阿曲库铵杂质N | 85-63-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 阿曲库铵杂质N
• 中文别名: 阿曲库铵杂质C；阿曲库仑杂质G(R-Laudanosine)
• 英文名称: (R)-laudanosine
• 英文别名: laudanosine；(1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 85-63-2
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: KGPAYJZAMGEDIQ-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量，超声处理）、乙醇（少量溶解）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿曲库铵杂质N 在 chromium(III) oxide 、 三氟化硼乙醚 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以83%的产率得到(6aR)-1,2,9,10-四甲氧基-6-甲基-5,6,6A,7-四氢-4H-二苯并[De,G]喹啉
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of (R)-(−)-laudanosine and (R)-(−)-glaucine from L-ascorbic acid

  摘要：

  L-Ascorbic acid 1 was converted into L-gulonolactone 2 by catalytic hydrogenation. Treatment of 2 with 3,4-dimethoxyphenylethyl amine 3 afforded amide 4, which in several steps was transformed into the title alkaloids in good enantiomeric excesses. Also, chromium(III) oxide is proposed as an effective catalyst for the conversion of (R)-(-)-laudanosine into (R)-(-)-glaucine. Copyright (C) 1996 Published by Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00349-7
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢罂粟碱 在 1.) Δ-(R)-1 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 作用下， 生成 阿曲库铵杂质N
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of isoquinoline alkaloids by homogeneous catalysis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00282a054

文献信息

• 一类苄基异喹啉化合物、制备方法和用途
  申请人：四川道珍科技有限公司

  公开号：CN111662230A

  公开（公告）日：2020-09-15

  一类苄基异喹啉化合物，制备方法和用途。这类化合物的结构如式Ⅰ所示：具有式(Ⅰ)结构的立体异构体或立体异构体混合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物，以及它们与药学上可接受的载体形成的药物组合物可产生神经肌肉接头阻滞作用，在制备肌肉松弛药物领域中应用。各取代基的描述与说明书中一致。
• Asymmetric total synthesis of (−)-javaberine A and (−)-epi-javaberine A based on catalytic intramolecular hydroamination of N-methyl-2-(2-styrylaryl)ethylamine
  作者：Saho Uenishi、Rina Kakigi、Kumiko Hideshima、Akari Miyawaki、Junpei Matsuoka、Tokutaro Ogata、Kiyoshi Tomioka、Yasutomo Yamamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132165

  日期：2021.6

  Asymmetric total synthesis of (–)-javaberine A and its epimer was achieved by utilizing two methods for isoquinoline synthesis, asymmetric hydroamination of N-methyl-2-(2-styrylaryl)ethylamine and Bischler-Napieralski cyclization. Intramolecular asymmetric hydroamination of N-methyl aminoalkene 4 was catalyzed by lithium amide–chiral bisoxazoline to give tetrahydroisoquinoline (S)-laudanosine with

  （-）-javaberine A及其差向异构体的不对称总合成是利用两种异喹啉合成方法：N-甲基-2-（2-苯乙烯基芳基）乙胺的不对称加氢胺化和Bischler-Napieralski环化而实现的。酰胺锂-手性双恶唑啉催化N-甲基氨基烯烃4的分子内不对称氢化胺化反应，得到对映体选择性好，产率高的四氢异喹啉（S）-月桂肌苷。（S）-月桂肌苷的N-脱甲基通过Polonovski-型反应完成，得到（S）-去甲月桂肌苷。（S的凝结）-去甲月桂花碱和高鸟氨酸，随后进行Bischler-Napieralski环化，LiAlH 4还原和O-去甲基化，提供了（8 R，14 S）-（-）-javaberine A，对应于天然javaberine A的对映体。（8 S，还成功地合成了14 S）-（–）-Javaberine A，它对应于天然Javaberine A的C14-顶基。
• Enantioselective Synthesis of (+)-(S)-Laudanosine and (-)-(S)-Xylopinine
  作者：Didin Mujahidin、Sven Doye

  DOI：10.1002/ejoc.200500095

  日期：2005.7

  pathway for the enantioselective synthesis of benzylisoquinoline alkaloids. The key steps of the synthesis of (+)-(S)-laudanosine (1) and (–)-(S)-xylopinine (2) are a Sonogashira coupling that builds up the C1–C8a bond of the benzylisoquinoline skeleton, an intramolecular Ti-catalyzed hydroamination of an alkyne, and a subsequent enantioselective imine reduction according to Noyori’s protocol. (© Wiley-VCH

  该研究为苄基异喹啉生物碱的对映选择性合成提供了一条新途径。合成 (+)-(S)-laudanosine (1) 和 (-)-(S)-xylopinine (2) 的关键步骤是建立苄基异喹啉骨架的 C1-C8a 键的 Sonogashira 偶联，根据 Noyori 的协议，分子内 Ti 催化的炔烃加氢胺化，以及随后的对映选择性亚胺还原。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• A Novel Straightforward Synthesis of Enantiopure Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Rafael Pedrosa、Celia Andrés、Jesús M. Iglesias

  DOI：10.1021/jo001397s

  日期：2001.1.1

  formation of chiral 2,3-substituted perhydro-1,3-benzoxazines derived from (-)-8-aminomenthol, (ii) diastereoselective intramolecular ring opening of the N,O-acetal moiety by an arylmetal generated from the substituent at the nitrogen atom in the perhydrobenzoxazine ring, and (iii) removal of the chiral auxiliary appendage. The starting perhydrobenzoxazines are easily prepared from (-)-8-aminomenthol and two

  描述了一种对映纯的1-取代的四氢异喹啉（THIQ）的新颖，直接，高产的立体选择性方法。在THIQ核形成过程中建立立体中心的成功方法是基于（i）形成衍生自（-）-8-氨基薄荷醇的手性2,3-取代的过氢-1,3-苯并恶嗪，（ii）非对映选择性N，O-乙缩醛部分的分子内开环是由在全氢苯并恶嗪环中氮原子上的取代基产生的芳基金属引起的，和（iii）除去手性辅助附属物。起始的全氢苯并恶嗪很容易由（-）-8-氨基薄荷醇和两种不同的醛制备，并且分子内的开口具有立体特异性，从而形成单一的立体异构体。该方法可以制备多种对映体1取代的THIQ，
• Chiral auxiliary mediated pictet-spengler reactions: Asymmetric syntheses of (−)-laudanosine, (+)-glaucine and (−)-xylopinine
  作者：Daniel L. Comins、Paresh M. Thakker、Matthew F. Baevsky、Mohamed M. Badawi

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)01018-1

  日期：1997.12

  Cyclohexyl-based chiral auxiliaries can be used effectively in an asymmetric Pictet-Spengler synthesis of tetrahydroisoquinoline, aporphine and protoberbine alkaloids. Using this strategy, concise asymmetric syntheses of (−)-laudanosine, (+)-glaucine and (+)-xylopinine have been accomplished.

  基于环己基的手性助剂可有效地用于四氢异喹啉，阿芬和原小豆碱生物碱的不对称Pictet-Spengler合成中。使用这种策略，已经完成了（-）-月桂肌苷，（+）-月桂氨酸和（+）-木酮素的简明不对称合成。