1-氧代酮咯酸 | 113502-52-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-氧代酮咯酸
• 中文别名: 酮咯酸杂质B
• 英文名称: 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-one
• 英文别名: 5-benzoyl-2,3-dihydropyrrolizin-1-one
• CAS: 113502-52-6
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₂
• 分子量: 225.247
• InChiKey: NFKBMHXYCKRXPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氧代酮咯酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到去羧基1-羟基酮咯酸
  参考文献：
  名称：

  一种酮咯酸或其盐的相关杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种酮咯酸或其盐的相关物质的制备方法，包括如下步骤：以酮咯酸或酮咯酸盐为起始原料，在有机溶剂中加入金属催化剂，反应完后过滤掉剩余的金属催化剂，经结晶得到6,7‑二氢‑5H‑吡咯里嗪‑3‑基(苯基)甲酮；将6,7‑二氢‑5H‑吡咯里嗪‑3‑基(苯基)甲酮用溶剂溶解，在经氧化剂氧化，再经结晶得到5‑苯甲酰基‑2,3‑二氢吡咯嗪‑1‑酮；将5‑苯甲酰基‑2,3‑二氢吡咯嗪‑1‑酮加入极性溶剂，用还原剂还原后，经结晶得到(1RS)‑5‑苯甲酰基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯嗪‑1‑醇。本发明操作简单，原材料方便易得，总收率可达70％以上。相较于现有技术的制备方法，本发明副产物少，收率显著增高，制备方法简便，无需繁琐苛刻条件，即可获得高纯度高收率的有关物质。

  公开号：

  CN114181215A
• 作为产物：
  描述：

  酮咯酸 在 iron(III) chloride 、 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以74%的产率得到1-氧代酮咯酸
  参考文献：
  名称：

  FeCl3 催化的芳基/杂芳基乙酸氧化脱羧：制备选定的 API 杂质

  摘要：

  随着监管机构在注册过程中寻求信息，对用于杂质分析的杂质化合物的需求不断增加。在此，我们报道了 FeCl 3催化的芳基和杂芳基乙酸氧化脱羧为相应的羰基化合物。通过采用环境友好、低成本且易于获得的铁盐，通过简单的一锅法转化制备了多种有用的醛和酮。该方法的实用性已通过制备五种有价值的 API 杂质得到证明，包括首次以多克规模合成酮咯酸杂质 B。

  DOI：

  10.1039/d0ob01790f

文献信息

• Approaches for Improving the Stability of Ketorolac in Powder Blends
  作者：Michael Brandl、Adina Magill、Varma Rudraraju、Marc S. Gordon

  DOI：10.1002/jps.2600841003

  日期：1995.10

  Methods for improving the stability of ketorolac powder blends under elevated humidity and temperature conditions were investigated. The approaches that were examined for potentially increasing the stability of ketorolac were varying the ketorolac salt form, altering the excipient ratios, and adding antioxidants or pH modifiers to the formulation. The ketorolac powder blends were stored for 3 months

  研究了在高温高湿条件下改善酮咯酸粉末共混物稳定性的方法。检查可能增加酮咯酸稳定性的方法是改变酮咯酸盐的形式，改变赋形剂的比例，并向制剂中加入抗氧化剂或pH调节剂。酮咯酸粉末共混物在75％相对湿度（RH）和40、50和60摄氏度下保存3个月。结果表明，酮咯酸的盐形式在50摄氏度下保存3个月后对稳定性有很大影响C / 75％RH。钙盐粉末混合物和游离酸粉末混合物分别仅表现出0.2％和0.5％的药物损失，而氨丁三醇盐粉末混合物表现出10.2％的药物损失。改变乳糖，微晶纤维素的比例，酮咯酸三甲胺粉末混合物中的交联羧甲基纤维素和交联羧甲基纤维素钠表明，交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素会破坏酮咯酸的稳定性。向酮咯酸三甲胺粉末混合物中加入没食子酸丙酯（1％w：w）可显着提高酮咯酸的稳定性。添加pH调节剂可适度改善酮咯酸的稳定性。
• Ready to use ketorolac formulations
  申请人：RTU Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US10278959B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  Disclosed in certain embodiments is a pharmaceutical composition for parenteral administration comprising: an aqueous solution comprising ketorolac or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an amount from about 0.1 mg/mL to about 10 mg/mL; and a pharmaceutically acceptable excipient; wherein the formulation is substantially free of alcohol.

  在某些实施方案中，公开了一种用于肠外给药的药物组合物，其中包括 包含酮咯酸或其药学上可接受的盐的水溶液，其含量为约 0.1 mg/mL 至约 10 mg/mL；以及 药学上可接受的赋形剂； 其中制剂基本上不含酒精。
• PHARMACEUTICAL FORMULATION OF KETOROLAC FOR INTRANASAL ADMINISTRATION
  申请人：Roxro Pharma, Inc.

  公开号：EP2296625A1

  公开（公告）日：2011-03-23
• DEVICE FOR INTRANASAL ADMINISTRATION
  申请人：Roxro Pharma, Inc.

  公开号：EP2405964A1

  公开（公告）日：2012-01-18
• READY TO USE KETOROLAC FORMULATIONS
  申请人：Rtu Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP2616064B1

  公开（公告）日：2019-08-07