比瑞那帕 | 1260251-31-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 比瑞那帕
• 英文名称: birinapant
• 英文别名: TL32711；(2S)-N-[(2S)-1-[(2R,4S)-2-[[6-fluoro-2-[6-fluoro-3-[[(2R,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-2-yl]-1H-indol-3-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]-2-(methylamino)propanamide
• CAS: 1260251-31-7
• 化学式: C₄₂H₅₆F₂N₈O₆
• 分子量: 806.953
• InChiKey: PKWRMUKBEYJEIX-DXXQBUJASA-N

物化性质

• 熔点：
  >245oC (dec.)
• 沸点：
  1090.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06(20.0000℃)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Birinapant是一种类似SMAC的抑制剂，对cIAP1最有效，无细胞试验中Kd值小于1 nM，对XIAP的作用较弱。Phase 2研究显示，Birinapant可帮助诱导HIV-1感染的细胞凋亡。

体外研究

Birinapant与XIAP和CIAP1结合的Kd值分别为45 nM和小于1 nM。在TRAIL不敏感的SUM190（ErbB2过度表达）细胞中，Birinapant单独诱导细胞死亡（IC50约为300 nM），并显著增加TRAIL诱导的TRAIL敏感SUM149（三阴性，EGFR活化）细胞的凋亡。Birinapant导致CIAP1迅速降解，caspase活化，PARP裂解，和NF-κB的激活。此外，与TNF-α联用表现出强烈的体外抗黑素瘤作用。具体而言，Birinapant和TNF-α（1 ng/mL）联用抑制人黑素瘤细胞系WTH202、WM793B、WM1366和WM164生长，IC50分别为1.8、2.5、7.9和9 nM。在单药治疗中，Birinapant对WM9细胞增殖的抑制作用显著（IC50为2.4 nM）。Birinapant显著抑制这些细胞系中靶蛋白CIAP1和cIAP2。

体内研究

Birinapant（30毫克/千克）显著诱导恶性黑色素瘤异种移植模型451LU的肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比瑞那帕 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 acetic acid 5-(3'-{4-acetoxy-1-[2-(2-methyl(tert-butoxycarbonyl)aminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2-ylmethyl}-6,6'-difluoro-1H,1‘H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-1-{[2-(2-methyl(tert-butoxycarbonyl)aminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-3-yl}ester
  参考文献：
  名称：

  LIVER TARGETING DRUG, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF

  摘要：

  Disclosed are a compound represented by formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition and use thereof. The compound has significant liver targeting characteristics, and can reduce the drug concentration in the circulating system while improving the efficacy, thereby reducing the toxic and side effects.

  公开号：

  US20220396566A1
• 作为产物：
  描述：