Pentamidine hydrochloride | 50357-45-4

• 物质功能分类: 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: Pentamidine hydrochloride
• 英文别名: 4,4'-pentanediyldioxy-bis-benzamidine; dihydrochloride；4,4'-Pentandiyldioxy-bis-benzamidin; Dihydrochlorid；4-[5-(4-carbamimidoylphenoxy)pentoxy]benzenecarboximidamide;hydrochloride
• CAS: 50357-45-4；132360-79-3
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₂*2ClH
• 分子量: 413.347
• InChiKey: WIJHFFBIVJGJJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234°
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

戊烷脒 用途

戊烷脒在体外具有杀灭利什曼原虫的作用，但在体内效果不如五价锑剂。其杀菌机制可能通过干扰敏感原虫的糖酵解过程实现。口服后胃肠道吸收差，肌注后可完全被吸收，并迅速分布于各组织中，血药浓度维持时间短暂，但肝、肾组织中的保留时间可达数日。戊烷脒可通过胎盘，但不会进入乳汁。该药物主要用于锑剂治疗无效或不宜使用锑剂的黑热病患者、对锑剂过敏者以及在锑剂治疗中有粒细胞减少的患者。

不良反应

戊烷脒可能引起多种不良反应，如胃部灼感、恶心、呕吐、头痛、头晕、腹痛、心悸等。偶见皮肤瘙痒、黄疸、气促、血压下降等现象，也可导致低血糖或高血糖。在治疗早期，患者可能出现发热和脾脏增大等症状。注射部位可能会出现硬结与血肿。

注意事项

1. 由于戊烷脒可能导致肺结核病灶恶化，因此肺结核患者禁用。
2. 药物水溶液不稳定，临用时应新鲜配制，并注意避光。肌注前可使用灭菌注射用水配置成4%～10%的溶液。
3. 剂量增至每次5～6mg/kg，持续14～16日为一疗程，有助于提高治愈率。

生物活性

戊烷脒二盐酸盐（MP-601205 dihydrochloride）是一种抗微生物剂，能够干扰DNA的生物合成。它对寄生虫利什曼原虫有抑制作用，IC50为2.5 μM，并且是选择性蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)和再生肝磷酸酶(PRL)的有效抑制剂。戊烷脒二盐酸盐可用于冈比亚锥虫病、抗锑利什曼病及卡氏肺孢子虫肺炎的研究，具有抗肿瘤活性及抗菌活性。

靶点

• IC50: 2.5 μM (Leishmania infantum)
• 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)
• 再生肝磷酸酶(PRL)

体外研究

戊烷脒（0-10 µg/mL；6天；WM9、DU145、C4-2、Hey、WM480及A549细胞）处理能够以浓度依赖性的方式抑制癌细胞的生长。戊烷脒琥珀酸盐对利什曼原虫的促成熟体具有杀灭作用，72小时孵育后其活性比顺铂高60倍。戊烷脒琥珀酸盐诱导的程序化细胞死亡（PCD）多于顺铂，并与DNA合成抑制及G2/M期细胞周期阻滞相关。戊烷脒琥珀酸盐与牛胸腺DNA（CT-DNA）结合会引发DNA双螺旋结构构象变化，符合B到A过渡。该化合物与泛素的相互作用导致了β-折叠含量增加了6%。

体内研究

戊烷脒以0.25 mg/鼠剂量（肌肉注射；每2天一次；4周；裸小鼠）处理显著抑制裸小鼠中WM9人黑色素瘤肿瘤的生长。实验结果表明，该药物在裸小鼠中的治疗效果明显。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pentamidine hydrochloride 在 potassium hydrogencarbonate 、 fluorosulfuryl azide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 以94 %的产率得到1,5-bis[4-(1H-tetrazol-5-yl)phenoxy]pentane
  参考文献：
  名称：

  FSO2N3 能够从脒和胍合成四唑

  摘要：

  在此，我们报道了在温和条件下通过 FSO 2 N 3实现四唑的简便合成。FSO 2 N 3已被证明是最强大的重氮化试剂，可将数千种伯胺快速且正交地转化为叠氮化物。作为FSO 2 N 3重氮转移反应的后续研究，我们发现脒和胍在水相环境下与FSO 2 N 3反应时迅速转化为四唑衍生物，这对于四唑合成来说是前所未有的。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02470
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰胺 在 氨 、 triethyloxonium fluoroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Pentamidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Dann, Otto; Char, Helmut; Griessmeier, Helmut, Liebigs Annalen der Chemie, 1982, # 10, p. 1836 - 1869

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• [EN] THERANOSTIC CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS THÉRANOSTIQUES
  申请人：ARIEL SCIENT INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2021009759A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Provided herein is a drug delivery (DD) system for ratiometric luminescence determination of drug release degree in drug delivery monitoring, which includes a drug, a switchable reporter and non-switchable reporter providing two distinguishable signals for detection; or a single switchable reporter providing two distinguishable signals for detection, and a cleavable linker connecting a drug to a switchable reporter, as well as a method for ratiometric luminescence determination of drug release in a target in vivo or in vitro), which is effected by administering the DD system provided herein that is capable of releasing a drug from the DD system, measuring two luminescent signals provided by the switchable reporter and the non-switchable reporter, or the single switchable reporter, determining the ratio between these two luminescence signals, and determining the drug release degree through the ratio between the two luminescence signals.

  本文提供了一种药物递送（DD）系统，用于药物递送监测中药物释放程度的比例荧光测定，该系统包括一种药物、一种可切换的报告物和一种不可切换的报告物，用于提供两种可区分的信号以进行检测；或者一种单一可切换的报告物，用于提供两种可区分的信号以进行检测，以及一种可切割的连接剂，连接药物和可切换的报告物，以及一种比例荧光测定方法，用于在目标（体内或体外）中测定药物释放，通过给予本文提供的能够从DD系统中释放药物的DD系统，测量可切换的报告物和不可切换的报告物提供的两个发光信号，或者单一可切换的报告物，确定这两个发光信号之间的比例，并通过这两个发光信号之间的比例确定药物释放程度。
• Methods and compositions for treating pain
  申请人：Moran M. Magdalene

  公开号：US20070219222A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present application relates to compounds and methods for treating pain, incontinence and other conditions.

  本申请涉及化合物和治疗疼痛、失禁和其他疾病的方法。
• ARYL DIAMIDINES AND PRODRUGS THEREOF FOR TREATING MYOTONIC DYSTROPHY
  申请人：Education, on behalf of the University of Oregon State of Oregon, acting by and through the State Board of Higher

  公开号：US20130281462A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Disclosed herein are compounds (for example, diamidine derivatives and prodrugs) and methods of use thereof, for example in treating muscular dystrophy (DM) or disease caused by a toxic RNA in a subject. In some embodiments, the methods include administering an effective amount of one of more of the disclosed compounds to a subject to treat or inhibit DM or a disease caused by or associated with toxic RNA, such as DM1, DM2, spinocerebellar ataxia type 8 (SCA8), fragile X tremor ataxia syndrome (FXTAS), or Huntington disease-like 2 (HLD2). In some examples, the methods include selecting a subject for treatment, for example selecting a subject with DM1, DM2, SCA8, FXTAS, or HLD2.

  本文披露了化合物（例如，二胺衍生物和前药）及其使用方法，例如用于治疗肌肉萎缩症（DM）或由有毒RNA引起的疾病。在某些实施例中，该方法包括向受试者施用所披露化合物中的一个或多个的有效量，以治疗或抑制DM或由有毒RNA引起或与之相关的疾病，如DM1、DM2、脊髓小脑共济失调8型（SCA8）、脆性X颤动共济失调综合征（FXTAS）或亨廷顿病样2型（HLD2）。在某些示例中，该方法包括选择受试者进行治疗，例如选择患有DM1、DM2、SCA8、FXTAS或HLD2的受试者。
• Compounds for modulating TRPV3 function
  申请人：Chong A. Jayhong

  公开号：US20070179164A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present application relates to compounds and methods for treating pain and other conditions related to TRPV3.

  本申请涉及化合物和治疗与TRPV3相关的疼痛和其他病症的方法。