1,5-二氧代-7abeta-甲基-3aalpha-六氢茚满-4alpha-丙酸 | 1944-63-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 1,5-二氧代-7abeta-甲基-3aalpha-六氢茚满-4alpha-丙酸
• 英文名称: 3aα-H-4α-(3’-propionic acid)-7aβ-methylhexahydro-1,5-indanedione
• 英文别名: 9,17-dioxo-1,2,3,4,10,19-hexanorandrostan-5-oic acid；3-[(3aS,4S,7aS)-7a-methyl-1,5-dioxo-2,3,3a,4,6,7-hexahydroinden-4-yl]propanoic acid
• CAS: 1944-63-4
• 化学式: C₁₃H₁₈O₄
• 分子量: 238.284
• InChiKey: PCCFNLPWOFTZPJ-RVBZMBCESA-N

物化性质

• 沸点：
  430.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二氧代-7abeta-甲基-3aalpha-六氢茚满-4alpha-丙酸 在 咪唑 、 钾硼氢 、 碘苯二乙酸 、 Pb(trifluoroacetate)₄ 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 potassium salt of 1,3-diaminopropane 、 L-Selectride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 58.25h， 生成 雌二醇
  参考文献：
  名称：

  铬 (0) 促进的基于高阶环加成的苯并环化的研究。(+)-雌二醇的全合成

  摘要：

  已经开发了一种苯环化序列，其特征是 (η6-thiepin 1,1-二氧化物) 三羰基铬 (0) 配合物与高度取代的二烯进行 [6π + 4π] 环加成，然后进行 Ramberg-Backlund 重排。对映体纯 (+)-雌二醇 (estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol) 已通过在适当取代的二氧化硫铬 (0) 络合物和源自对映异构纯茚二酮前体的二烯伙伴作为关键环构建事件。随后对该环加合物的 Ramberg-Backlund 重排和常规官能团交换提供了类固醇目标。

  DOI：

  10.1021/ja991016w
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7a-methyl-2,3,7,7a-tetrahydro-1H-indole-5(6H)-one 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 高碘酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 1,5-二氧代-7abeta-甲基-3aalpha-六氢茚满-4alpha-丙酸
  参考文献：
  名称：

  DOHNAA、结核分枝杆菌胆固醇 CD 环分解代谢物和 FadD3 底物的合成

  摘要：

  DOHNAA (2) 是结核分枝杆菌 (Mtb) 胆固醇降解途径中的关键分解代谢物。2 的 CoA 酯与基因转录的调节有关，该基因转录最终负责胆固醇的 C 和 D 环的降解。这里报告了合成 2 的路线，通过关键的 DMSO 介导的 Hajos-Parrish 二酮的 Morita-Bayliss-Hillman 型烷基化。由于 DOHNAA 迄今为止只能从微生物来源获得非常少的数量，所描述的合成将有助于进一步研究 Mtb 中参与胆固醇降解的酶，并促进基于该复合支架正在进行的结构-活性研究。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500698

文献信息

• Synthesis of labelled [13C6]testosterone and [13C5]19-nortestosterone
  作者：Cécile Joubert、Chantal Beney、Alain Marsura、Cuong Luu-Duc

  DOI：10.1002/jlcr.2580360806

  日期：1995.8

  23,4,5- 13 C 5 ) 5-(diethylphosphono)-2-pentanone ethylene ketal 9. The reaction of this labelled compound with 7-[[(1,1-dimethylethyl)-dimethylsilyl]oxy]-1,6,6a,7,8, 9, 9a, 9b-octahydro-6a-methyl-[6aS-(6aa,7a,9a8,9ba)] cydopenta[f][1]benzopyran-3 (2H)-one 13 gave the benzindenone 14 which was converted to (1,2,3,4,10,19- 13 C 6 )testosterone 17 then, into (1,2,3,4,10- 13 C 5 )19-nortestosterone 18 by

  乙酰乙酸乙酯- 13 C 4 和溴乙酸乙酯- 13 C 2 的缩合分七步得到(1,23,4,5- 13 C 5 ) 5-(二乙基膦酰基)-2-戊酮亚乙基缩酮9。反应该标记化合物与 7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基甲硅烷基]氧基]-1,6,6a,7,8, 9, 9a, 9b-八氢-6a-甲基-[6aS-(6aa, 7a,9a8,9ba)] cydopenta[f][1]benzopyran-3 (2H)-one 13 得到苯并苯酮 14，它被转化为 (1,2,3,4,10,19-13 C 6 )睾酮 17然后，通过还原烷基化方法转化为(1,2,3,4,10- 13 C 5 )19-去甲睾酮18。
• Thiosteroids—XXXIII
  作者：T. Komeno、S. Ishihara、H. Itani

  DOI：10.1016/0040-4020(72)88080-3

  日期：1972.1

  Michael addition of 12a, 12b and 21b to methyl vinyl ketone led to the corresponding adducts with configurationally retained sulfonyl groups which were converted to 10β-methylsulfonyl and 10β-phenyl-sulfonyl steroids 27a, 27b and 27c respectively. On the other hand, reaction of 21b with methyl α-bromoacetate yielded 29, desulfurization of which gave 30 identical with the product of alkylation of the enamine

  标题化合物，12A，12 b，21一和21B，通过用二缩酮从二甲砜或苯基甲基砜生成的α-磺酰基负碳离子反应合成9甲基-7a-甲基-1,5-二氧代3α通过5的发酵和随后产物的氧化制备7，α-六氢茚满-4α-丙酸丙酸酯。缩酮21a和21b的脱硫得到des-A-类固醇3a。迈克尔加成12a，12b和21b甲基乙烯基酮的二甲基苯甲酸酯生成具有构型保留的磺酰基的相应加合物，其分别转化为10β-甲基磺酰基和10β-苯基磺酰基甾族化合物27a，27b和27c。另一方面，21b与α-溴乙酸甲酯的反应产生29，其脱硫得到与3a的烯胺28的烷基化产物相同的30。从30制备A-呋喃类固醇1a和37a及其1-甲基衍生物。通过PMR和CD光谱数据证明了化合物中磺酰基的β轴构型​​。
• 19-Nor-10-azasteroids:  A Novel Class of Inhibitors for Human Steroid 5α-Reductases 1 and 2
  作者：Antonio Guarna、Catherine Belle、Fabrizio Machetti、Ernesto G. Occhiato、Andrew H. Payne、Chiara Cassiani、Alessandra Comerci、Giovanna Danza、Alessandra De Bellis、Stefania Dini、Alessandro Marrucci、Mario Serio

  DOI：10.1021/jm960807v

  日期：1997.3.1

  new potent and selective 5alphaR inhibitors is thus of great interest for pharmaceutical treatment of these diseases. The synthesis of a novel class of inhibitors for human 5alphaR-1 and 5alphaR-2, having the 19-nor-10-azasteroid skeleton, is described. The inhibitory potency of the 19-nor-10-azasteroids was determined in homogenates of human hypertrophic prostates toward 5alphaR-2 and in DU-145 human

  类固醇5alpha还原酶是由两种同功酶（5alphaR-1和5alphaR-2）组成的系统，该酶在许多雄激素敏感组织中催化NADPH依赖的睾丸激素还原为二氢睾丸激素，并且与几种人类内分泌疾病如良性前列腺增生（ BPH），前列腺癌，痤疮，脱发，男性型秃发和女性多毛症。因此，对于这些疾病的药物治疗，新的有效的和选择性的5alphaR抑制剂的发现引起了极大的兴趣。描述了具有19-nor-10-氮杂甾类骨架的新型人5alphaR-1和5alphaR-2抑制剂的合成。在人肥大性前列腺的匀浆中对5alphaR-2和DU-145人前列腺腺癌细胞对5alphaR-1的抑制，确定了19-nor-10-氮杂甾类化合物的抑制能力，与非那雄胺相比（对于5alphaR-2，IC50 = 3 nM，对于5alphaR-1，IC50 = 42 nM），该药物目前用于BPH治疗。抑制能力取决于位置17处取代基的类型以及A
• 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮的制备方法
  申请人：山东斯瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109293723A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明提供了一种雌甾‑4,9‑二烯‑3,17‑二酮的制备方法，所述方法包括：以具有通式I的化合物为反应原料，对所述反应原料依次进行混合酸酐制备、格氏反应、闭环反应、水解及闭环反应，制得具有结构式V的化合物；所述具有结构式V的化合物的合成路线如下：本发明实施例提供的雌甾‑4,9‑二烯‑3,17‑二酮的制备方法具有合成过程中操作步骤简单、原料便宜、有机溶剂用量小、后处理容易和易于放大生产等优点。
• Total Synthesis of the Phenolic Steroid Myrmenaphthol A
  作者：Mengqing Zhang、Huafang Fan、Yun Wang、Jinghan Gui

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02910

  日期：2022.10.14

  Myrmenaphthol A is a structurally unique phenolic steroid with a naphthyl AB-ring system and an unusual C2 hydroxy group. Herein, we report the first total synthesis of this natural product in 10 steps from inexpensive, commercially available sitolactone. Key features of the synthesis include a Baran decarboxylative coupling and a Friedel–Crafts cyclization/olefin isomerization/aromatization cascade

  Myrmenaphthol A 是一种结构独特的酚类固醇，具有萘基 AB 环系统和不寻常的 C2 羟基。在这里，我们报告了这种天然产物的第一次全合成，它从廉价、市售的 sitolactone 开始，只需 10 个步骤。该合成的关键特征包括 Baran 脱羧偶联和快速组装四环核心框架的 Friedel-Crafts 环化/烯烃异构化/芳构化级联。预计这种合成策略很容易适应其他酚类类固醇的合成。