格帕沙星 | 119914-60-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 格帕沙星
• 中文别名: 1-环丙基-6-氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-5-甲基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸；格里沙星
• 英文名称: grepafloxacin
• 英文别名: OPC-17116；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-5-methyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-5-methyl-7-(3-methylpiperazin-4-ium-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 119914-60-2
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O₃
• mdl: MFCD00865116
• 分子量: 359.4
• InChiKey: AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-192 ºC
• 沸点：
  610.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

主要经肝脏通过CYP1A2和CYP3A4代谢。主要代谢物是葡萄糖醛酸苷结合物；次要代谢物包括硫酸盐结合物和氧化代谢物。氧化代谢物主要由细胞色素P450酶CYP1A2形成，而细胞色素P450酶CYP3A4的作用较小。与母药相比，非结合代谢物的抗菌活性很小，而结合代谢物则没有抗菌活性。

Primarily hepatic via CYP1A2 and CYP3A4. The major metabolite is a glucuronide conjugate; minor metabolites include sulfate conjugates and oxidative metabolites. The oxidative metabolites are formed mainly by the cytochrome P450 enzyme CYP1A2, while the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 plays a minor role. The nonconjugated metabolites have little antimicrobial activity compared with the parent drug, and the conjugated metabolites have no antimicrobial activity

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之五十

50%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速且广泛吸收。绝对生物利用度大约为70%。

Rapidly and extensively absorbed following oral administration. The absolute bioavailability is approximately 70%.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

根据提供的信息,以下是关于格帕沙星的一些关键点:

1. 用于治疗呼吸道感染、淋病、泌尿生殖器感染和皮肤细菌感染等。

2. 常见不良反应包括味觉失调、恶心、腹泻、头晕、头痛等。少数病例有QTc间期延长的报道,但司氟沙星和洛美沙星所见光敏性皮炎发生率较低。

3. 与其他喹诺酮类药物相似,可能会引起肌腱损伤或断裂的风险。

4. 可能会抑制茶碱代谢,导致血药浓度升高,应注意监测并调整剂量。不宜与抗酸剂同服。

5. 孕妇、哺乳期妇女和儿童应避免使用。

6. 老年人分布容积下降,AUC增高约48%,但一般不需调整剂量。

7. 应多饮水以促进药物排泄。

8. 与其他喹诺酮类抗菌药相比,在治疗无并发症淋病方面效果相当。对肺炎、皮肤感染和妇产科感染的疗效与氧氟沙星等药物相近或略优。

9. 可能存在的不良反应中,QTc间期延长需关注。

总之,格帕沙星是一种广谱抗菌药,但在使用时应注意其潜在风险并合理选择适应症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  格帕沙星 在 sodium borohydrid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-5-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  Benzoheterocyclic compounds

  摘要：

  化合物的名称为Novel 3-formyl-4-oxoquinoline，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1可以是氢原子或较低的烷酰基，R.sup.2可以是氢原子或较低的烷基，R.sup.3是较低的烷基，X是卤素。这些化合物及其药学上可接受的盐具有出色的抗微生物活性，因此可用作抗微生物剂，并含有该化合物作为活性成分的制药组合物。

  公开号：

  US04971970A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基哌嗪 、 7-溴-1-环丙基-6-氟-5-甲基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸 在 乙醇 、 乙醇乙酸乙酯 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.33h， 以to give 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-5-methyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (310 mg)的产率得到格帕沙星
  参考文献：
  名称：

  Benzoheterocyclic compounds

  摘要：

  化合物3-甲酰基-4-氧代喹啉的结构式如下：##STR1## 其中R.sup.1是氢原子或较低的脂肪酰基，R.sup.2是氢原子或较低的烷基，R.sup.3是较低的烷基，X是卤素，以及其药学上可接受的盐。该化合物具有优异的抗微生物活性，因此可用作抗微生物剂，以及含有该化合物作为活性成分的制药组合物。

  公开号：

  US04971970A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。