2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 | 161797-99-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-(4-羟苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯；非布索坦中间体-1；非布索坦中间体2；2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylate；2-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid ethyl ester；2-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate；Ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• CAS: 161797-99-5
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃S
• mdl: MFCD03700424
• 分子量: 263.317
• InChiKey: LOCYSKNNFCGDTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180 ºC
• 沸点：
  426.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途：非布索坦中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Molecular Docking, DFT Study of Novel N-Benzyl-2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)- 4-methylthiazole-5-carboxamide Derivatives and their Antibacterial Activity

  摘要：

  使用微波方法合成了一系列基于非布索他的新化学实体，并通过核磁共振、质谱和傅里叶变换红外光谱研究进行了表征。非布索他酰胺核取代化合物8c（-7.91kcal/mol）、8g（-7.94 kcal/mol）的分子对接显示出高结合能对抗ALK受体。通过B3LYP/6-31G方法计算了MEPs、HOMO、LUMO和HOMO-LUMO能隙的理论研究。在测试的化合物中，甲氧基取代化合物8g对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌显示出最高的抗菌活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2020.22390
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 硫化氢 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 70.0~80.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以84.2%的产率得到2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Substituted thiazoles

  摘要：

  这项发明涉及制备取代噻唑的过程。取代噻唑，即乙基2-(4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸酯，也被称为TEI-6720，用于治疗痛风和高尿酸血症。该化合物属于一类抑制黄嘌呤氧化酶并阻断尿酸产生的取代噻唑。

  公开号：

  US20050075503A1

文献信息

• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 2-ARYLTHIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：Mizhiritskii Michael

  公开号：US20140228417A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of derivatives of 2-arylthiazole such as Febuxostat and its analogs. Febuxostat which is an inhibitor of xanthine oxidase, is used for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions in which urate deposition has occurred, such as gouty arthritis.

  本发明涉及用于制备2-芳基噻唑衍生物的过程和中间体，例如非布索他和其类似物。非布索他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗慢性高尿酸血症，如痛风性关节炎等病症中尿酸沉积已发生的情况。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel thiazole-derivatives as mitochondrial targeting inhibitors of cancer cells
  作者：Xin Dang、Shuwen Lei、Shuhua Luo、Yixin Hu、Juntao Wang、Dongdong Zhang、Dan Lu、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105015

  日期：2021.9

  production assay to assess the selected compounds inhibitory effect on HeLa cells energy production. The results displayed the test compounds significantly restrained ATP production of cancer cells. Overall, we have designed and synthesized a series of compounds which exhibited significant cytotoxicity against cancer cells and effectively inhibited mitochondrial energy production.

  线粒体是细胞维持必要代谢活动的关键能量生产来源。针对功能失调的线粒体特征一直是线粒体相关疾病研究的热点。对癌性线粒体代谢的研究是肿瘤治疗中持续关注的问题。在此，我们基于我们早期对线粒体靶向剂的研究，着手评估新型 TPP-噻唑衍生物家族的抗癌活性。具体而言，我们设计并合成了一系列 TPP-噻唑衍生物，并通过 MTT 测定显示大多数合成的化合物有效抑制了三种癌细胞系（HeLa、PC3 和 MCF-7）。在结构修改后，我们探索了 SAR 关系并确定了最有希望的化合物R13（IC50 of 5.52 μM) 用于进一步研究。同时，我们进行了 ATP 产生测定以评估所选化合物对 HeLa 细胞能量产生的抑制作用。结果显示测试化合物显着抑制癌细胞的ATP产生。总体而言，我们设计并合成了一系列对癌细胞具有显着细胞毒性并有效抑制线粒体能量产生的化合物。
• PROCESS TO PREPARE ETHYL 4-METHYL-2-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHENYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE
  申请人：Kompella Amala

  公开号：US20130172571A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Disclosed is a process for the preparation of Ethyl 4-methyl-2-(4-(2-methylpropyloxy)-3-cyanophenyl)-5-thiazolecarboxylate (I) the key intermediate for the preparation of [2-[3-cyano-4-(2-Methyl-propoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat, I(A)) is approved under the trademark Uloric® by the US Food and Drug Administration for the treatment of hyperuricemia and gouty arthritis.

  揭示了一种用于制备乙酸4-甲基-2-(4-(2-甲基丙氧基)-3-氰基苯基)-5-噻唑羧酸乙酯(I)的过程，这是制备[2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦，I(A)）的关键中间体，已在美国食品药品监督管理局批准的商标Uloric®下用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎。
• Synthesis of the Major Metabolites of Febuxostat
  作者：Xiao Li、Rui Qiu、Wei Wan、Xu Cheng、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.2174/1570178612666150108000805

  日期：2015.3.3

  Total synthesis of three Febuxostat metabolites, named 67M-1, 67M-2, and 67M-4,is described in this article. Through condensation of the key intermediate compound A with different side chains, and then oxidation and hydrolysis, we obtained three target compounds with an overall yield of 19.5%-28.0%.

  本文报道了三种别嘌呤醇代谢物67M-1、67M-2和67M-4的全合成。通过关键中间体A与不同侧链的缩合反应，随后进行氧化和水解，我们获得了三种目标化合物，总产率为19.5%-28.0%。
• Biological evaluation of mitochondria targeting small molecules as potent anticancer drugs
  作者：Shuhua Luo、Xin Dang、Juntao Wang、Chang Yuan、Yixin Hu、Shuwen Lei、Yang Zhang、Dan Lu、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105055

  日期：2021.9

  group of mitochondria targeting small molecules presented promising inhibitory capability toward various cancer cell lines and suppressed adenosine triphosphate (ATP) generation. Therefore, it is critical to understand the anticancer effect and targeting mechanism of these small molecules. This study investigated the inhibitory activity of mitochondria targeting small molecules with human cervical cancer

  癌症治疗针对特定的代谢途径或单个基因。由于药物选择性和耐药性，这可能导致低治疗效果。最近的研究表明，癌性线粒体的线粒体膜电位和跨膜通透性与正常线粒体不同。因此，针对癌性线粒体的化疗可能是一种创新且有效的癌症治疗策略。以前，我们对一组靶向小分子的新型线粒体的研究显示出对各种癌细胞系的有希望的抑制能力，并抑制了三磷酸腺苷 (ATP) 的生成。因此，了解这些小分子的抗癌作用和靶向机制至关重要。本研究调查了线粒体靶向小分子与人宫颈癌细胞 HeLa 的抑制活性，以进一步探索其治疗潜力。HeLa 细胞暴露于 10 µM 的合成化合物中，细胞内活性氧 (ROS) 水平升高，线粒体膜电位受损，细胞凋亡和坏死的上调。在体内，携带HeLa细胞肿瘤的BALB/c裸鼠用靶向小分子的线粒体连续治疗12天。在整个化疗研究中，没有观察到有害的副作用或毒性的出现。此外，与多柔比星 (DOX) 治疗组相比，靶向小分子治疗组