蝙蝠葛碱 | 524-17-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 蝙蝠葛碱
• 中文别名: 北豆根碱；北豆根碱.山豆根碱；山豆根碱
• 英文名称: Dauricine
• 英文别名: (1'R)-6,7,6'-trimethoxy-2,2',18'-trimethyl-8,18'-seco-berbaman-12-ol；Dauricin；4-[[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]methyl]-2-[4-[[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]methyl]phenoxy]phenol
• CAS: 524-17-4
• 化学式: C₃₈H₄₄N₂O₆
• 分子量: 624.777
• InChiKey: AQASRZOCERRGBL-ROJLCIKYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115°
• 比旋光度：
  D11 -139° in methanol
• 沸点：
  712.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8 ℃

制备方法与用途

蝙蝠葛碱概述

来源与化学性质 蝙蝠葛（山豆根）属于防己科植物，其根茎是生产蝙蝠葛碱的原材料。蝙蝠葛碱是一种广谱抗心律失常药。

用途 主要用于含量测定、鉴定及药理实验等。通过药物分析和药效研究，为临床应用提供基础数据。

药理作用

• 降低自律性和心肌兴奋性: 可减慢心率并抑制心肌收缩力。
• 抗心律失常: 对快速型心律失常有较好疗效，特别是对房性、交界性和室性早搏。对预激综合征伴室性心动过速也有明显效果。
• 不良反应较少但需注意：一般表现为食欲减退和嗜睡；少数患者可能出现腹胀、腹痛或便秘。

代谢与药代动力学

• 口服后广泛分布于全身各器官，1-2小时内心、肝、肺、肾等主要组织中达到最高浓度。
• 静脉注射蝙蝠葛碱在大鼠体内为二室开放模型，并符合一级动力学线性消除过程。口服给药血药浓度较低且呈双峰现象。
• 尿粪累积排泄率为31.22%，提示药物主要通过消化道排出。

毒理与安全性

• 急性毒性: 小鼠口服的LD50为1180±130 mg/kg，安全指数较奎尼丁更高（4.6 vs 8.6）。
• 长期毒性试验：大鼠长期缓慢饮用本品，剂量较大但未出现明显毒性作用，对心、肝、肾等器官无影响。

不良反应与注意事项

• 偶见的不良反应包括食欲减退和嗜睡；少数患者可能出现腹胀、腹痛或便秘。
• 注意事项：对于年高体弱或心肌受损患者应慎用。用药期间需定期检查肝功能，对原有肝病患者不宜使用。

贮存方法

密闭保存于避光处。

综上所述，蝙蝠葛碱是一种有效的广谱抗心律失常药物，在临床上具有广泛的应用前景。但需要注意其潜在的不良反应及特定人群使用的注意事项。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二乙基氯甲酰胺 、 蝙蝠葛碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Novel dauricine derivatives suppress cancer via autophagy-dependent cell death

  摘要：

  Eleven dauricine derivatives were synthesized and evaluated for their anti-cancer effect in different cancer cells and their autophagic activity in HeLa model cell. Among these newly synthesized compounds, carbamates 2a, 2b, carbonyl ester 3a and sulfonyl ester 4a exhibited potent cytotoxic effects on tested cancer cells with IC50, values ranged from 2.72 to 12.53 mu M, which were more potent than that of dauricine (higher than 15.53 mu M). The above four derivatives are validated to induce autophagy-dependent cell death in HeLa cancer cells. These findings offer us a promising source for generating novel autophagic enhancers for anti-cancer therapy.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.074
• 作为产物：
  描述：

  生成 蝙蝠葛碱
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Letters 1964, 58, 2771-2775

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SALT DERIVATIVE OF TETRAHYDROISOQUINOLINE AND CRYSTALLINE THEREOF AND PREPARATION METHOD THEREFORE AND APPLICATION THEREOF
  申请人：CHINA STATE INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：US20190177277A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention discloses a salt derivative of 1-(3-methanesulfonamidobenzyl)-6-methoxy-7-benzyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. The salt derivative has a solubility in water of not less than 3.0 nmol/mL or 1.8 mg/mL. The salt derivative has a solubility in water of not less than 3.0 nmol/mL or 1.8 mg/mL.

  本发明公开了1-(3-甲磺胺基苄基)-6-甲氧基-7-苄氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的盐衍生物。该盐衍生物在水中的溶解度不低于3.0 nmol/mL或1.8 mg/mL。
• COMPOUNDS THAT ACTIVATE AUTOPHAGY
  申请人：Macau University of Science and Technology

  公开号：US20190202802A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  One embodiment provides a compound of Formula I that activates autophagy, a pharmaceutical composition and use thereof:

  一种实施例提供了一种激活自噬的化合物I的化合物，以及其药物组合物和使用方法。
• Therapeutic azide compounds
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20010036930A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  Pharmaceutical prodrug compositions are provided comprising azide derivatives of drugs which are capable of being converted to the drug in vivo. Azide derivatives of drugs having amine, ketone and hydroxy substituents are converted in vivo to the corresponding drugs, increasing the half-life of the drugs. In addition azide prodrugs are often better able to penetrate the blood-brain barrier than the corresponding drugs. Especially useful are azide derivatives of cordycepin, 2′-F-ara-ddI, AraA, acyclovir, penciclovir and related drugs. Useful azide prodrugs are azide derivatives of therapeutic alicyclic amines, ketones, and hydroxy-substituted compounds, including aralkyl, heterocyclic aralkyl, and cyclic aliphatic compounds, where the amine or oxygen moiety is on the ring, or where the amine or oxygen moiety is on an aliphatic side chain, as well as therapeutic purines and pyrimidines, nucleoside analogs and phosphorylated nucleoside analogs.

  提供了药物前药组成物，其中包括具有可在体内转化为药物的药物的偶氮衍生物。具有胺基，酮基和羟基取代基的药物的偶氮衍生物在体内转化为相应的药物，增加了药物的半衰期。此外，偶氮前药通常比相应的药物更能穿过血脑屏障。特别有用的是cordycepin，2'-F-ara-ddI，AraA，acyclovir，penciclovir和相关药物的偶氮衍生物。有用的偶氮前药是治疗性脂环烷胺，酮和羟基取代化合物的偶氮衍生物，包括芳基烷基，杂环芳基烷基和环状脂肪族化合物，其中胺基或氧原子基团位于环上，或胺基或氧原子基团位于脂肪侧链上，以及治疗性嘌呤和嘧啶，核苷类似物和磷酸化核苷类似物。
• Methods for treating muscle injuries
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：EP2174662A2

  公开（公告）日：2010-04-14

  Methods for treating an injured muscle by local administration of a neurotoxin, such as a botulinum toxin, to promote healing and/or to reduce the pain associated with an injured muscle.

  通过局部注射神经毒素（如肉毒杆菌毒素）治疗受伤肌肉的方法，以促进愈合和/或减轻与受伤肌肉有关的疼痛。
• Obesity small molecules
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2633884A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  The present invention relates to new therapies to treat obesity and related diseases, as well as for reducing triglyceride levels and body weight.

  本发明涉及治疗肥胖症和相关疾病以及降低甘油三酯水平和体重的新疗法。