6-bromo-4-(3-chloro-phenyl)-2-methoxy-quinoline | 190898-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-4-(3-chloro-phenyl)-2-methoxy-quinoline
• 英文别名: 6-bromo-4-(3-chlorophenyl)-2-methoxyquinoline；6-bromo-4-(3-chlorophenyl)-2-methoxy-quinoline
• CAS: 190898-86-3
• 化学式: C₁₆H₁₁BrClNO
• 分子量: 348.626
• InChiKey: HPQBMSVVOVTYBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137 °C
• 沸点：
  436.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.488±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-(3-chloro-phenyl)-2-methoxy-quinoline 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 三异丁基氯硅烷 、 苄基三乙基氯化铵 、 正己基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 91.25h， 生成 4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  法呢基蛋白转移酶抑制剂 ZARNESTRATM 的合成路线

  摘要：

  Ras 癌蛋白的翻译后法呢基化是发挥其生物学效应的重要步骤，这一发现导致了法呢基蛋白转移酶抑制剂 (FTI) 的设计，以控制带有 Ras 突变的肿瘤的生长。对小鼠模型的临床前研究证实了它们对肿瘤生长的抑制作用并促进了临床开发。R115777 (ZARNESTRATM) 目前正在进行临床评估，最近的研究证实了其抗肿瘤潜力和低毒性。我们希望在此描述我们团队开发的用于访问 ZARNESTRATM 的化学合成路线。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300538
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-bromo-2-(3-chlorobenzoyl)phenyl]acetamide 在 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-bromo-4-(3-chloro-phenyl)-2-methoxy-quinoline
  参考文献：
  名称：

  法呢基蛋白转移酶抑制剂 ZARNESTRATM 的合成路线

  摘要：

  Ras 癌蛋白的翻译后法呢基化是发挥其生物学效应的重要步骤，这一发现导致了法呢基蛋白转移酶抑制剂 (FTI) 的设计，以控制带有 Ras 突变的肿瘤的生长。对小鼠模型的临床前研究证实了它们对肿瘤生长的抑制作用并促进了临床开发。R115777 (ZARNESTRATM) 目前正在进行临床评估，最近的研究证实了其抗肿瘤潜力和低毒性。我们希望在此描述我们团队开发的用于访问 ZARNESTRATM 的化学合成路线。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300538
• 作为试剂：
  描述：

  6-Bromo-2-chloro-4-(3-chlorophenyl)-quinazoline 、 sodium methoxide methanol 、 在 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 residue 、 6-bromo-4-(3-chloro-phenyl)-2-methoxy-quinoline 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.25h， 以yielding 17.7 g (84%) of 6-bromo-4-(3-chlorophenyl)-2-methoxy-quinoline (intermediate 36), melting point 132° C.的产率得到6-bromo-4-(3-chloro-phenyl)-2-methoxy-quinoline
  参考文献：
  名称：

  Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinoline and quinazoline derivatives

  摘要：

  这项发明包括式（I）的新化合物1，其中r，t，Y1-Y2，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有定义的含义，具有长链烯丙基转移酶抑制活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20030207887A1

文献信息

• Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinolinone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030199547A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) 1 wherein r, t, y 1 —y 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及具有法尼醇转移酶抑制活性的新型化合物，其化学式为(I)1，其中r、t、y1—y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• (Imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US06365600B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  This invention comprises the use of compounds of formula (I) wherein the dotted line represents an optional bond; X is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, C1-12alkyl, Ar1, Ar2C1-6alkyl, quinolinylC1-6alkyul, pyridylC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, or a radical of formula —Alk1—C(=))—R9 or —Alk1—S(O)2—R9; R2, R3 and R16 each independently are hydrogen, hydroxy, halo, cyano, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, hydroxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxyC1-6alkyloxy, aminoC1-6alkyloxy, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyloxy, Ar1Ar2C1-6alkyl, Ar2-oxy, Ar2C1-6alkyloxy, hydroxycarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C2-6alkenyl; R4 and R5 each independently are hydrogen, halo, Ar1, C1-6-alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, amino, hydroxycarbony, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylS(O)C1-6alkul or C1-6alkylS(O)2C1-6alkyl; R6 and R7 independenly are hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, 4,4-dimethyl-oxazolyl, C1-6alkyloxy or Ar2oxyl R8 is hydrogen, C1-6alkyl, cyano, hydroxycarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonylC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, C1-6alkyloxycarbonylC1-6alkyl, carboxyC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyl, imidazolyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, aminocarbonylC1-6alkyl, or a radical of formula —O—R10, —S—R10, —N—R11R12; R17 is hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, C106alkyloxycarbonyl, Ar1; R18 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or halo; R19 is hydrogen or C1-6alkyl; for the manufacture of a medicament to inhibit smooth muscle cell proliferation.

  这项发明涉及使用式（I）的化合物，其中虚线代表可选键；X为氧或硫；R1为氢、C1-12烷基、Ar1、Ar2C1-6烷基、喹啉基C1-6烷基、吡啶基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、单烷基或双烷基胺基C1-6烷基、氨基C1-6烷基，或式—Alk1—C(=))—R9或—Alk1—S(O)2—R9的基团；R2、R3和R16各自独立地为氢、羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、氨基C1-6烷氧基、单烷基或双烷基胺基C1-6烷氧基、Ar1Ar2C1-6烷基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2-6烯基；R4和R5各自独立地为氢、卤素、Ar1、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷硫基C1-6烷基或C1-6烷硫基C1-6烷基；R6和R7各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-6烷基、4,4-二甲基噁唑基、C1-6烷氧基或Ar2氧基；R8为氢、C1-6烷基、氰基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷酰基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单烷基或双烷基胺基C1-6烷基、咪唑基、卤素C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基，或式—O—R10、—S—R10、—N—R11R12的基团；R17为氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、Ar1；R18为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素；R19为氢或C1-6烷基；用于制造一种抑制平滑肌细胞增殖的药物。
• Farnesyl transferase inhibiting 6-(substituted phenyl) Methy)-quinoline and quinazoline derinazoline derivaties
  申请人：——

  公开号：US20040048882A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein r, s, t, Y 1 —Y 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明包括具有法尼醇转移酶抑制活性的式(I)的新化合物，其中r、s、t、Y1—Y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06258824B1

  公开（公告）日：2001-07-10

  The present invention relates to compounds of formula 1 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and Z are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula 1 and to methods of inhibiting abnormal cell growth, including cancer, in a mammal by administering compounds of formula 1 to the mammal. The invention also relates to intermediates and methods useful in synthesizing compounds of formula 1.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Z的定义如本文所述。本发明还涉及包含公式1化合物的制药组合物，并通过向哺乳动物投与公式1化合物来抑制异常细胞生长，包括癌症的方法。本发明还涉及在合成公式1化合物中有用的中间体和方法。
• [EN] DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS PROCESS WITH 6-BROMO-4-(3-CHLOROPHENYL)-2-METHOXY-QUINOLINE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DIASTEREOSELECTIF UTILISANT LA 6-BROMO-4-(3-CHLOROPHENYL)-2-METHOXY-QUINOLINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005105783A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  A diastereoselective synthesis process for the preparation of (R)-(+)- 6-[amino(4­chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl­2(IH)-quinolinone which comprises the preparation of a compound of formula (XVII) : and the stereochemically isomeric forms thereof wherein R is C1-6alkyl or C1-6alkylphenyl-.

  一种具有对映选择性的合成过程，用于制备(R)-(+)-6-[氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(IH)-喹啉酮，其中包括制备化合物XVII的过程：以及其立体化学异构体，其中R为C1-6烷基或C1-6烷基苯基。