新霉胺 | 3947-65-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 新霉胺
• 中文别名: 工厂已不再生产；新黴素A
• 英文名称: neomycin A
• 英文别名: Neamine；Neamin；((1R)-4t,6t-diamino-2t,3c-dihydroxy-cyclohex-r-yl)-[2,6-diamino-2,6-dideoxy-α-D-glucopyranoside；((1R)-4t,6t-Diamino-2t,3c-dihydroxy-cyclohex-r-yl)-[2,6-diamino-2,6-didesoxy-α-D-glucopyranosid；(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4-diol
• CAS: 3947-65-7
• 化学式: C₁₂H₂₆N₄O₆
• 分子量: 322.362
• InChiKey: SYJXFKPQNSDJLI-HKEUSBCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  225.5°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  D25+112.8° (c = 1)
• 沸点：
  460.98°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1885 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液轻微）、甲醇（轻微、加热）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

新霉胺（Neamine）是新霉素的降解产物，是一种广谱氨基糖苷类抗生素。它不仅具有抗菌活性，还表现出抗肿瘤和神经保护作用。

生物活性

Neamine 是一种无毒衍生物，同时也是靶向血管生成素 (angiogenin) 的抗血管生成剂。其具体表现为：

• 在体外实验中（AsPC-1 细胞），Neamine（0.625-25 μM；48 小时）剂量依赖性地抑制血管生成素 (ANG) 介导的 AsPC-1 细胞增殖。
• Neamine（100 μM）能有效阻断血管生成素的核转位。

细胞增殖实验

参数	值
细胞系	AsPC-1细胞
浓度 (μM)	0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 25
培养时间（小时）	48
结果	抑制血管生成素诱导的 AsPC-1 细胞增殖

体内研究

在动物实验中，Neamine 显示了显著的抗肿瘤效果。通过腹腔注射给药，剂量为 30 mg/kg 和 60 mg/kg，每天一次，连续 14 天后，Neamine 减少了肿瘤移植模型中的血管生成素 (ANG)、Ki-67 和 CD31 的表达水平。

参数	值
动物模型	4周龄雄性 BALB/c裸鼠注射 AsPC-1 细胞
剂量 (mg/kg)	30, 60
给药方式	腹腔注射；每日一次；连续 14 天
结果	对 AsPC-1 移植瘤模型具有抗肿瘤效果

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  新霉胺 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷类抗生素模拟物的快速组合合成：在多组分缩合中使用聚乙二醇连接的胺和 Neamine 衍生的醛作为发现 HIV RNA Rev 响应元件的新抑制剂的策略

  摘要：

  使用新霉素衍生的醛、叔丁基异氰化物或异氰乙酸甲酯、甘氨酸缀合的聚乙二醇 (PEG) 甲基醚和各种 Cbz-N 保护的氨基酸，无需色谱法即可快速制备新霉素 B 模拟物文库作为 Ugi 型一锅反应的底物。通过在乙醚中沉淀分离与PEG连接的产物。同时进行碱催化水解和脱氧乙酰化，然后进行氢化，可以轻松访问新霉素 B 模拟物库，该库已筛选与 HIV mRNA (RRE) 的 Rev 响应元件结合。发现一些产品比尼胺活性更高，IC50 值在微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1021/ja9612817
• 作为产物：
  描述：

  硫酸新霉素 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到新霉胺
  参考文献：
  名称：

  Neamine和2-deoxystreptamine新霉素衍生物在阶段性，切口和神经性疼痛的大鼠模型中显示出抗伤害感受的活性。

  摘要：

  目的评估大鼠脊髓内给药后新霉素衍生物neamine和2-deoxystreptamine的抗伤害感受活性。方法我们使用了甩尾测试，并在切开和神经性疼痛模型中测量了机械刺激的阈值。主要发现该衍生物在甩尾试验中产生抗伤害感受作用，并在切口和神经性疼痛模型中降低了机械性异常性疼痛。在这些测试中，以毫克计算的ED50近似值（括号中的置信度限制）为1.35 mg（0.61; 2.95），neamine 0.20 mg（0.14; 0.27）和0.28 mg（0.12; 0.63），以及1.05 mg（0.68; 1.60）， 2-脱氧链胺胺分别为0.78 mg（0.776; 0.783）和0.79 mg（0.46; 1.34）。在切口和神经性疼痛模型中，Neamine比2-deoxystreptamine更有效，但他们在甩尾测试中具有相似的效能。四氮杂二胺是一种神经胺衍生物，其中游离氨基被叠氮基取代

  DOI：

  10.1111/jphp.12480
• 作为试剂：
  描述：

  硫酸新霉素 、 乙醚 在 ice 、 新霉胺 、 乙醚 、 四磷十氧化物 作用下， 以 甲醇 、 盐酸 为溶剂， 反应 4.0h， 以Typically, 2.2 g of neamine is obtained from 5 g of neomycin的产率得到新霉胺
  参考文献：
  名称：

  Neamine Compositions and Methods of Use Thereof

  摘要：

  本文提供了含有奈氨素的组合物，或含有具有奈氨素一种或多种活性的药剂的组合物，以及这些化合物的研究、诊断和治疗用途，例如用于治疗癌症。

  公开号：

  US20110262459A1

文献信息

• [EN] AMINOGLYCOSIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMINOGLYCOSIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2019046126A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Provided herein are aminoglycoside compounds, such as compounds of formula (I), (II), (III), (IV), (IVa), (V), (VI), (VIIa), or (VIIb) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, or tautomers of any of the foregoing, useful as therapeutic or prophylactic agents. Also provided herein are methods for their preparation. The compounds may be useful in treating a bacterial infection in a subject, for example a Gram-negative bacterial infection.

  本文提供了氨基糖苷化合物，例如式(I)、(II)、(III)、(IV)、(IVa)、(V)、(VI)、(VIIa)或(VIIb)的化合物，或者上述任何一个的药用盐、溶剂化合物、立体异构体或互变异构体，可用作治疗或预防剂。本文还提供了它们的制备方法。这些化合物可能在治疗受试者的细菌感染方面有用，例如革兰氏阴性细菌感染。
• Bifunctional antibiotics for targeting rRNA and resistance-causing enzymes
  申请人：Baasov Timor

  公开号：US20050004052A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  A novel group of aminoglycosides which share some structural features of currently available aminoglycosides with regard to the backbone, while also having significant structural differences. The similarity enables these aminoglycosides to be highly potent and effective antibiotics, while the significant differences enable these aminoglycosides to reduce or even block antibiotic resistance.

  一种新型氨基糖苷类药物，与目前已有的氨基糖苷类药物在骨架方面具有一些结构特征，同时又具有显著的结构差异。这种相似性使得这些氨基糖苷类药物具有很高的抗菌作用和有效性，而显著的差异使得这些氨基糖苷类药物能够减少甚至阻止抗生素耐药性的发展。
• Pna-Neamine Conjugates and Methods for Producing and Using the Same
  申请人：Decout Jean-Luc

  公开号：US20070225239A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to methods and compositions pertaining to conjugates composed of a peptide nucleic acid (PNA) moiety and a neamine derivative moiety. Methods for using such conjugates for modulating the activity of a target nucleic acid molecule and for preventing or treating a disease associated with an aberrant nucleic acid molecule are also provided.

  本发明涉及一种由肽核酸（PNA）部分和奈胺衍生物部分组成的共轭物的方法和组合物。还提供了使用这种共轭物来调节靶核酸分子活性以及预防或治疗与异常核酸分子相关的疾病的方法。
• ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS
  申请人：Goldblum Adam Aaron

  公开号：US20120122809A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Compounds having antibacterial activity are disclosed. The compounds have the following structure (I): including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q 1 and Q 2 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  揭示了具有抗菌活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：包括立体异构体、前药和其药用可接受的盐，其中Q1和Q2如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL MEMBRANE-ACTIVE AMINOGLYCOSIDE-PEPTIDE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS AMINOGLYCOSIDE-PEPTIDE MULTIFONCTIONNELS À ACTIVITÉ MEMBRANAIRE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016025627A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Compositions and methods are disclosed that relate to aminoglycoside-linker-peptide (P-L-A) conjugates having unexpectedly advantageous dual-function bactericidal properties. Encompassed compounds are shown to be capable of energy independent bacterial plasma membrane disruption and to exhibit potent toxicity to bacteria including antibiotic-resistant bacteria. These and related embodiments will find uses for treating bacterial infections including overcoming antibiotic resistance.

  揭示了与氨基糖苷-连接肽（P-L-A）共轭物相关的具有意外优势双重杀菌性能的组合物和方法。所涵盖的化合物被证明能够独立于能量的细菌质膜破坏，并对包括抗生素耐药细菌在内的细菌表现出强大的毒性。这些及相关实施例将用于治疗细菌感染，包括克服抗生素耐药性。