2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯 | 39562-17-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯
• 中文别名: 3-酮基-2-间硝亚苄基-丁酰异丁胺；3-硝基苯叉基乙酰乙酸乙酯
• 英文名称: methyl 2-(3-nitrophenylmethylene)acetoacetate
• 英文别名: methyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate；methyl (3-nitrobenzylidene)acetoacetate；methyl 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 39562-17-9
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₅
• mdl: MFCD00512820
• 分子量: 249.223
• InChiKey: LYUBYLJQOZIBQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158°C
• 沸点：
  387°C
• 密度：
  1.296
• 闪点：
  172°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿；可溶于二氯甲烷；二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,N
• 危险类别码：
  R50/53,R43
• 海关编码：
  2918300090
• 安全说明：
  S24,S37,S60,S61
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃，干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸贝尼地平的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物的化学合成领域，具体而言，涉及一种降压药盐酸贝尼地平的制备方法。该方法包括如下步骤：起始原料3‑硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯在催化剂的存在下进行knoevenagel反应，Michael加成反应，成环，水解，再与氯化亚砜反应后，然后直接与1‑苄基‑3‑羟基哌啶反应，经精制得到盐酸贝尼地平。本发明的盐酸贝尼地平的制备方法得到的盐酸贝尼地平的纯度较高，不需要柱层析分离，产品HPLC纯度在99.5％以上。且得到的盐酸贝尼地平的收率较高，收率可达68％以上。

  公开号：

  CN112679416A
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  4-烷基-2-氨基(乙酰氨基)-6-芳基-1,3-噻嗪衍生物作为流感神经氨酸酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  通过一种方便经济的方法，合成了两个系列的 1,3-噻嗪衍生物 1 和 2，并评估了它们的神经氨酸酶 (NA) 抑制活性。药理结果表明，大多数化合物具有有效的NA抑制活性。特别是，1g 对甲型流感病毒（H1N1）NA 表现出最佳活性（IC50 = 29.06 µg/mL），其晶体结构由单晶 X 射线衍射确定。初步生物学分析表明，1,3-噻嗪可用作设计新型流感NA抑制剂的核心结构。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300122
• 作为试剂：
  描述：

  2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯 、 [8-(4-chlorophenyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-yl]methyl (E)-3-aminobut-2-enoate 在 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯 作用下， 以35的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  Asymmetrical ester derivatives of 1,4-dihydrophyridine-3,5-dicarboxylic

  摘要：

  本发明涉及一种新的不对称酯，其源自于1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸，其化学式为：##STR1## 其中：R.sub.1代表C.sub.1-C.sub.4烷基，R.sub.2代表C.sub.1-C.sub.4烷基、苯甲基、苯甲酰基或苯基，可选地被一个或多个C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷基、氰基、硝基、羟基或三氟甲基基团或一个或多个卤素原子取代，而R.sub.3和R.sub.4，它们相同或不同，分别代表氢原子、硝基或氯原子，它们的光学异构体和对映异构体以及相应的盐也包括在内。这些新的酯类化合物在治疗中具有用途，特别是作为降压药。

  公开号：

  US04806544A1

文献信息

• Novel 2-Amino-1,4-dihydropyridine Calcium Antagonists. I. Synthesis and Antihypertensive Effects of 2-Amino-1,4-dihydropyridine Derivatives Having Nitroxyalkoxycarbonyl Groups at 3- and/or 5-Position.
  作者：Takashi KOBAYASHI、Teruhiko INOUE、Zyunichiro KITA、Haruo YOSHIYA、Shigeyoshi NISHINO、Kiyoshi OIZUMI、Tomio KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.788

  日期：——

  Novel 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives, which contain nitroxy-alkoxycarbonyl groups at the 3- and/or 5-position, were synthesized and their pharmaceutical effect was evaluated in spontaneously hypertensive rats. The structure-activity relationships are discussed in terms of potency, onset-rapidity, and duration of antihypertensive activity. Remarkably prolonged duration of antihypertensive action

  合成了新型的2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物，该衍生物在3-位和/或5-位含有硝基氧基-烷氧基羰基，并在自发性高血压大鼠中评估了它们的药理作用。从效价，起效迅速和降压活性持续时间方面讨论了构效关系。当在酯链的任一侧引入叔氨基时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。
• New 1,4-dihydropyridine derivatives with potent and long-lasting hypotensive effect.
  作者：KANJI MEGURO、MASAHIRO AIZAWA、TAKASHI SOHDA、YUTAKA KAWAMATSU、AKINOBU NAGAOKA

  DOI：10.1248/cpb.33.3787

  日期：——

  In a search for new 1, 4-dihydropyridine derivatives with a long-lasting effect on the cardiovascular system, a series of piperazinylalkyl esters (I) bearing a lipophilic substituent on the 4-nitrogen of the piperazine ring was synthesized and tested for hypotensive effect in spontaneously hypertensive rats (SHR). Compounds I, especially those having a diphenylmethyl moiety on the piperazine ring, showed extremely potent and long-lasting hypotensive properties. Analogues related to I were also prepared, and the structure-activity relationships are discussed.

  在寻找对心血管系统具有长效作用的新的1,4-二氢吡啶衍生物时，合成并测试了一系列在哌嗪环的4-氮上带有亲脂性取代基的吡哆酯类化合物I对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果。化合物I，尤其是那些在哌嗪环上有二苯甲基部分的化合物，显示出极其强大且长效的降压特性。还制备了与I相关的类似物，并讨论了结构-活性关系。
• Novel 2-Amino-1,4-dihydropyridine Calcium Antagonists. II. Synthesis and Antihypertensive Effects of 2-Amino-1,4-dihydropyridine Derivatives Having N,N-Dialkylaminoalkoxycarbonyl Groups at 3- and/or 5-Position.
  作者：Takashi KOBAYASHI、Teruhiko INOUE、Shigeyoshi NISHINO、Yoshimi FUJIHARA、Kiyoshi OIZUMI、Tomio KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.797

  日期：——

  potency than those with acyclic amino moieties. Chemical modification studies indicated that the two ester side-chains of 1,4-dihydropyridine at the 3- and 5-position might function in a different manner in relation to the antihypertensive activities. 3-(1-Benzhydrylazetidinited potent and long-lasting antihypertensive effects with gradual onset of action, and is a promising candidate as an antihypertensive

  合成了在3和/或5位上含有N，N，-二烷基氨基烷氧基羰基的新型2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物I，并在自发性高血压大鼠中评估了其降压作用。当叔氨基被引入1,4-二氢吡啶环的3-和/或5-酯侧链时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。特别地，在3位含有环氨基的化合物比具有无环氨基的化合物显示出更高的效力。化学修饰研究表明，在3和5位的1,4-二氢吡啶的两个酯侧链可能以与抗高血压活性有关的不同方式起作用。
• Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.
  作者：SACHIO OHNO、OSAMU KOMATSU、KIYOSHI MIZUKOSHI、KENJI ICHIHARA、YOSHIKI NAKAMURA、TAKASHI MORISHIMA、KAZUHARU SUMITA

  DOI：10.1248/cpb.34.1589

  日期：——

  Asymmetric 4-aryl-1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-3, 5-pyridinedicarboxylates with a 2-ethylenedioxypropyl, 2-oxopropyl, or cyclopropylmethyl group as the ester moiety and related derivatives were synthesized and tested for vasodilating activity in anesthetized open-chest dogs and for antihypertensive activity in conscious spontaneously hypertensive rats. Cyclopropylmethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate (5f, MPC-2101) and methyl 2-oxopropyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate (8i, MPC-1304) exhibited potent cerebral vasodilating and antihypertensive activities, respectively. The maximum increase of vertebral blood flow after intravenous administration at 3.0 μg/kg was 221.4% for 5f, compared with 187.0 and 166.3% for nifedipine and nicardipine hydrochloride, respectively. The maximum falls of systolic blood pressure after oral administration of 8i at 0.3 and 1.0 mg/kg were 42.2 and 54.0 mmHg, while those of nifedipine, nicardipine, and hydralazine hydrochloride at 3.0 mg/kg were 23.3, 16.8, and 24.5 mmHg, respectively. The durations of significant vasodilating and antihypertensive effects for 5f and 8i were longer than those of nifedipine and nicardipine.

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。
• Studies on Cerebral Protective Agents. I. Novel 4-Arylpyrimidine Derivatives with Anti-anoxic and Anti-lipid Peroxidation Activities.
  作者：Atsushi KUNO、Yoshie SUGIYAMA、Kiyotaka KATSUTA、Toshiharu KAMITANI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.40.1452

  日期：——

  Novel 4-arylpyrimidine derivatives were synthesized by the oxidation of 4-aryl-1, 4-dyhydropyrimidines, and their effects on anti-anoxic (AA) activity in mice and anti-lipid peroxidation (ALP) activity in rat mitochondria were investigated. Among these compounds, ethyl 6-methyl-2-phenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinecarboxylate (4b) has AA activity (10mg/kg, i.p.) and ethyl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-phenyl-5-pyrimidinecarboxylate (4f) has ALP activity (73% inhibition at 10<-5>g/ml). The latter compound (100mg/kg, i.p.) was also effective on arachidonate-induced cerebral edema in rats with comparable potency to that of vitamin E.

  通过氧化4-芳基-1,4-二氢嘧啶合成了新型4-芳基嘧啶衍生物，并研究了它们对小鼠抗缺氧（AA）活性和大鼠线粒体抗脂质过氧化（ALP）活性的影响。在这些化合物中，乙基6-甲基-2-苯基-4-(4-吡啶基)-5-嘧啶羧酸酯（4b）具有AA活性（10mg/kg，腹腔注射），而乙基6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-苯基-5-嘧啶羧酸酯（4f）具有ALP活性（73%抑制在10μg/ml）。后者化合物（100mg/kg，腹腔注射）对大鼠花生四烯酸引起的脑水肿也有效，其效力与维生素E相当。