗碱桥酶 (BBE) 催化的这些化合物的转化，形成替代的区域异构产物即 11-羟基官能化的四氢原小檗碱代替通常形成的 9-羟基官能化产物。由于缺少底物-酶相互作用，改变酶区域选择性的替代策略，例如蛋白质工程，不适用于这种特殊情况。培养基工程作为另一种可能的策略，对反应途径的区域选择性有明显影响，但并没有导致完美的选择性。因此，只有通过在一个潜在的反应性碳中心引入氟部分进行底物调节才能将反应转变为仅形成一种具有完美对映选择性的区域异构体。
• The biosynthesis of the alkaloids of corydalis meifolia wall
  作者：Dewan S. Bhakuni、Sudha Jain、Sandeep Gupta

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87469-x

  日期：1986.1

  Tracer experiments show that corlumine, cavidine and yenhusomine are stereospecifically biosynthesized from (R)-(—)-reticuline.

  示踪剂实验表明，从（R）-（-）-网状立体异构体立体合成生物碱，卡维丁和亚山梨碱。