2-{5-[4-氨基-2-氟-5-硝基-3-(氧杂环戊烷-2-基)苯基]嘧啶-2-基}丙-2-醇 | 1384984-28-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-{5-[4-氨基-2-氟-5-硝基-3-(氧杂环戊烷-2-基)苯基]嘧啶-2-基}丙-2-醇
• 英文名称: 2-[5-(4-amino-2-fluoro-5-nitro-3-tetrahydrofuran-2-yl-phenyl)pyrimidin-2-yl]propan-2-ol
• 英文别名: 2-{5-[4-Amino-2-fluoro-5-nitro-3-(oxolan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-yl}propan-2-ol；2-[5-[4-amino-2-fluoro-5-nitro-3-(oxolan-2-yl)phenyl]pyrimidin-2-yl]propan-2-ol
• CAS: 1384984-28-4
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₄O₄
• 分子量: 362.361
• InChiKey: ITDGFNLFDFXLOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{5-[4-氨基-2-氟-5-硝基-3-(氧杂环戊烷-2-基)苯基]嘧啶-2-基}丙-2-醇 在 5%-palladium/activated carbon 四氮唑 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 3.25h， 生成 2-cyanoethyl 2-(5-(2-(3-ethylureido)-6-fluoro-7-((R)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)propan-2-yl 2-(2-methoxyethoxy)ethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHATE ESTERS OF GYRASE AND TOPOISOMERASE INHIBITORS
  [FR] ESTERS PHOSPHORIQUES D'INHIBITEURS DE GYRASES ET DE TOPOISOMÉRASES

  摘要：

  本发明涉及抑制细菌旋转酶和/或拓扑异构酶IV的化合物的磷酸酯以及其药物组成物。这些磷酸酯对治疗细菌感染具有用途。

  公开号：

  WO2012177707A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氟硝基苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 di-μ-bromobis(tri-tert-butylphosphine)dipalladium(I) 、 硫酸 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， -15.0~41.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 127.99h， 生成 2-{5-[4-氨基-2-氟-5-硝基-3-(氧杂环戊烷-2-基)苯基]嘧啶-2-基}丙-2-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF (R)-2-(5-(2-(3-ETHYLUREIDO)-6-FLUORO-7-(TETRAHYDROFURAN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-YL)PROPAN-2-YL DIHYDROGEN PHOSPHATE AND SALTS THEREOF
  [FR] FORMES SOLIDES DE (R)-2-(5-(2-(3-ÉTHYLUREIDO)-6-FLUORO-7-(TÉTRAHYDROFURAN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-YL)PROPAN-2-YL DIHYDROGEN PHOSPHATE ET SES SELS

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的固体形式，其中X为-PO（OH）2，-PO（OH）O-M+或-PO（O-）2⋅2M+，其中M是单价阳离子，例如Na+，K+，Li+或NH4+。该发明还提供了药学上可接受的组合物，其中包括该化合物的固体形式，并且提供了使用该组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2014015105A1
• 作为试剂：
  描述：

  甲醇 、 三乙胺 、 2-{5-[4-氨基-2-氟-5-硝基-3-(氧杂环戊烷-2-基)苯基]嘧啶-2-基}丙-2-醇 在 钯 2-{5-[4-氨基-2-氟-5-硝基-3-(氧杂环戊烷-2-基)苯基]嘧啶-2-基}丙-2-醇 、 四氢呋喃 、 氢气 、 氮气 、 乙酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以the batches were combined giving 21 as a brown solid (447 g, 99% yield; 93% HPLC purity)的产率得到2-[5-(4,5-diamino-2-fluoro-3-tetrahydrofuran-2-yl-phenyl)pyrimidin-2-yl]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF GYRASE INHIBITOR (R)-1-ETHYL-3-[6-FLUORO-5-[2-(1-HYDROXY-1-METHYL-ETHYL)PYRIMIDIN-5-YL]-7-(TETRAHYDROFURAN-2-YL)-1H-BENZIMIDAZOL-2-YL]UREA

  摘要：

  本申请涉及公式I化合物的固态形式及其药学上可接受的盐，该化合物抑制细菌降解酶和/或Topo IV，并且包括含有该化合物和盐的制药组合物。这些化合物和盐对治疗细菌感染有用。

  公开号：

  US20130267540A1

文献信息

• Second-Generation Antibacterial Benzimidazole Ureas: Discovery of a Preclinical Candidate with Reduced Metabolic Liability
  作者：Anne-Laure Grillot、Arnaud Le Tiran、Dean Shannon、Elaine Krueger、Yusheng Liao、Hardwin O’Dowd、Qing Tang、Steve Ronkin、Tiansheng Wang、Nathan Waal、Pan Li、David Lauffer、Emmanuelle Sizensky、Jerry Tanoury、Emanuele Perola、Trudy H. Grossman、Tim Doyle、Brian Hanzelka、Steven Jones、Vaishali Dixit、Nigel Ewing、Shengkai Liao、Brian Boucher、Marc Jacobs、Youssef Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/jm500563g

  日期：2014.11.13

  presented a potential safety liability. The urea moiety in compound 3 was identified as being potentially responsible for reactive metabolite formation, but its replacement resulted in loss of antibacterial activity and/or oral exposure due to poor physicochemical parameters. To identify second-generation aminobenzimidazole ureas devoid of reactive metabolite formation potential, we implemented a metabolic

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。
• PROCESS OF MAKING GYRASE AND TOPOISOMERASE IV INHIBITORS
  申请人：Shannon Dean

  公开号：US20120184742A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present application is directed to compounds, intermediates and methods for preparing compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is H or F, and each of R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein. The compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts inhibit bacterial gyrase and/or Topo IV and are useful in treating bacterial infections.

  本申请涉及化合物、中间体和制备公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中R为H或F，R3、R4和R5如本文所定义。公式（I）化合物及包含该化合物和盐的药物组合物抑制细菌旋转酶和/或拓扑异构酶IV，并可用于治疗细菌感染。
• GYRASE AND TOPOISOMERASE IV INHIBITORS
  申请人：Le Tiran Arnaud

  公开号：US20120184512A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein X and R are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as gyrase and/or topoisomerase IV inhibitors for treating bacterial infections. The compounds of formula (I) either possess a broad range of anti-bacterial activity and advantageous toxicological properties or are prodrugs of compounds having said activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用盐，其中X和R如本文所定义。公式(I)的化合物可用作治疗细菌感染的旋转酶和/或拓扑异构酶IV抑制剂。公式(I)的化合物具有广泛的抗菌活性和有利的毒理学特性，或者是具有该活性的化合物的前药。
• [EN] SOLID FORMS OF (R)-2-(5-(2-(3-ETHYLUREIDO)-6-FLUORO-7-(TETRAHYDROFURAN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-YL)PROPAN-2-YL DIHYDROGEN PHOSPHATE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE (R)-2-(5-(2-(3-ÉTHYLUREIDO)-6-FLUORO-7-(TÉTRAHYDROFURAN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-YL)PROPAN-2-YL DIHYDROGEN PHOSPHATE ET SES SELS
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014015105A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The invention relates to solid forms of the Formula (I) wherein X is -PO(OH)2, -PO(OH)O-M+, or -PO(O-)2⋅2M+,wherein M is a monovalent cation such as Na+, K+, Li+, or NH4+. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the solid form of he compound and method of using the compositions in the treatment of various disorders.

  该发明涉及公式（I）的固体形式，其中X为-PO（OH）2，-PO（OH）O-M+或-PO（O-）2⋅2M+，其中M是单价阳离子，例如Na+，K+，Li+或NH4+。该发明还提供了药学上可接受的组合物，其中包括该化合物的固体形式，并且提供了使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDINE GYRASE AND TOPOISOMERASE IV INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRIMIDINE GYRASE ET TOPOÏSOMÉRASE IV
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012097269A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein X and R are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as gyrase and/or topoisomerase IV inhibitors for treating bacterial infections. The compounds of formula (I) either possess a broad range of anti¬ bacterial activity and advantageous toxicological properties or are prodrugs of compounds having said activity.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中X和R如本文所定义。公式(I)的化合物对于治疗细菌感染作为陀螺酶和/或拓扑异构酶IV抑制剂是有用的。公式(I)的化合物具有广泛的抗菌活性和优良的毒理学特性，或者是具有该活性的化合物的前药。