1,2,2,6,6-五甲基-4-氨基哌啶 | 462068-57-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1,2,2,6,6-五甲基-4-氨基哌啶
• 中文别名: 4-(1H-四唑)-苯乙酸
• 英文名称: [4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]acetic acid
• 英文别名: 2-(4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acetic acid；(4-Tetrazol-1-yl-phenyl)-acetic acid；2-[4-(tetrazol-1-yl)phenyl]acetic acid
• CAS: 462068-57-1
• 化学式: C₉H₈N₄O₂
• mdl: MFCD02230863
• 分子量: 204.188
• InChiKey: OGYBWZMCGUWWHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,2,6,6-五甲基-4-氨基哌啶 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 1-{4-[2-(3-cyano-4-fluorophenyl)ethyl]-4-(amino)piperidin-1-yl}-2-[4-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN

  摘要：

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是肾外髓钾（ROMK）通道（Kir1.1）的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和钠利尿剂，因此可用于治疗和预防由过多盐分和水分潴留引起的疾病，包括高血压和慢性和急性心力衰竭等心血管疾病。

  公开号：

  WO2013039802A1
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯乙酸 、 原甲酸三乙酯 在 1-propylsulfonate-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate 、 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 反应 0.67h， 以83%的产率得到1,2,2,6,6-五甲基-4-氨基哌啶
  参考文献：
  名称：

  在可回收的布朗斯台德酸性离子液体中构建具有 RC(OR)2+ 碳正离子的杂环系统：1-取代的 1H-1,2,3,4-四唑、苯并唑和其他具有 CH(OEt)3 和 EtC( [EtNH3][NO3] 和 [PMIM(SO3H)][O 中的 OEt)3

  摘要：

  1-芳基/烷基-1H-1,2,3,4-四唑可以通过与TMSN 3 和CH(OEt) 3 反应，使用容易获得的、可回收的、布朗斯台德酸性从相应的胺在一锅反应中方便地合成离子液体 [EtNH 3] -[NO 3 ] IL-1 和 [PMIM(SO 3 H)][OTf] IL-2 在温和条件下以高收率。基于对比反应，虽然两种 IL 都是极好的促进剂，但使用 IL-2 可以在更短的反应时间和更高的产率下完成反应。在提供的 24 个实施例中，除了 2-氨基苯甲酸与 IL-2 形成四唑和 IL-1 形成 2-乙基喹唑啉-4(3H)-one 外，通过两种 IL 获得了相同的产物。通过从反应中排除 TMS-N 3，原位形成的 CH(OEt) 2 + 和 Et-C(OEt) 2 +（通过它们相应的原酸酯）在超声处理下与带有各种取代基的邻苯二胺、邻氨基苯硫酚和邻氨基苯酚反应，形成一系列广泛的苯并咪唑（苯并咪唑

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100128

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015096035A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Novel spirocyclic compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  公开了公式I的新颖螺环化合物及其药学上可接受的盐，作为ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。还包括药物组合物和治疗方法。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062892A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir 1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir 1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压和由过多盐和水潴留引起的疾病等医学状况的有价值的药用活性化合物。
• [EN] GLYCINE B ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE LA GLYCINE B
  申请人：MERZ PHARMA GMBH & CO KGAA

  公开号：WO2012164085A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention relates to 2(1H)-quinolinone derivatives of formula (I) as well as their pharmaceutically acceptable salts. The invention further relates to a process for the preparation of such compounds. The compounds of the invention are glycine B antagonists and are therefore useful for the control and prevention of various disorders, including neurological disorders.

  该发明涉及公式（I）的2（1H）-喹啉酮衍生物及其药用可接受的盐。该发明还涉及一种制备此类化合物的方法。该发明的化合物是甘氨酸B拮抗剂，因此对于控制和预防各种疾病，包括神经系统疾病，具有用途。
• Discovery of MK-7145, an Oral Small Molecule ROMK Inhibitor for the Treatment of Hypertension and Heart Failure
  作者：Haifeng Tang、Yuping Zhu、Nardos Teumelsan、Shawn P. Walsh、Aurash Shahripour、Birgit T. Priest、Andrew M. Swensen、John P. Felix、Richard M. Brochu、Timothy Bailey、Brande Thomas-Fowlkes、Lee-Yuh Pai、Caryn Hampton、Aaron Corona、Melba Hernandez、Joseph Metzger、Michael Forrest、Xiaoyan Zhou、Karen Owens、Vincent Tong、Emma Parmee、Sophie Roy、Gregory J. Kaczorowski、Lihu Yang、Magdalena Alonso-Galicia、Maria L. Garcia、Alexander Pasternak

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00122

  日期：2016.7.14

  represent a new class of diuretics/natriuretics with superior efficacy and reduced urinary loss of potassium compared to standard-of-care loop and thiazide diuretics. Following our earlier work, this communication will detail subsequent medicinal chemistry endeavors to further improve lead selectivity against the hERG channel and preclinical pharmacokinetic properties. Pharmacological assessment of highlighted

  ROMK是肾脏的外部髓质钾通道，参与了在Henle的厚上升环处的钾循环以及在肾脏的肾单位皮质收集管中的钾分泌。由于这种双重作用，与护理标准环和噻嗪类利尿剂相比，ROMK的选择性抑制剂有望代表一类新型的利尿剂/利尿剂，具有优越的功效并减少钾的尿流失。在我们的早期工作之后，本交流将详细介绍随后的药物化学工作，以进一步提高针对hERG通道的铅选择性和临床前药代动力学特性。将描述突出显示的抑制剂的药理学评估，包括在自发性高血压大鼠的急性大鼠利尿/利尿模型和亚慢性血压模型中的药效学研究。这些生物学证据研究首次确定了人类和啮齿动物遗传学能够准确预测ROMK抑制剂的体内药理学，并支持鉴定第一个小分子ROMK抑制剂临床候选药物MK-7145。
• Discovery of a potent and selective ROMK inhibitor with improved pharmacokinetic properties based on an octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine scaffold
  作者：Yuping Zhu、Reynalda K. de Jesus、Haifeng Tang、Shawn P. Walsh、Jinlong Jiang、Xin Gu、Nardos Teumelsan、Aurash Shahripour、Barbara Pio、Fa-Xiang Ding、Sookhee Ha、Birgit T. Priest、Andrew M. Swensen、Magdalena Alonso-Galicia、John P. Felix、Richard M. Brochu、Timothy Bailey、Brande Thomas-Fowlkes、Xiaoyan Zhou、Lee-Yuh Pai、Caryn Hampton、Melba Hernandez、Karen Owens、Juliann Ehrhart、Sophie Roy、Gregory J. Kaczorowski、Lihu Yang、Emma R. Parmee、Kathleen Sullivan、Maria L. Garcia、Alexander Pasternak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.064

  日期：2016.12

  Following the discovery of small molecule acyl piperazine ROMK inhibitors, the acyl octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazine series was identified. This series displays improved ROMK/hERG selectivity, and as a consequence, the resulting ROMK inhibitors do not evoke QTc prolongation in an in vivo cardiovascular dog model. Further efforts in this series led to the discovery of analogs with improved pharmacokinetic

  发现小分子酰基哌嗪ROMK抑制剂后，鉴定了酰基八氢吡嗪并[2,1-c] [1,4]恶嗪系列。该系列显示出改进的ROMK / hERG选择性，因此，所得的ROMK抑制剂在体内心血管狗模型中不会引起QTc延长。在该系列中的进一步努力导致发现了具有改善的药代动力学特征的类似物。与以前的潜在客户相比，该新系列还保留了相当的ROMK效能。