氯苯那敏 | 132-22-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 氯苯那敏
• 中文别名: 氯苯吡胺-d4氘代物
• 英文名称: Chlorpheniramine
• 英文别名: 3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-2-ylpropan-1-amine
• CAS: 132-22-9
• 化学式: C₁₆H₁₉ClN₂
• mdl: MFCD00053581
• 分子量: 274.793
• InChiKey: SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  25°C
• 沸点：
  bp1.0 142°
• 密度：
  1.0895 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  OILY LIQUID
• 稳定性/保质期：

  SENSITIVE TO LIGHT. /MALEATE/

• 碰撞截面：
  164.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  1985;2020;2004.7;1998.3;1972;2000;2003.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

主要通过肝细胞色素P450（CYP450）酶。

Primarily hepatic via Cytochrome P450 (CYP450) enzymes.

来源:DrugBank

代谢

主要代谢转化部位是肝脏。/抗组胺药/

MAIN SITE OF METABOLIC TRANSFORMATION IS LIVER. /ANTIHISTAMINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

主要通过肝细胞色素P450（CYP450）酶进行代谢。 半衰期：21-27小时

Primarily hepatic via Cytochrome P450 (CYP450) enzymes. Half Life: 21-27 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

氯苯那敏与组胺H1受体结合。这阻止了内源性组胺的作用，随后导致暂时缓解由组胺引起的负面症状。

Chlorpheniramine binds to the histamine H1 receptor. This blocks the action of endogenous histamine, which subsequently leads to temporary relief of the negative symptoms brought on by histamine.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氯苯那敏

Compound:chlorpheniramine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在胃肠道中吸收良好。

Well absorbed in the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

人体和实验动物的研究表明，马来酸氯苯那敏（3）H-CHLORPHENIRAMINE MALEATE）能从肠道快速且定量吸收。尽管总放射性血浆水平持续时间较长，但氯苯那敏的血浆半衰期在人体中仅为12-15小时，在狗中为3小时。人体的半衰期大约是治疗效果持续时间的3倍...

STUDIES IN MAN & EXPTL ANIMALS INDICATE THAT (3)H-CHLORPHENIRAMINE MALEATE IS RAPIDLY & QUANT ABSORBED FROM GUT. ALTHOUGH PLASMA LEVELS OF TOTAL RADIOACTIVITY ARE PROLONGED, PLASMA T/2 OF CHLORPHENIRAMINE IS ONLY 12-15 HR IN MAN & 3 HR IN DOG. T/2 IN MAN IS ABOUT 3 TIMES LONGER THAN THERAPEUTIC EFFECT...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

H1拮抗剂从胃肠道吸收良好。口服给药后，血浆浓度在2到3小时内达到峰值，效果通常持续4到6小时；然而，一些药物的药效持续更长时间... /组胺拮抗剂：H1拮抗剂/

The H1 antagonists are well absorbed from the GI tract. Following oral administration, peak plasma concn are achieved in 2 to 3 hr and effects usually last 4 to 6 hr; however, some of the drugs are much longer acting ... . /Histamine Antagonists: H1 Antagonists/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

H1受体拮抗剂是诱导肝微粒体酶的许多药物之一，它们可能促进自身的代谢。/组胺拮抗剂：H1拮抗剂/

H1 blockers are among the many drugs that induce hepatic microsomal enzymes, and they may facilitate their own metabolism. /Histamine Antagonists: H1 Antagonists/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

制备方法与用途

扑尔敏是一种H1抗组胺药，常用于治疗过敏性疾病[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯苯那敏 在 N-甲基咪唑 、 cobalt(III) acetylacetonate 、 C₂₂H₂₈N₂O₂ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  杂环Ph盐盐对类似药物分子和药物的钴催化烷基化反应

  摘要：

  烷基化吡啶在药物中很常见，并且金属催化通常通过Csp 2 –Csp 3偶联过程用于制备该基序。我们提出了吡啶phospho盐和烷基锌试剂之间的钴催化偶联反应，该反应可应用于复杂的药物样片段和药物的后期功能化。该反应通常在室温下进行，这种策略的前体是4-位吡啶CH键。鉴于在复杂的吡啶中选择性地安装（伪）卤化物面临的挑战，这种分两步进行的过程可以使分子集烷基化，这对使用传统的交叉偶联方法而言是具有挑战性的。

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b00851
• 作为产物：
  描述：

  2-对氯苄基吡啶 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， -78.0~120.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 氯苯那敏
  参考文献：
  名称：

  Marchetti, Mauro; Sechi, Barbara; Azzena, Ugo, Anales de Quimica, 1998, vol. 94, # 4-5, p. 219 - 225

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。

表征谱图