紫堇块茎碱 | 517-56-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 紫堇块茎碱
• 英文名称: corytuberine
• 英文别名: (S)-corytuberine；(6aS)-2,10-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-1,11-diol
• CAS: 517-56-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: WHFUDAOCYRYAKQ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  245℃
• 沸点：
  529.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Corytuberine 是从 Dicranostigma leptopodum 中分离出的阿朴吗啡生物碱。研究表明，它对 SMMC-7721 肿瘤细胞具有毒性作用。

化学性质

Corytuberine 为类白色结晶性粉末，能够溶解于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂中。这种化合物来源于罂粟科秃疮花属植物 Dicranostigma。

用途

紫堇块茎碱具有多种作用，包括抑菌、清热解毒以及杀虫止痒等功效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-亚硝基-N-甲基尿烷 、 紫堇块茎碱 在 甲醇 、 氢氧化钾 、 异戊醚 作用下， 生成 O,O-Dimethylcorytuberin
  参考文献：
  名称：

  Gadamer, Archiv der Pharmazie, 1911, vol. 249, p. 664

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  异紫堇定碱 在 水 、 氢溴酸 作用下， 生成 紫堇块茎碱
  参考文献：
  名称：

  Antinociceptive effects of the extracts of Xylopia parviflora bark and its alkaloidal components in experimental animals

  摘要：

  在本研究中，我们尝试通过醋酸诱导的小鼠扭动试验、热板试验和福尔马林试验来阐明小叶木豆树皮的镇痛活性。甲醇提取物（100和200毫克/千克，腹腔注射）对醋酸诱导的扭动次数具有抑制作用，从而显示出镇痛效果。三种生物碱成分在三种动物模型中表现出显著的镇痛效果；氯仿可溶部分（包括二级和三级生物碱）表现出最强效果。这一结果支持其在民间医学中作为镇痛剂的使用。我们测试了这些部分的主要生物碱的镇痛效果，以阐明活性成分。

  DOI：

  10.1007/s11418-009-0356-2

文献信息

• Rat CYP2D2, not 2D1, is functionally conserved with human CYP2D6 in endogenous morphine formation
  作者：Nadja Grobe、Toni M. Kutchan、Meinhart H. Zenk

  DOI：10.1016/j.febslet.2012.05.021

  日期：2012.6.21

  codeine. In addition, CYP2D2 incubated with (R)‐reticuline generated four products corytuberine, pallidine, salutaridine and isoboldine while rat CYP2D1 was completely inactive. This intramolecular phenol‐coupling reaction follows the same mechanism as observed for CYP2D6. Michaelis–Menten kinetic parameters revealed high catalytic efficiencies for rat CYP2D2. These findings suggest a critical evaluation

  CYP2D1 是与人 CYP2D6 相应的大鼠细胞色素的假设已在直接酶测定中使用重组蛋白重新审视。CYP2D1 和 2D2 与已知的 CYP2D6 底物、三种吗啡前体蒂巴因、可待因和 (R)-网状番荔枝碱一起孵育。质谱分析表明，大鼠 CYP2D2 而非 2D1 催化蒂巴因和可待因的 3-O-去甲基化反应。此外，CYP2D2 与 (R)-reticuline 孵育产生四种产物 corytuberine、palalidine、salutaridine 和 isoboldine，而大鼠 CYP2D1 完全失活。这种分子内酚偶联反应遵循与 CYP2D6 观察到的相同机制。Michaelis-Menten 动力学参数显示对大鼠 CYP2D2 具有高催化效率。这些发现表明了对其他普遍接受但未经测试的批判性评估，
• Alkaloids of Dehaasia triandra
  作者：Sheng-Teh Lu、Ian-Lih、Tsai Shiow-Plaw Leou

  DOI：10.1016/0031-9422(89)80062-7

  日期：1989.1

  Abstract Separation of the basic fraction from Dehaasia triandra afforded two new bisbenzylisoquinoline alkaloids, dehatridine and dehatrine, along with six known alkaloids, isocorydine, corytuberine, atheroline, nantenine, obaberine and a quaternary aporphine alkaloid, xanthoplanine ( 5 ).

  摘要 从 Dehaasia triandra 中分离碱性组分得到了两种新的双苄基异喹啉生物碱，dehatridine 和 dehatrine，以及六种已知的生物碱，isocoorydine、corytuberine、atheroline、nantenine、obaberine 和一种四元 aporphine hoplanine (x5)。
• Isolation and Characterization of Reticuline N-Methyltransferase Involved in Biosynthesis of the Aporphine Alkaloid Magnoflorine in Opium Poppy
  作者：Jeremy S. Morris、Peter J. Facchini

  DOI：10.1074/jbc.m116.750893

  日期：2016.11

  accepts 1-benzylisoquinoline and aporphine substrates possessing a tertiary amine. The preferred substrates were the R and S conformers of reticuline, and the aporphine (S)-corytuberine, which are proposed intermediates in the biosynthesis of magnoflorine, a quaternary aporphine alkaloid common in plants. Suppression of the gene encoding reticuline N-methyltransferase (RNMT) using virus-induced gene silencing

  苄基异喹啉生物碱是一大类植物专用代谢产物，显示出与许多结构支架和多种官能团修饰相关的一系列生物学和药理特性。N-甲基化是最常见的定制反应之一，可产生三级和四级途径的中间体和产物。两种N-甲基转移酶，它们接受（i）具有仲胺并导致关键分支点中间体（S）-网状氨酸的早期1-苄基异喹啉中间体，以及（ii）含有叔胺的下游原小ber碱，并形成用于邻苯二甲酰异喹啉和先前已对抗菌剂苯并[c]菲啶进行了表征。我们报告了系统发育相关的分离和表征，但在功能上与鸦片罂粟（Papaver somniferum）不同，NMT主要接受具有叔胺的1-苄基异喹啉和阿芬吗啡底物。优选的底物是网状瓜氨酸的R和S构象异构体，以及阿芬吗啡（S）-corytuberine，它们是在植物中常见的季铵盐生物碱厚朴碱的生物合成中提出的中间体。使用病毒诱导的鸦片罂粟基因沉默来抑制网状蛋白N-甲基转移酶（RNMT）的基因导致根中的木兰花素积累
• Molecular Cloning and Characterization of CYP80G2, a Cytochrome P450 That Catalyzes an Intramolecular C–C Phenol Coupling of (S)-Reticuline in Magnoflorine Biosynthesis, from Cultured Coptis japonica Cells
  作者：Nobuhiro Ikezawa、Kinuko Iwasa、Fumihiko Sato

  DOI：10.1074/jbc.m705082200

  日期：2008.4

  bridge formation, intramolecular C-C phenol-coupling and intermolecular C-O phenol-coupling reactions. We report here the isolation and characterization of a C-C phenol-coupling P450 cDNA (CYP80G2) from an expressed sequence tag library of cultured Coptis japonica cells. Structural analysis showed that CYP80G2 had high amino acid sequence similarity to Berberis stolonifera CYP80A1, an intermolecular C-O

  细胞色素P450（P450）在植物次生代谢的氧化反应中起关键作用。其中一些可催化除标准羟基化反应以外的独特反应，可增加植物次生​​代谢产物的结构多样性。在异喹啉生物碱的生物合成中，已报道了几种独特的P450反应，例如亚甲二氧基桥的形成，分子内CC苯酚偶联和分子间CO苯酚偶联反应。我们在这里报道了从培养的黄连细胞表达序列标签文库中CC酚偶联P450 cDNA（CYP80G2）的分离和表征。结构分析表明，CYP80G2与小Ber小CYP80A1具有高度的氨基酸序列相似性，小Ber小CYP80A1是一种参与小CO碱生物合成的分子间CO酚偶联P450。酵母中的异源表达表明CYP80G2具有分子内CC苯酚偶联活性，可从（S）-网状茶碱（苄基异喹啉型）产生（S）-corytuberine（aporphine型）。尽管发生了这种有趣的反应，但重组CYP80G2仍显示出典型的P450性质：其CC苯酚偶联反
• Structural and Functional Studies of Pavine N-Methyltransferase from Thalictrum flavum Reveal Novel Insights into Substrate Recognition and Catalytic Mechanism
  作者：Miguel A. Torres、Elesha Hoffarth、Luiz Eugenio、Julia Savtchouk、Xue Chen、Jeremy S. Morris、Peter J. Facchini、Kenneth K.-S. Ng

  DOI：10.1074/jbc.m116.747261

  日期：2016.11

  nitrogen atom of the alkaloid acceptor decreased enzyme activity without disrupting the structure of the protein. The binding site for THP provides a framework for understanding substrate specificity amongst numerous NMTs involved in the biosynthesis of BIAs and other specialized metabolites. This information will facilitate metabolic engineering efforts aimed at producing medicinally important compounds

  苄基异喹啉生物碱（BIA）可在多种植物中生产，并且包括许多常见的镇痛药，镇咳药和抗癌药。独特的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）依赖性N-甲基转移酶（NMT）家族的几个成员在BIA生物合成中起着关键作用，但是参与BIA代谢的NMT尚不知道底物识别和催化的分子基础。为了解决这个问题，使用硒代蛋氨酸取代的蛋白质（dmin = 2.8 A）解决了黄藻中牛NMT（PavNMT）的晶体结构问题。确定了天然蛋白（dmin = 2.0 A）以及与SAM的二元复合物（dmin = 2.3 A）或反应产物S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）（dmin = 1.6 A）的其他结构。SAH和两个四氢罂粟碱（THP，一个是S构象异构体，另一个是R构型（dmin = 1.8 A）揭示了底物识别的关键特征。PavNMT将外消旋THP转化为月桂苷，但该酶显示出优先选择（+/-）-牛筋和（S）-网状尿素作为底物。这些结构表明在活性位点