2-chloro-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂FN₃O₂
• 分子量: 368.195
• InChiKey: GXWSHPPYGAFRPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine 在 四甲基乙二胺 、 trimethylammonium heptachlorodialuminate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼的新合成

  摘要：

  FDA 批准的抗癌剂吉非替尼的四步合成是从 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉开始的。反应温度非常实用 (0–55 °C)，避免了色谱纯化。离子液体三甲基铵七氯二铝酸盐用于单去甲基化二甲氧基喹唑啉核。在最后一步中，采用选择性脱卤以提供 14% 克级总收率的吉非替尼。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610375
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以65%的产率得到2-chloro-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼的新合成

  摘要：

  FDA 批准的抗癌剂吉非替尼的四步合成是从 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉开始的。反应温度非常实用 (0–55 °C)，避免了色谱纯化。离子液体三甲基铵七氯二铝酸盐用于单去甲基化二甲氧基喹唑啉核。在最后一步中，采用选择性脱卤以提供 14% 克级总收率的吉非替尼。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610375

文献信息

• A New Synthesis of Gefitinib
  作者：Taber Maskrey、Tyler Kristufek、Matthew LaPorte、Prasanth Nyalapatla、Peter Wipf

  DOI：10.1055/s-0037-1610375

  日期：2019.3

  A four-step synthesis of the FDA-approved anticancer agent gefitinib was developed starting from 2,4-dichloro-6,7-dimethoxyquinazoline. Reaction temperatures were highly practical (0–55 °C), and chromatographic purifications were avoided. The ionic liquid trimethylammonium heptachlorodialuminate was used to monodemethylate the dimethoxyquinazoline core. In the final step, a selective dehalogenation

  FDA 批准的抗癌剂吉非替尼的四步合成是从 2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉开始的。反应温度非常实用 (0–55 °C)，避免了色谱纯化。离子液体三甲基铵七氯二铝酸盐用于单去甲基化二甲氧基喹唑啉核。在最后一步中，采用选择性脱卤以提供 14% 克级总收率的吉非替尼。