2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 | 27631-29-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉
• 中文别名: 多沙唑嗪杂质E
• 英文名称: 2-chloro-6,7-dimethoxy-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2,4-dichloro-6,7-dimethoxyquinazoline
• CAS: 27631-29-4
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₂O₂
• mdl: MFCD00051733
• 分子量: 259.092
• InChiKey: DGHKCBSVAZXEPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C (lit.)
• 沸点：
  340.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.5369 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格正确使用和储存，则不会分解。避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其放入一个紧密封装的容器中。应存放在阴凉、干燥的地方。

SDS

2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2,4-Dichloro-6,7-dimethoxyquinazoline
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 27631-29-4
分子式： C10H8Cl2N2O2
2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-红黄色
气味： 无资料
2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点：
175°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 修改号码：5

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：哌唑嗪的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 hydrazine hydrate 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(1-(7,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-yl)piperidin-4-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS,COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE 1, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物，使用这些化合物作为ENPP1抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗癌症和传染性疾病方面是有用的。

  公开号：

  WO2021203772A1
• 作为产物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-indoline-2,3-dione-3-oxime 在 三光气 、 Tris(4-methoxyphenyl)phosphine oxide 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  由双（三氯甲基）碳酸酯和三芳基氧化膦介导的靛红-3-肟一锅级联环扩大为 2,4-二氯喹唑啉

  摘要：

  摘要 开发了一种直接从靛红-3-肟与双（三氯甲基）碳酸酯和三芳基膦氧化物直接高效、方便地一锅级联合成 2,4-二氯喹唑啉的方法，以中等至优异的收率获得取代的喹唑啉。与一系列官能团的兼容性证明了这种转化的效率。因此，该方法代表了合成取代的 2,4-二氯喹唑啉的一种方便实用的策略。图形概要

  DOI：

  10.1080/10426507.2020.1782910

文献信息

• AN EXPEDITIOUS, PRACTICAL LARGE SCALE SYNTHESIS OF 4-AMINO-2-CHLORO-6,7-DIMETHOXYQUINAZOLINAZOLINE
  作者：G. Kumaraswamy、Nivedita Jena、M. N. V. Sastry、B. Ashok Kumar

  DOI：10.1080/00304940409458676

  日期：2004.8

  converted to 8 by treatment with anhydrous ammonia at ambient temperature in dilute THF. In connection with our process development of (f)-doxazocin mesylate," we had an opportunity to evaluate the synthesis of 8. Three major challenges were encountered in course of reproducing the above synthetic route: (i) oxidation of vanillin (1) to vaniliic acid (2) using traditional methods such as KOH melt5 or

  带有各种取代基的喹唑啉因其各种生物学特性而受到极大关注。目前用于治疗高血压的喹唑啉家族的重要药物是普鲁佐星、多沙唑星、四唑星、布那唑星、奈达唑嗪、后唑嗪和阿夫唑星。4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 (8) 是这些通用抗高血压药物的常见前体。用于制备 4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 (8) 的出版物*和随后的专利 3 信息涉及取代邻氨基苯甲酸或其酰胺与氰酸钠悬浮液的反应，然后用碱或酸得到取代的 2,4-二羟基喹唑啉 6。 6 与五氯化磷和三氯氧化磷在回流下反应生成 2,4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉 (7)，通过在室温下在稀 THF 中用无水氨处理将其转化为 8。结合我们的 (f)-doxazocin mesylate 工艺开发，我们有机会评估 8 的合成。在再现上述合成路线的过程中遇到了三个主要挑战：(i) 将香草醛 (1) 氧化为香草酸 (2) 使用传统方法，例如 KOH
• Structure–activity relationship studies of SETD8 inhibitors
  作者：Anqi Ma、Wenyu Yu、Yan Xiong、Kyle V. Butler、Peter J. Brown、Jian Jin

  DOI：10.1039/c4md00317a

  日期：——

  Comprehensive SAR studies of the first substrate-competitive SETD8 inhibitor led to the discovery of interesting SAR trends and novel analogs.

  对第一个底物竞争性SETD8抑制剂的全面SAR研究揭示了有趣的SAR趋势和新颖的类似物。
• Novel 2-chloro-4-anilino-quinazoline derivatives as EGFR and VEGFR-2 dual inhibitors
  作者：Maria Letícia de Castro Barbosa、Lídia Moreira Lima、Roberta Tesch、Carlos Mauricio R. Sant'Anna、Frank Totzke、Michael H.G. Kubbutat、Christoph Schächtele、Stefan A. Laufer、Eliezer J. Barreiro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.058

  日期：2014.1

  designed as EGFR and VEGFR-2 dual inhibitors were synthesized and evaluated for inhibitory effects. EGFR and VEGFR-2 are validated targets in cancer therapy and combined inhibition might be synergistic for both antitumor activity and resistance prevention. The biological data obtained proved the potential of 2-chloro-4-anilino-quinazoline derivatives as EGFR and VEGFR-2 dual inhibitors, highlighting

  合成了设计为EGFR和VEGFR-2双重抑制剂的新型2-氯-4-苯胺基喹唑啉并评估了其抑制作用。EGFR和VEGFR-2在癌症治疗中是经过验证的靶标，联合抑制可能在抗肿瘤活性和耐药性预防方面具有协同作用。获得的生物学数据证明了2-氯-4-苯胺基喹唑啉衍生物作为EGFR和VEGFR-2双重抑制剂的潜力，突出了化合物8o，其对VEGFR-2的效力大约高7倍，而效力则高11倍。在EGFR上与原型相比7。SAR和对接研究允许鉴定两种激酶的药效基团，并证明了氢键供体在对位的重要性苯胺部分与EGFR和VEGFR-2结合位点中保守的Glu和Asp氨基酸相互作用的位置。
• [EN] 2-METHYL-QUINAZOLINES<br/>[FR] 2-MÉTHYL-QUINAZOLINES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018172250A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention describes 2-methyl-quinazoline compounds of general formula (I), methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions. The 2-methyl substituted quinazoline compounds of general formula(I) effectively and selectively inhibit the Ras-Sos interaction without significantly targeting the EGFR receptor. They are therefore useful for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, such as cancer as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明描述了一般式(I)的2-甲基喹唑啉化合物，制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造药物组合物的该化合物的用途。一般式(I)的2-甲基取代喹唑啉化合物有效且选择性地抑制Ras-Sos相互作用，而不显著靶向EGFR受体。因此，它们对于治疗或预防疾病特别是高增殖性疾病，如癌症作为单一药剂或与其他活性成分组合使用是有用的。
• 4-(3-benzoylaminophenyl)-6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazoline derivatives
  申请人：Miyazaki Kazuki

  公开号：US20070299094A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  A compound represented by the following formula (I), salt thereof, or hydrate thereof, can effectively relieve itch caused by atopic disease or the like: wherein R represents hydroxyl, C 1-6 alkoxy optionally substituted with C 1-6 alkoxy, or amino optionally substituted with C 1-6 alkyl.

  以下式(I)表示的化合物、其盐或水合物，可以有效缓解由异位性疾病等引起的瘙痒： 其中R代表羟基，C1-6烷氧基，可选地被C1-6烷氧基取代，或者氨基，可选地被C1-6烷基取代。

表征谱图