氨氟沙星 | 86393-37-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 氨氟沙星
• 英文名称: amifloxacin
• 英文别名: 6-fluoro-1,4-dihydro-1-methylamino-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；6-fluoro-1-methylamino-7-(4-methyl-piperazino)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid；1-methylamino-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；6-fluoro-1-(methylamino)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 86393-37-5
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₄O₃
• 分子量: 334.35
• InChiKey: RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C (decomp)
• 沸点：
  532.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥存放

制备方法与用途

概述

氨氟沙星与其他抗生素无交叉耐药性。其化学结构特点是在喹啉环的6位上导入了氟，而7位都连有哌嗪基的衍生物，使原本亲脂性的吡酮类药物增加了适度的亲水性，降低了蛋白结合率，提高了生物利用度。与第一代及第二代喹诺酮类相比，氨氟沙星的抗菌谱明显扩大，抗菌活性显著增强。

用途

氨氟沙星是一种第三代喹诺酮类药物，其抗菌作用机制是对细菌的DNA和RNA合成均有显著抑制作用。

生物活性

Amifloxacin（Win49375）是一种合成的喹诺酮类抗菌剂。

靶点

抗菌

体外研究

氨氟沙星（WIN 49375）对铜绿假单胞菌有活性，且对金黄色葡萄球菌表现出中等活性，最低抑菌浓度（MIC）小于或等于2 μg/mL。

体内研究

氨氟沙星经口服后活性显著，其半数有效剂量在两到三倍范围内与静脉给药相当。通过腹腔内感染小鼠，并于0.5小时后进行皮下、静脉和口服给药，观察到氨氟沙星的半数有效剂量（ED50）分别为0.6、0.8 和1.0 mg/kg。放射性标记的氨氟沙星在大鼠口服20 mg/kg后的血中药物浓度峰值出现在0.5小时后，相当于7.1±0.26 μg/mL。从0.75到4小时内，血中药物浓度迅速下降，从7.0±0.25 μg/mL降至1.2±0.12 μg/mL；而在8至48小时内，药物在血液中的浓度下降速度变慢且更为复杂。48小时后，血中药物浓度相当于0.14±0.02 μg/mL。

静脉给药大鼠20 mg/kg的放射性标记氨氟沙星后的血中药物浓度在1分钟时为29.1±0.85 μg/mL，在10分钟后降至14.4±0.52 μg/mL。从0.25到4小时内，血中药物浓度呈对数线性下降，从13.0±0.42 μg/mL降至0.97±0.09 μg/mL；在4至24小时内，药物的消除速度变慢且更为复杂。24小时后，血中药物浓度相当于0.12±0.01 ug/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨氟沙星 在 sodium hydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 双氧水 作用下， 以82%的产率得到6-氟-1-[甲基(氧代)-lambda5-氮烷基]-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Novel amino-substituted 3-quinolinecarboxylic acid antibacterial agents: synthesis and structure-activity relationships

  摘要：

  A series of novel 3-quinolinecarboxylic acid derivatives have been prepared and their antibacterial activity evaluated. These derivatives are characterized by fluorine attached to the 6-position and substituted amino groups appended to the 1- and 7-positions. Structure-activity relationship studies indicate that antibacterial potency is greatest when the 1-substituent is methylamino and the 7-substituent is either 4-methyl-1-piperazinyl, 16, or 1-piperazinyl, 21. Derivatives 16 and 21, the 1-methylamino analogues of pefloxacin and norfloxacin, respectively, show comparable in vitro and in vivo antibacterial potency to these two known agents. The activity (vs. Escherichia coli Vogel) of 16 (amifloxacin) is the following: in vitro MIC (microgram/mL) = 0.25; in vivo (mice) PD50 (mg/kg) = 1.0 (po), 0.6 (sc).

  DOI：

  10.1021/jm00375a003
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 2,4-二硝基苯基羟胺 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 氨氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Novel amino-substituted 3-quinolinecarboxylic acid antibacterial agents: synthesis and structure-activity relationships

  摘要：

  A series of novel 3-quinolinecarboxylic acid derivatives have been prepared and their antibacterial activity evaluated. These derivatives are characterized by fluorine attached to the 6-position and substituted amino groups appended to the 1- and 7-positions. Structure-activity relationship studies indicate that antibacterial potency is greatest when the 1-substituent is methylamino and the 7-substituent is either 4-methyl-1-piperazinyl, 16, or 1-piperazinyl, 21. Derivatives 16 and 21, the 1-methylamino analogues of pefloxacin and norfloxacin, respectively, show comparable in vitro and in vivo antibacterial potency to these two known agents. The activity (vs. Escherichia coli Vogel) of 16 (amifloxacin) is the following: in vitro MIC (microgram/mL) = 0.25; in vivo (mice) PD50 (mg/kg) = 1.0 (po), 0.6 (sc).

  DOI：

  10.1021/jm00375a003

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] POLYCATIONIC AMPHIPHILES AND POLYMERS THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS AMPHIPHILES POLYCATIONIQUES ET LEURS POLYMÈRES UTILISABLES EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2016172436A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention includes novel polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes novel polymers of polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes methods useful for removing microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms from a surface. The present invention further includes compositions and methods useful for preventing or reducing the growth or proliferation of microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms on a surface.

  本发明包括新型的具有抗菌作用的多阳离子两性化合物。本发明还包括新型的多阳离子两性化合物聚合物，用作抗菌剂。本发明还包括用于从表面去除微生物和/或生物膜中嵌入的微生物的方法。本发明还包括用于预防或减少微生物和/或生物膜中嵌入的微生物在表面上生长或繁殖的组合物和方法。
• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。