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阿曲库铵 | 64228-79-1

中文名称
阿曲库铵
中文别名
5-[3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酰氧基]戊基3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酸酯;-[3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酰氧基]戊基3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基;5-[3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酰氧基]戊基3;5-[3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酰氧基]戊基 3-[1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]丙酸酯;阿曲库胺;卡肌宁;阿曲可宁;安特寇林;安托肌松;顺阿曲库铵
英文名称
Atracurium
英文别名
atracurium besylate;5-[3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoyloxy]pentyl 3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoate
阿曲库铵化学式
CAS
64228-79-1
化学式
C53H72N2O12
mdl
——
分子量
929.161
InChiKey
YXSLJKQTIDHPOT-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
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物化性质

  • 熔点:
    185-194 ºC
  • 溶解度:
    可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许)
  • 物理描述:
    Solid

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    7.9
  • 重原子数:
    67
  • 可旋转键数:
    26
  • 环数:
    6.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.51
  • 拓扑面积:
    126
  • 氢给体数:
    0
  • 氢受体数:
    12

ADMET

毒理性
  • 药物性肝损伤
阿曲库铵
Compound:atracurium
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
DILI 注释:无 DILI(药物性肝损伤)担忧
DILI Annotation:No-DILI-Concern
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
标签部分:无匹配
Label Section:No match
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
参考文献:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤,《药物发现今日》,16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank:按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用总结:目前没有关于在母乳喂养期间使用阿曲库铵的信息。由于它作用时间短、极性高且口服吸收不良,因此不太可能以高浓度进入母乳或进入婴儿的血液循环。当使用多种麻醉剂组合进行手术时,请遵循手术期间使用的问题最大的药物的建议。考虑使用不含苯甲醇防腐剂的阿曲库铵产品。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:截至修订日期,没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:截至修订日期,没有找到相关的已发布信息。
◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of atracurium during breastfeeding. Because it is short acting, highly polar and poorly absorbed orally, it is not likely to reach the breastmilk in high concentration or to reach the bloodstream of the infant. When a combination of anesthetic agents is used for a procedure, follow the recommendations for the most problematic medication used during the procedure. Consider using an atracurium product that has no benzyl alcohol preservative. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

SDS

SDS:5f97ac2d0256b6d82546ec3b4cfe16b9
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制备方法与用途

阿曲库铵与罗库溴铵 药物性质

阿曲库铵和罗库溴铵均属于非去极化神经肌肉阻滞剂。阿曲库铵是由10种立体异构体组成的混合物,常用其苯磺酸盐形式,广泛应用于临床麻醉及重症监护中,辅助气管插管与维持手术过程中的肌肉松弛。

药理作用

阿曲库铵为合成双季铵酯型的苄异喹啉化合物。它主要通过竞争性结合胆碱能受体发挥作用,并可被新斯的明等抗胆碱酯酶药物逆转。阿曲库铵的神经肌肉阻滞作用时间是泮库溴铵的1/3,起效迅速(约1分钟),持续时间短(约15分钟),重复给药不产生蓄积性,对心血管系统影响较小。其静注剂量为0.3~0.6 mg/kg,可维持每分钟5~10 μg/kg。

物理性质

阿曲库铵的苯磺酸盐呈白色至黄白色粉末,具有轻微吸湿性。它溶于水,并极易溶于乙醇、乙腈和二氯甲烷,含有顺—顺、顺—反及反—反三种异构体。

不良反应

大剂量使用可能引起低血压、心动过速或心动过缓等现象;偶尔也会出现荨麻疹及支气管痉挛。值得注意的是,阿曲库铵禁用于对本品过敏者及重症肌无力患者,神经肌肉疾病、严重电解质紊乱、肝肾功能不全的患者也应慎用。

临床应用

阿曲库铵适用于多种外科手术麻醉过程中的骨骼肌松弛,并特别适合于肝肾功能不良患者的麻醉管理。其代谢主要通过血浆自然降解失活,在临床上,它还用于气管插管和剖宫产术时的肌肉松弛维持。

苯磺酸阿曲库铵 药物性质

苯磺酸阿曲库铵是一种化学合成、较新的非除极型肌松药。其作用机制主要通过竞争胆碱能受体,阻断乙酰胆碱传递而起作用,可被新斯的明等抗胆碱酯酶药物逆转。

物理性质

苯磺酸阿曲库铵的代谢不依赖于酶的作用和肝脏、肾脏的排泄。其静注剂量为0.4~0.5 mg/kg,显效时间为1~2分钟,肌松作用高峰出现在3~5分钟后,维持时间约为15~30分钟。反复给药无蓄积性,血浆消除半衰期约20分钟。

临床应用

苯磺酸阿曲库铵适用于各种外科手术麻醉过程中的骨骼肌松弛,并特别适合肝肾功能不良患者的麻醉管理。它对心血管系统的影响较小且具有轻度组胺释放作用,在临床中主要用于气管插管和剖宫产术时的肌肉松弛维持。

顺式阿曲库铵 药物性质

顺式阿曲库铵是阿曲库铵的一种同分异构体,占混合物总量的15%。它与母体一样属于苄异喹啉类非去极化型肌肉松弛药。顺式阿曲库铵的ED95为0.05 mg/kg,其肌松效价约是阿曲库铵的3~5倍。

物理性质

顺式阿曲库铵脂溶性较低,主要通过Hofmann降解灭活。它不直接被血浆非特异性酯酶水解,代谢产物少且无组胺释放作用,过敏反应发生率低。

临床应用

顺式阿曲库铵适用于健康择期手术患者的气管插管和维持全麻期间的肌肉松弛,并特别适合于肝肾功能不全患者手术的麻醉管理。其分解产物N-甲基四氢罂粟碱约为等效剂量阿曲库铵的1/3~1/10,长时间应用不会因血浆浓度过高而导致惊厥。

文献信息

  • PROCESS FOR THE RESOLUTION OF ISOQUINOLINE DERIVATIVES
    申请人:Segnalini Franca
    公开号:US20100298570A1
    公开(公告)日:2010-11-25
    A process for the resolution of racemic tetrahydropapaverine with optically active arylpropionic acids is described.
    描述了一种用光学活性芳基丙酸分离消旋四氢培烯的过程。
  • PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM AND ASSOCIATED INTERMEDIATES
    申请人:Arad Oded
    公开号:US20100256381A1
    公开(公告)日:2010-10-07
    The present invention provides a process of producing cisatracurium compounds, e.g., cisatracurium besylate, from isoquinolinium salts of the structural formula (VIIA) wherein X − is an anion and R is H or a C 1 -C 6 alkyl, or an activated form of the carboxylic acid with 1,5-pentanediol to form a cisatracurium salt, optionally via an intermediate compound (VIII). The cisatracurium compounds can be purified using simple techniques to afford pure cisatracurium besylate without the need for HPLC purification.
    本发明提供了一种从(VIIA)结构式的异喹啉盐中生产顺-阿曲库铵化合物(例如顺-阿曲库铵苄甲酸盐)的方法,其中X-是阴离子,R是H或C1-C6烷基,或者是与1,5-戊二醇反应形成顺-阿曲库铵盐的羧酸的活化形式,可通过中间化合物(VIII)进行。可以使用简单的技术对顺-阿曲库铵化合物进行纯化,以获得不需要HPLC纯化的纯顺-阿曲库铵苄甲酸盐。
  • NOVEL ISOQUINOLINIUM COMPOUNDS USEFUL IN THE PREPARATION OF CISATRACURIUM AND ASSOCIATED INTERMEDIATES
    申请人:Naddaka Vladimir
    公开号:US20100168431A1
    公开(公告)日:2010-07-01
    The present invention provides novel isoquinolinium compounds, methods of producing the isoquinolinium compounds, and methods for converting them into cisatracurium, e.g., cisatracurium besylate. The isoquinolinium compounds of the present invention can be obtained in the form of solids, which can be purified using simple techniques and can be used to afford pure cisatracurium besylate without HPLC purification
    本发明提供了新型的异喹啉铵化合物,生产这些异喹啉铵化合物的方法,以及将它们转化为顺式阿曲库铵(如顺式阿曲库铵苯甲酸盐)的方法。本发明的异喹啉铵化合物可以以固体形式获得,可以使用简单的技术纯化,并可用于生产纯的顺式阿曲库铵苯甲酸盐,无需进行高效液相色谱纯化。
  • JP2001058981A
    申请人:——
    公开号:JP2001058981A
    公开(公告)日:2001-03-06
  • JPH10139763A
    申请人:——
    公开号:JPH10139763A
    公开(公告)日:1998-05-26
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