ethyl 1-(methylamino)-4-oxo-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylate | 100276-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(methylamino)-4-oxo-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylate
• 英文别名: ethyl 1,4-dihydro-1-methylamino-4-oxo-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate；ethyl 6,7,8-trifluoro-1-methylamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate；Ethyl 6,7,8-trifluoro-1-(methylamino)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 6,7,8-trifluoro-1-(methylamino)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 100276-66-2
• 化学式: C₁₃H₁₁F₃N₂O₃
• 分子量: 300.237
• InChiKey: TYLIDSWDHUJJNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(methylamino)-4-oxo-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 ethyl 7,8,9-trifluoro-1-methyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydropyrazolo<1,5-a>quinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A novel [3 + 2] annulation: synthesis and X-ray crystallographic structure of a novel tetrahydropyrazolo[1,5-a] quinoline, an intermediate towards new tricyclic quinolone antibacterials

  摘要：

  本文介绍了通过串联 1,4 共轭加成-迈克尔闭环协议合成新型 DNA 回旋酶抑制剂中间体四氢吡唑并[1,5-a]喹啉 10 的方法和其 X 射线晶体结构。

  DOI：

  10.1039/cc9960000061
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5-四氟苯甲酸 在 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 乙酸酐 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 ethyl 1-(methylamino)-4-oxo-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。喹诺酮类抗生素在N1处具有新的定量构效关系。

  摘要：

  一系列18个1-取代的7- [3-[（[乙基氨基）甲基] -1-吡咯烷基] -6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉-羧酸（N1类似物合成CI-934）并评估其抗菌活性和DNA回转酶抑制作用。建立了DNA促旋酶抑制作用与抗菌能力之间的关系。通过使用11种细菌菌株的抗菌能力和革兰氏阴性平均值得出定量构效关系（QSAR）。该方程式表明，抗菌效力在很大程度上取决于STERIMOL的长度和宽度以及N1取代基的不饱和度。一些菌株还显示出对N1组中杂原子（O，N，S）的依赖性。旋回酶抑制与这些参数的组合之间没有发现显着的相关性。结合分子建模研究的构象分析，讨论了这些QSAR结果。在所有方面，最能提高喹诺酮活性的取代基是环丙基。该类似物1-环丙基-7- [3-[（[乙基氨基）-甲基] -1-吡咯烷基] -6，8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸（PD 117558），与相关标准相比，在体外和体内均具有出色的广谱活性。

  DOI：

  10.1021/jm00400a017

文献信息

• Synthesis of new 1,8-bridged tricyclic quinolones by a novel intramolecular arylation of N-1 tethered malonamides
  作者：David Barrett、Hideo Tsutsumi、Takayoshi Kinoshita、Masayoshi Murata、Kazuo Sakanea

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00686-3

  日期：1995.10

  process for the preparation of 2,7-dioxopyrido[3,2,l-ij]cinnolines by a novel intramolecular arylation reaction of N-l tethered quinolone malonamides is described. The application of this methodology to the synthesis of some novel tricyclic quinolones as potential antibacterial agents is reported.

  描述了一种通过N1束缚的喹诺酮丙二酰胺的新型分子内芳基化反应制备2,7-二氧吡喃并[3,2,1- ij ]肉桂啉的有效方法。报道了该方法在一些新型三环喹诺酮类化合物作为潜在抗菌剂的合成中的应用。
• A novel synthesis of the pyrazolo[1,5-a]quinoline ring system. New N1-C2 bridged DNA gyrase inhibitors via a novel tandem 1,4-conjugate addition-Michael [3+2] annulation process
  作者：David Barrett、Hiroshi Sasaki、Takayoshi Kinoshita、Akihiko Fujikawa、Kazuo Sakane

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00415-2

  日期：1996.6

  A novel tandem 1,4-conjugate addition-intramolecular Michael addition [3+2] annulation process for synthesis of the pyrazolo[1,5-a]quinoline ring system is described. Reaction of N-methylaminoquinolones with various acrylate derivatives in the presence of NaH leads to pyrazolo[1,5-a]quinolines in excellent yield. Transformation of the adducts into novel N1-C2 bridged tricyclic DNA gyrase inhibitors

  描述了一种新颖的串联1，4-共轭加成-分子内迈克尔加成[3 + 2]环化法合成吡唑并[1,5- a ]喹啉环系。N-甲基氨基喹诺酮类与各种丙烯酸酯衍生物在NaH存在下的反应可极好地生成吡唑并[1,5- a ]喹啉。还描述了将加合物转化为新型的N1-C2桥联的三环DNA促旋酶抑制剂。
• Alkylation of 1-[<i>N</i>-(Hydroxymethyl)-<i>N</i>-methylamino]-4-quinolones. An Improved Preparation of Intermediates for Novel Potent Tricyclic Quinolone Antibacterial Agents
  作者：David Barrett、Hiroshi Sasaki、Takayoshi Kinoshita、Hideo Tsutsumi、Kazuo Sakane

  DOI：10.1246/bcsj.69.1371

  日期：1996.5

  A new and improved method for the preparation of the key cyclization precursors for novel pyrido[3,2,1-ij]cinnoline antibacterial agents that avoids the use of di-t-butyl methylenemalonate is described. The key process is the alkylation of 1-[N-(hydroxymethyl)-N-methylamino]-4-quinolones with di-t-butyl malonate via the intermediate chloromethyl derivatives. Unexpectedly, this process produced labile

  描述了一种新的改进方法，用于制备新型吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉抗菌剂的关键环化前体，避免使用二叔丁基亚甲基丙二酸酯。关键过程是通过中间体氯甲基衍生物将 1-[N-​​(羟甲基)-N-甲基氨基]-4-喹诺酮类与丙二酸二叔丁酯烷基化。出乎意料的是，该过程产生了不稳定的吡唑并 [1,5-a] 喹啉衍生物，这些衍生物随后会开环并环化成 C8，从而产生吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉关键中间体。
• Quinoline derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04806541A1

  公开（公告）日：1989-02-21

  Tetracyclic compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, X, Y, Z and n are as herein described, and salts thereof, are described. The compounds of formula III have antibacterial activity, and are therefore useful as antibacterial agents.

  描述了式子##STR1##中R.sup.1，R.sup.2，X，Y，Z和n如本文所述的四环化合物及其盐。式子III的化合物具有抗菌活性，因此可用作抗菌剂。
• Certain tricyclic pyrido[3,2,1-ij]cinnoline-8-carboxylates, useful as
  申请人：Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05359066A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  A compound represented by the following general formula: ##STR1## which is useful as an intermediate for production of a clinically excellent synthetic antibacterial, a salt thereof, and a process for producing the same. In said formula, R.sup.1 is a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group; R.sup.2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; X.sup.1 is a hydrogen atom or a halogen atom; X.sup.2 is a halogen atom; X.sub.a.sup.5 is a hydrogen atom or a halogen atom; A is a methylene group; a group of >CH--COOR.sup.4, etc., in which R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 each are a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group; B is a methylene group or a carbonyl group; provided that both A and B must not be methylene groups at the same time.

  以下是一种化合物的通用公式：##STR1##，它可用作合成临床上优良的合成抗菌剂的中间体，其盐以及制备该化合物的方法。在上述公式中，R.sup.1是氢原子或羧基保护基；R.sup.2是氢原子或较低的烷基基团；X.sup.1是氢原子或卤素原子；X.sup.2是卤素原子；X.sub.a.sup.5是氢原子或卤素原子；A是亚甲基基团；一个>CH--COOR.sup.4等基团，其中R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6分别是氢原子或羧基保护基；B是亚甲基基团或羰基基团；但必须同时满足A和B不能都是亚甲基基团。