6-bromo-2-chloro-4-(3-chlorophenyl)quinoline | 280143-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-chloro-4-(3-chlorophenyl)quinoline
• CAS: 280143-23-9
• 化学式: C₁₅H₈BrCl₂N
• 分子量: 353.045
• InChiKey: QJHDALJGTUEZBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125 °C
• 沸点：
  453.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.589±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-chloro-4-(3-chlorophenyl)quinoline 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 三异丁基氯硅烷 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium methylate 、 正己基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 107.25h， 生成 4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  法呢基蛋白转移酶抑制剂 ZARNESTRATM 的合成路线

  摘要：

  Ras 癌蛋白的翻译后法呢基化是发挥其生物学效应的重要步骤，这一发现导致了法呢基蛋白转移酶抑制剂 (FTI) 的设计，以控制带有 Ras 突变的肿瘤的生长。对小鼠模型的临床前研究证实了它们对肿瘤生长的抑制作用并促进了临床开发。R115777 (ZARNESTRATM) 目前正在进行临床评估，最近的研究证实了其抗肿瘤潜力和低毒性。我们希望在此描述我们团队开发的用于访问 ZARNESTRATM 的化学合成路线。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300538
• 作为产物：
  描述：

  5-Bromo-3-(3-chloro-phenyl)-benzo[c]isoxazole 在 potassium tert-butylate 、 三氯化钛 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 6-bromo-2-chloro-4-(3-chlorophenyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  法呢基蛋白转移酶抑制剂 ZARNESTRATM 的合成路线

  摘要：

  Ras 癌蛋白的翻译后法呢基化是发挥其生物学效应的重要步骤，这一发现导致了法呢基蛋白转移酶抑制剂 (FTI) 的设计，以控制带有 Ras 突变的肿瘤的生长。对小鼠模型的临床前研究证实了它们对肿瘤生长的抑制作用并促进了临床开发。R115777 (ZARNESTRATM) 目前正在进行临床评估，最近的研究证实了其抗肿瘤潜力和低毒性。我们希望在此描述我们团队开发的用于访问 ZARNESTRATM 的化学合成路线。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300538

文献信息

• Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinolinone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030199547A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) 1 wherein r, t, y 1 —y 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及具有法尼醇转移酶抑制活性的新型化合物，其化学式为(I)1，其中r、t、y1—y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Farnesyl transferase inhibiting 6-(substituted phenyl) Methy)-quinoline and quinazoline derinazoline derivaties
  申请人：——

  公开号：US20040048882A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein r, s, t, Y 1 —Y 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明包括具有法尼醇转移酶抑制活性的式(I)的新化合物，其中r、s、t、Y1—Y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• [EN] FARNESYL TRANSFERASE INHIBITING 6-[(SUBSTITUTED PHENYL)METHYL]-QUINOLINE AND QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINOLEINE ET DE LA QUINAZOLINE 6-[(PHENYLE SUBSTITUE)METHYLE] INHIBITEURS DE LA FARNESYLE TRANSFERASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2002024683A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  This invention comprises the novel compounds of formula (I)wherein r, s, t, Y?1-Y2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7¿ have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及具有法尼醇转移酶抑制活性的新型化合物，其化学式为(I)，其中r、s、t、Y1-Y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；以及其制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Benzylimidazolyl substituted 2-quinoline and quinazoline derivatives for use as farnesyl transferase inhibitors
  申请人：Angibaud Rene Patrick

  公开号：US20050171111A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein r, t, Y 1 , Y 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明包括具有法尼醇转移酶抑制活性的式（I）的新化合物，其中r、t、Y1、Y2、R1、R2、R3、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备、包含它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• 1,2-annelated quinoline derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US20030119843A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  This invention concerns compounds of formula 1 the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein ═X 1 —X 2 —X 3 — is a trivalent radical,; >Y 1 —Y 2 — is a trivalent radical; r and s are each independently 0, 1, 2, 3, 4 or 5; t is 0, 1, 2 or 3; each R 1 and R 2 are independently hydroxy, halo, cyano, C 1-6 alkyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C 2-6 alkenyl, C 1-6 alkyloxy, hydroxyC 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkyloxycarbonyl, aminoC 1-6 alkyloxy, mono- or di(C 1-6 alkyl)amino, mono- or di(C 1-6 alkylaminoC 1-6 alkyloxy, aryl, arylC 1-6 alkyl, aryloxy or arylC 1-6 alkyloxy, hydroxycarbonyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl; or two R 1 or R 2 on adjacent positions form together a bivalent radical; R 3 is hydrogen, halo, C 1-6 alkyl, cyano, haloC 1-6 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, cyanoC 1-6 alkyl, aminoC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, C 1-6 alkylthio-C 1-6 alkyl, aminocarbonylC 1-6 alkyl, hydroxycarbonyl, hydroxycarbonylC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyoxycarbonylC 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonylC 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, aryl, arylC 1-6 alkyloxyC 1-6 alkyl, mono- or di(C 1-6 alkyl)aminoC 1-6 alkyl, or a radical of formula —O—R 10 , —S—R 10 or —NR 11 R 12 ; R 4 is an optionally substituted imidazolyl; aryl is an optionally substituted phenyl or naphthalenyl; having farnesyl transferase and geranylgeranyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的酸盐和立体化学异构体，其中═X1—X2—X3—是三价基团; >Y1—Y2—是三价基团; r和s分别独立地为0、1、2、3、4或5; t为0、1、2或3; 每个R1和R2独立地为羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、氨基C1-6烷氧基、单-或双(C1-6烷基)氨基、单-或双(C1-6烷基氨基C1-6烷氧基、芳基、芳基C1-6烷基、芳氧基或芳基C1-6烷氧基、羟基羧酸、C1-6烷氧羧酸; 或者相邻位置的两个R1或R2结合成一个二价基团; R3是氢、卤素、C1-6烷基、氰基、卤素C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基硫基-C1-6烷基、氨基羧酰基C1-6烷基、羟基羧酰基、羟基羧酰基C1-6烷基、C1-6烷氧羧酸C1-6烷基、C1-6烷基羧酰基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、芳基、芳基C1-6烷氧基C1-6烷基、单-或双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，或者是公式—O—R10、—S—R10或—NR11R12的基团; R4是可选择取代的咪唑基; 芳基是可选择取代的苯基或萘基; 具有法尼酰转移酶和戊二烯基戊二酰转移酶抑制活性; 它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。