浅蓝菌素 | 17397-89-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 中文名称: 浅蓝菌素
• 中文别名: 变蓝菌素；2,3-环氧-4-氧-7,10-十二碳二烯酰胺；天蓝菌素
• 英文名称: cerulenin
• 英文别名: CER；(2R,3S)-3-[(4E,7E)-nona-4,7-dienoyl]oxirane-2-carboxamide
• CAS: 17397-89-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93.5℃
• 比旋光度：
  D16 +63° (c = 2 in methanol)
• 沸点：
  bp 120° (10-8 mm)
• 密度：
  1.1223 (rough estimate)
• 溶解度：
  在丙酮中溶解度：20 mg/mL，澄清，无色至黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

不可逆地结合到脂肪酸合酶，特别是β-酮酰基-ACP合酶（FAbH、FAbB和FAbF缩合酶）。已经观察到许多肿瘤细胞和细胞系高度上调了脂肪酸合酶（FAS）的表达和活性。通过角鲨烯抑制FAS，可以导致人类癌细胞系的细胞毒性和凋亡，这种效应被认为是由在FAS途径上调的细胞中丙酰辅酶A的积累所介导的。

Irreversibly binds to fatty acid synthase, specifically b-ketoacyl-acyl carrier protein synthase (FabH, FabB and FabF condensation enzymes). A number of tumor cells and cell lines have been observed to have highly upregulated expression and activity of fatty acid synthase (FAS). Inhibition of FAS by cerulenin leads to cytotoxicity and apoptosis in human cancer cell lines, an effect believed to be mediated by the accumulation of malonyl-coenzyme A in cells with an upregulated FAS pathway.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过度暴露的症状包括中到重度的红斑（发红）和中度的水肿（皮肤隆起），以及恶心、呕吐和头痛。

Symptoms of overexposure include moderate to severe erythema (redness) and moderate edema (raised skin), nausea, vomiting, and headache.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性数据

LD50：547毫克/千克（口服，小鼠）(A308)

LD50: 547 mg/kg (Oral, Mouse) (A308)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• RTECS号：
  JR1670000

制备方法与用途

生物活性

Cerulenin 是一种广泛使用的天然脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，由真菌 Cephalosporium caeruleus 产生。

靶点

• 脂肪酸合酶 (FAS)

体外研究

Cerulenin 能与 FAS 的催化位点共价结合并中断 acetyl-COA 和 malonyl-COA 的缩合反应，从而抑制酵母中脂肪酸和固醇的生物合成。黄酮类化合物槲皮素 (Quercetin) 和反式查尔酮 (trans-Chalcone) 对 T. rubrum 有良好的抑制效果，野生型菌株（MYA3108）的 MIC 值分别为 125 μg/mL 和 7.5 μg/mL；而对 ABC 运输体突变株（Δ TruMDR2）则分别为 63 μg/mL 和 1.9 μg/mL。氟康唑和 Cerulenin 的对照组 MIC 值分别为野生型菌株 63 μg/mL 和 125 μg/mL，以及突变株 30 μg/mL 和 15 μg/mL。

为了探讨固醇生成急性调节蛋白 (StAR) 对内皮功能障碍模型的保护机制，使用了脂肪酸合酶和 HMG-COA 还原酶抑制剂 Cerulenin（浓度为 5 μg/mL）和洛伐他汀，在添加棕榈酸 (PA) 前后进行了实验。结果显示，Cerulenin 和洛伐他汀处理显著减少了 IL-1β、TNFα、VCAM-1 和 IL-6 的 mRNA 表达，并恢复了 NO 产生。

体内研究

对 ob/ob 小鼠进行 Cerulenin 治疗后，观察到了明显的效果。在治疗两天后，与对照组相比，体重增加了 -5.7%，而在连续七天的治疗中，则未出现体重减轻，但体重增加速度变慢。所有组别中，60 mg/kg 的 Cerulenin 比 30 mg/kg 更有效地抑制了体重增加。每天或隔日给予 60 mg/kg Cerulenin 进行七天治疗后，ATP 内容物分别增加了 58.1% 和 61.5%；仅两天的相同剂量处理也观察到了显著的 ATP 升高。相比之下，30 mg/kg 的 Cerulenin 在连续或间隔七天给药时，并未表现出任何显著的细胞内 ATP 含量变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  浅蓝菌素 在 Pd/C 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到(2R,3S)-2,3-epoxy-4-oxo-dodecanamide
  参考文献：
  名称：

  新型自噬调节剂：（+）-epogymnolactam类似物的设计与合成及其构效关系

  摘要：

  （+）-Epogymnolactam（1）被发现作为一种新的自噬诱导剂，来自Gymnopus sp。的培养。在我们的实验室。为确定（+）-环氧ym内酰胺类似物与铜绿素（2）之间的构效关系，我们合成了5种类似物，其中包括（-）-环氧ym内酰胺（3）每个具有不同的官能团，以及3个类似的侧链长度不同。五个类似物，3，4，5，6，和7没有显著增加LC3-II的比例LC3-I如在NIH3T3细胞中自噬标记物。这些结果表明（2 R，3小号） -环氧基团和环状顺式-形式（图1b）的1是用于活性自噬诱导重要。己基类似物（8）以及1具有丁基侧链剂量依赖性地增加LC3-II的到LC3-I的比率，而辛基类似物（9）和2而降低的比率。癸基类似物（10）的比例没有变化。虽然8似乎是一个极好的自噬诱导剂，它剂量依赖性地增加SQSTM1（P62）作为的情况下2，而1表现出p62的轻微剂量依赖性降低，这是自噬蛋白降解的指

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.013
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-ethoxy-5-[(E)-4-iodobut-3-enyl]furan-2-one 在 sodium hypochlorite 、 氨 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 浅蓝菌素
  参考文献：
  名称：

  通过铬碳烯络合物光化学合成具有不饱和侧链的4-烷基-4-烷氧基丁烯内酯：（+）-Cerulenin。

  摘要：

  进一步发展了光学活性烯氨基甲酸酯与含不饱和脂族侧链的铬烷氧基卡宾配合物之间的光化学反应。尽管容忍了包括共轭二烯在内的远端烯烃基团，但均烯丙基侧链发生了分子内反应，从而得到了应变的环丁酮。利用炔基卡宾配合物与旋光性氨基甲酸酯的光化学反应和乙烯基溴的双（β-巴豆基）卤化镍烷基化反应为关键步骤合成了（+）-Cerulenin。

  DOI：

  10.1021/jo960664k
• 作为试剂：
  描述：

  乙醛 、 丙二酰辅酶A-钠盐 在 aldehyde reductase AdhE 、 浅蓝菌素 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 beta-羟基丁酰基-辅酶 A
  参考文献：
  名称：

  使用生物脱羧克莱森缩合和沸石脱水从合成气中化学酶法合成丁二烯

  摘要：

  不常见的商品：通过使用生物和化学催化的组合，合成气已转化为丁 1,3-二烯。特别是，在体外证明了 FabH 使用非天然底物进行的脱羧克莱森缩合反应。沸石和无机酸的独特组合促进了丁烷-1,3-二醇在固定床反应器中脱水成丁-1,3-二烯，产率为 88%。

  DOI：

  10.1002/cbic.202000565

文献信息

• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• [EN] IMIDAZOLIUM REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF D'IMIDAZOLIUM POUR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用该化合物进行分析物分子的质谱测定方法。
• [EN] NOVEL COMPUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND METHODS OF USE FOR SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS COMPOSÉS
  申请人：FASGEN INC

  公开号：WO2004005277A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  A pharmaceutical composition comprising a phamaceurtical diluent and a compound of formula IV wherein R21= H, C1-C20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, -CH2OR25, -C(O)R25, -CO(O)R25, -C(O)NR25R26, -CH2C(O)R25, or -CH2C(O)NHR25, where R25 and R26 are each independently H, C1-C10 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, optionally containing one or more halogen atoms. R22 = -OH, -OR27, -OCH2C(O)R27, -OCH2C(O)NHR27, -OC(O)R27, -OC(O)OR27, -OC(O)NHNH-R5, or -OC(O)NR27R28, where R27 and R28 are each independentlyH, C1 -C20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl, and where R27 and R28 can each optionally contain halogen atoms; R23 and R24, the same or different from each other, are C1-C20 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, or alkylaryl. Methods of using such formulations for the treatment of cancer, to effect weight loss, to treat microbially-based infections, to inhibit neuropeptide-Y and/or fatty acid synthase, and to stimulate CPT-1.

  一种包括药用稀释剂和化合物IV的药物组合物，其中R21= H，C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，-CH2OR25，-C(O)R25，-CO(O)R25，-C(O)NR25R26，-CH2C(O)R25或-CH2C(O)NHR25，其中R25和R26各自独立地为H，C1-C10烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，可选地含有一个或多个卤素原子。R22 = -OH，-OR27，-OCH2C(O)R27，-OCH2C(O)NHR27，-OC(O)R27，-OC(O)OR27，-OC(O)NHNH-R5或-OC(O)NR27R28，其中R27和R28各自独立地为H，C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基，且R27和R28各自可选地含有卤素原子；R23和R24，相同或不同，为C1-C20烷基，环烷基，烯基，芳基，芳基烷基或烷基芳基。使用这种配方治疗癌症，减轻体重，治疗微生物感染，抑制神经肽Y和/或脂肪酸合酶，以及刺激CPT-1的方法。
• Carbon-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20070010513A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: M 1 and M 3 are CH or N; M 2 is CH, CF or N; Y is —C(═O)—, —C(═S)—, —(CH 2 ) q —, —C(═NOR 7 )— or —SO 1-2 —; Z is a bond or optionally substituted alkylene or alkenylene; R 1 is H, alkyl, alkenyl, or optionally substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or a group of the formula: where ring A is a monoheteroaryl ring; R 1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods of treating allergy-induced airway responses, congestion, obesity, metabolic syndrome nonalcoholic fatty liver disease, hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis, hepatacellular carcinoma or cognition deficit disorders using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐，其中： M1和M3为CH或N； M2为CH、CF或N； Y为—C(═O)—、—C(═S)—、—(CH2)q—、—C(═NOR7)—或—SO1-2—；Z为键或可选择地取代的烷基或烯基； R1为H、烷基、烯基，或可选择地取代的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或下式的基团： 其中环A为单杂芳基环； R1为可选择地取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂结合，治疗过敏引起的气道反应、充血、肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌或认知缺陷症状的组合物和治疗方法。
• Phenoxypiperidines and analogs thereof useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Mutahi W. Mwangi

  公开号：US20070167435A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: M is CH or N; U and W are each CH, or one of U and W is CH and the other is N; X is a bond, alkylene, —C(O)—, —C(N—OR 5 )—, —C(N—OR 5 )—CH(R 6 )—, —CH(R 6 )—C(N—OR 5 )—, —O—, —OCH 2 —, —CH 2 O— or —S(O) 0-2 —; Y is —O—, —(CH 2 ) 2 —, —C(═O)—, —C(═NOR 7 )— or —SO 0-2 —; Z is a bond, optionally substituted alkylene or alkylene interrupted by a heteroatom or heterocyclic group; R 1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or benzimidazolyl or a derivative thereof; R 2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods for treating an allergy-induced airway response, congestion, diabetes, obesity, an obesity-related disorder, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder using said compounds, alone or in combination with other agents.

  揭示了以下化合物的结构式或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：M为CH或N；U和W分别为CH，或者U和W中的一个为CH，另一个为N；X为键，烷基，—C(O)—，—C(N—OR5)—，—C(N—OR5)—CH(R6)—，—CH(R6)—C(N—OR5)—，—O—，—O —，—CH2O—或—S(O)0-2—；Y为—O—，—(CH2)2—，—C(═O)—，—C(═NOR7)—或—SO0-2—；Z为键，可选择地取代的烷基或被杂原子或杂环基中断的烷基；R1为可选择地取代的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烷基或苯并咪唑基或其衍生物；R2为可选择地取代的烷基，烯基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基或杂环烷基；其余变量如规范中所定义；使用这些化合物，单独或与其他药剂联合使用，治疗由过敏引起的气道反应、充血、糖尿病、肥胖症、与肥胖有关的疾病、代谢综合征和认知缺陷障碍的组合物和方法。