(1S,3R,4R,7S)-3-(adenine-9-yl)-7-benzyloxy-1-hydroxymethyl-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptane | 293751-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (1S,3R,4R,7S)-3-(adenine-9-yl)-7-benzyloxy-1-hydroxymethyl-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: ((1S,3R,4R,7S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-7-(benzyloxy)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanol；3′-O-benzyl-2′-O,4′-C-methyleneadenosine；((1S,3R,4R,7R)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-7-(benzyloxy)-2,5-dioxa-bicyclo-[2.2.1]heptan-1-yl)methanol；(1S,3R,4R,7S)-7-benzyloxy-1-hydroxymethyl-3-(adenin-9-yl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptane；[(1S,3R,4R,7S)-3-(6-aminopurin-9-yl)-7-phenylmethoxy-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl]methanol
• CAS: 293751-34-5
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₄
• 分子量: 369.38
• InChiKey: DBLXLZYGIDZNRB-NONVJHHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R,4R,7S)-3-(adenine-9-yl)-7-benzyloxy-1-hydroxymethyl-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptane 在 Pd(OH)2/C 、 氨基磺酰氯 、 甲酸铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ((1R,3R,4R,7S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-7-hydroxy-2-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methyl dodecanoylsulfamate
  参考文献：
  名称：

  新的寄生虫抑制剂包括新颖的构象锁定的5'-酰基氨磺酰基酰基腺苷† ‡

  摘要：

  我们描述了构象锁定的5'-酰基氨磺酰基腺苷衍生物作为针对锥虫和利什曼原虫的新型寄生虫抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过共价连接4'-CH 2 -O-2'桥合成了构象锁定的（3'-内切，北型）核苷（图2）跨过C2'–C4' 腺苷为了降低戊糖环的构象柔韧性。这旨在减少与靶蛋白形成复合物的熵损失，这可以提高复合物稳定的自由能，从而提高效力。构象锁定的5'-酰基氨磺酰基腺苷衍生物（16-22）的抗原生动物寄生测试在这项工作在第一时间，并显示出强效抑制克氏锥虫，布氏锥虫，锥虫罗得西亚和婴儿利什曼原虫与IC 50 = 0.25- 0.51微米 特别是有效的5'-戊烷基酰基氨磺酰基腺苷衍生物17（IC 50（0.25μM）对抗胞内婴儿乳杆菌和锥虫亚种很有趣，因为它在鼠巨噬细胞宿主细胞（CC 50 > 4μM）和二倍体人成纤维细胞MRC-5细胞系（CC 50 4μM）中几乎没有明显的细胞毒性。。这项工作

  DOI：

  10.1039/c2ob25879j
• 作为产物：
  描述：

  D-glucose 在 吡啶 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 磷酸 、 硫酸 、 水 、 四丁基硫酸氢铵 、 四氯化锡 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 (1S,3R,4R,7S)-3-(adenine-9-yl)-7-benzyloxy-1-hydroxymethyl-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR MAKING ALLOFURANOSE FROM GLUCOFURANOSE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ALLOFURANOSE À PARTIR DE GLUCOFURANOSE

  摘要：

  本发明涉及从描述和权利要求中定义的葡糖呋喃糖中制备阿洛呋喃糖。阿洛呋喃糖是合成寡核苷酸时的中间体，可用作药物。

  公开号：

  WO2019224172A1

文献信息

• A Simplified and Efficient Route to 2‘-<i>O</i>, 4‘-<i>C</i>-Methylene-Linked Bicyclic Ribonucleosides (Locked Nucleic Acid)
  作者：Alexei A. Koshkin、Jef Fensholdt、Henrik M. Pfundheller、Christian Lomholt

  DOI：10.1021/jo010732p

  日期：2001.12.1

  can be prepared from D-glucose in multigram scale. Four different nucleobases were stereoselectively coupled to 8 using a modified Vorbrüggen procedure to give the corresponding 4'-C-branched nucleoside derivatives. Subsequent ring closing furnished the protected LNA nucleosides. The 5'-O-mesyl groups were efficiently displaced by nucleophilic substitution using sodium benzoate. Saponification of the

  描述了一种合成锁核酸（LNA）单体的新型有效方法。通过聚合合成制备了含有胸腺嘧啶，4-N-乙酰基和4-N-苯甲酰基胞嘧啶，6-N-苯甲酰腺嘌呤和2-N-异丁酰鸟嘌呤作为核碱基的LNA 5'，3'-二醇。该方法基于使用常见的糖中间体1,2-二-O-乙酰基-3-O-苄基-4-C-甲磺酰氧基甲基-5-O-甲磺酰-D-赤型戊呋喃糖（8）可以从D-葡萄糖以克数制得。使用改良的Vorbrüggen程序将四个不同的核碱基立体选择性地偶联到8个核碱基上，得到相应的4'-C-支链核苷衍生物。随后的闭环提供了受保护的LNA核苷。使用苯甲酸钠通过亲核取代有效地置换了5'-O-甲磺酰基。将5'-苯甲酸酯皂化，然后催化除去3'-O-苄基，得到游离的LNA二醇。腺苷和胞苷的环外氨基被选择性地酰化，得到4-N-乙酰基或4-N-苯甲酰基-LNA-C和6-N-苯甲酰基-LNA-A。在制备2-N-异丁酰基-LNA-G期间，鸟
• Design, synthesis, and biological evaluation of LNA nucleosides as adenosine A3 receptor ligands
  作者：Jacob Ravn、Katrine Qvortrup、Christoph Rosenbohm、Troels Koch

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.056

  日期：2007.8

  on the bicyclo[2.2.1]heptane scaffold of locked nucleic acid (LNA) and tested them for both agonist and antagonist activity at the adenosine A(3) receptor. The design of these derivatives was based on the known A(3) agonist IB-MECA and related compounds. Modifications thus include the 5'-uronamides and N(6)-(3-iodobenzyl) derivatives. In this way we have prepared analogs of known A(3) agonists with

  我们基于锁定核酸（LNA）的双环[2.2.1]庚烷骨架制备了一系列腺苷类似物，并对其在腺苷A（3）受体上的激动剂和拮抗剂活性进行了测试。这些衍生物的设计基于已知的A（3）激动剂IB-MECA和相关化合物。因此，修饰包括5'-脲酰胺和N（6）-（3-碘苄基）衍生物。以这种方式，我们制备了已知的A（3）激动剂的类似物，其中糖环被限制在N-构象中。为了比较，我们还制备了IB-MECA的2'-O-甲基衍生物。LNA核苷无激动剂活性，但其中一些是有效的拮抗剂。IB-MECA的2'-O-甲基衍生物是与母体化合物具有相似效力的激动剂。
• Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
  申请人：Exiqon A/S

  公开号：US20030092905A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  A synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides which is shorter and provides higher overall yields proceeds via the key intermediate of the general formula III, wherein R 4 and R 5 are, for instance, sulfonates and R 7 is, for instance, a halogen or an acetate. From compounds of the general formula II, such as 3-O-aryl-4-C-hydroxymethyl-1,2-O-isopropylidene-&agr;-D-ribofuranose, intermediates of the general formula III are suitable for coupling with silylated nucleobases. Upon one-pot base-induced ring-closure and desulfonation of the formed [2.2.1]bicyclo nucleoside, a short route to each the LNA (Locked Nucleic Acid) derivatives of adenosine, cytosine, uridine, thymidine and guanidine is demonstrated. The use of the 5′-sulfonated ring-closed intermediate also allows for synthesis of 5′-amino- and thio-LNAs. 1

  通过通式III的关键中间体进行合成[2.2.1]双环核苷，该方法较短且提供更高的总收率，其中R4和R5例如为磺酸盐，R7例如为卤素或醋酸盐。从通式II的化合物，例如3-O-芳基-4-C-羟甲基-1,2-O-异丙基亚-D-核糖，通式III的中间体适用于与硅化核苷碱进行偶联。通过一锅法碱催化环闭合和去磺酸化形成的[2.2.1]双环核苷，演示了腺嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤的LNA（锁定核酸）衍生物的短路线。使用5'-磺酸化环闭合中间体还允许合成5'-氨基和硫代-LNA。
• Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Ravn Jacob

  公开号：US20100062994A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present application discloses locked nucleoside compounds of the Formula I which act as antagonists of adenosine receptors, in particular the adenosine A3 receptor, and the use of such adenosine A3 receptor compounds in medicine, e.g. for the treatment or alleviation or prophylaxis of selected from the group consisting of pain; inflammatory diseases, arthritis, multiple sclerosis, inflammation, asthma and psoriasis; gastro-intestinal disorders; allergy; disorders associated with mast cell or eosinophil activation and degranulation; cardio-vascular disorders; cutaneous diseases; wound healing; opthalmological disorders; respiratory disorders; kidney diseases; central nervous system disorders; Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jacob disease, Huntington's disease and Parkinson's disease; trauma and seizure; diabetes; osteoporosis; diseases of the immune system; cancers, infections; high blood pressure, locomotor hyperactivity, hypertension and depression; acute hypoxia; neonatal hypoxia, hypoxia and chronic hypoxia; and infertility.

  本申请披露了Formula I的锁定核苷酸化合物，这些化合物作为腺苷受体的拮抗剂，特别是腺苷A3受体，并且披露了这种腺苷A3受体化合物在医学中的用途，例如用于治疗或缓解或预防以下疾病：疼痛；炎症性疾病，关节炎，多发性硬化症，炎症，哮喘和银屑病；胃肠道疾病；过敏；与肥大细胞或嗜酸性粒细胞活化和脱颗粒相关的疾病；心血管疾病；皮肤疾病；创伤愈合；眼科疾病；呼吸系统疾病；肾脏疾病；中枢神经系统疾病；阿尔茨海默病，克雅氏病，亨廷顿病和帕金森病；创伤和癫痫发作；糖尿病；骨质疏松；免疫系统疾病；癌症，感染；高血压，运动过度，高血压和抑郁症；急性缺氧；新生儿缺氧，缺氧和慢性缺氧；以及不育症。
• IMPROVED SYNTHESIS OF ¬2.2.1|BICYCLO NUCLEOSIDES
  申请人：Exiqon A/S

  公开号：EP1163250B1

  公开（公告）日：2006-07-12