ethyl 1-[N-(chloromethyl)-N-methylamino]-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate | 147694-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-[N-(chloromethyl)-N-methylamino]-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-[chloromethyl(methyl)amino]-6,7,8-trifluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 147694-78-8
• 化学式: C₁₄H₁₂ClF₃N₂O₃
• 分子量: 348.709
• InChiKey: MYNLAVRFICOKTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-[N-(chloromethyl)-N-methylamino]-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-O,3-O'-ditert-butyl 4-O-ethyl 7,8,9-trifluoro-5-hydroxy-1-methyl-2,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoline-3,3,4-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-[N-​​(羟甲基)-N-甲基氨基]-4-喹诺酮的烷基化。新型强效三环喹诺酮类抗菌药物中间体的改进制备

  摘要：

  描述了一种新的改进方法，用于制备新型吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉抗菌剂的关键环化前体，避免使用二叔丁基亚甲基丙二酸酯。关键过程是通过中间体氯甲基衍生物将 1-[N-​​(羟甲基)-N-甲基氨基]-4-喹诺酮类与丙二酸二叔丁酯烷基化。出乎意料的是，该过程产生了不稳定的吡唑并 [1,5-a] 喹啉衍生物，这些衍生物随后会开环并环化成 C8，从而产生吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉关键中间体。

  DOI：

  10.1246/bcsj.69.1371
• 作为产物：
  描述：

  6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-1-<(hydroxymethyl)methylamino>-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 ethyl 1-[N-(chloromethyl)-N-methylamino]-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-[N-​​(羟甲基)-N-甲基氨基]-4-喹诺酮的烷基化。新型强效三环喹诺酮类抗菌药物中间体的改进制备

  摘要：

  描述了一种新的改进方法，用于制备新型吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉抗菌剂的关键环化前体，避免使用二叔丁基亚甲基丙二酸酯。关键过程是通过中间体氯甲基衍生物将 1-[N-​​(羟甲基)-N-甲基氨基]-4-喹诺酮类与丙二酸二叔丁酯烷基化。出乎意料的是，该过程产生了不稳定的吡唑并 [1,5-a] 喹啉衍生物，这些衍生物随后会开环并环化成 C8，从而产生吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉关键中间体。

  DOI：

  10.1246/bcsj.69.1371

文献信息

• Certain tricyclic pyrido[3,2,1-ij]cinnoline-8-carboxylates, useful as
  申请人：Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05359066A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  A compound represented by the following general formula: ##STR1## which is useful as an intermediate for production of a clinically excellent synthetic antibacterial, a salt thereof, and a process for producing the same. In said formula, R.sup.1 is a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group; R.sup.2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; X.sup.1 is a hydrogen atom or a halogen atom; X.sup.2 is a halogen atom; X.sub.a.sup.5 is a hydrogen atom or a halogen atom; A is a methylene group; a group of >CH--COOR.sup.4, etc., in which R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 each are a hydrogen atom or a carboxyl-protecting group; B is a methylene group or a carbonyl group; provided that both A and B must not be methylene groups at the same time.

  以下是一种化合物的通用公式：##STR1##，它可用作合成临床上优良的合成抗菌剂的中间体，其盐以及制备该化合物的方法。在上述公式中，R.sup.1是氢原子或羧基保护基；R.sup.2是氢原子或较低的烷基基团；X.sup.1是氢原子或卤素原子；X.sup.2是卤素原子；X.sub.a.sup.5是氢原子或卤素原子；A是亚甲基基团；一个>CH--COOR.sup.4等基团，其中R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6分别是氢原子或羧基保护基；B是亚甲基基团或羰基基团；但必须同时满足A和B不能都是亚甲基基团。
• PROCESS FOR PRODUCING TRICYCLIC COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0530368A1

  公开（公告）日：1993-03-10

  A compound represented by general formula (I), which is useful as an intermediate for the production of a clinically excellent synthetic antibacterial, a salt thereof, and a process for producing the same. In said formula, R¹ represents hydrogen or a carboxyl protective group, R² represents hydrogen or lower alkyl, X¹ represents hydrogen or halogen, X² represents halogen, X⁵a represents hydrogen or halogen, A represents methylene, =CH-COOR⁴, etc., and B represents methylene or carbonyl, provided that A and B should not be methylene groups at the same time.

  一种通式(I)代表的化合物，它可作为生产临床上极好的合成抗菌剂的中间体、其盐及其生产工艺。在所述式中，R¹代表氢或羧基保护基，R²代表氢或低级烷基，X¹代表氢或卤素，X²代表卤素，X⁵a代表氢或卤素，A代表亚甲基、＝CH-COOR⁴等，B代表亚甲基或羰基，但A和B不应同时为亚甲基。
• US5359066A
  申请人：——

  公开号：US5359066A

  公开（公告）日：1994-10-25
• Alkylation of 1-[<i>N</i>-(Hydroxymethyl)-<i>N</i>-methylamino]-4-quinolones. An Improved Preparation of Intermediates for Novel Potent Tricyclic Quinolone Antibacterial Agents
  作者：David Barrett、Hiroshi Sasaki、Takayoshi Kinoshita、Hideo Tsutsumi、Kazuo Sakane

  DOI：10.1246/bcsj.69.1371

  日期：1996.5

  A new and improved method for the preparation of the key cyclization precursors for novel pyrido[3,2,1-ij]cinnoline antibacterial agents that avoids the use of di-t-butyl methylenemalonate is described. The key process is the alkylation of 1-[N-(hydroxymethyl)-N-methylamino]-4-quinolones with di-t-butyl malonate via the intermediate chloromethyl derivatives. Unexpectedly, this process produced labile

  描述了一种新的改进方法，用于制备新型吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉抗菌剂的关键环化前体，避免使用二叔丁基亚甲基丙二酸酯。关键过程是通过中间体氯甲基衍生物将 1-[N-​​(羟甲基)-N-甲基氨基]-4-喹诺酮类与丙二酸二叔丁酯烷基化。出乎意料的是，该过程产生了不稳定的吡唑并 [1,5-a] 喹啉衍生物，这些衍生物随后会开环并环化成 C8，从而产生吡啶并 [3,2,1-ij] 肉啉关键中间体。