瑞德西韦杂质1 | 1355049-94-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 瑞德西韦杂质1
• 英文名称: (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-ol
• 英文别名: (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dibenzyloxy-5-(benzyloxymethyl)tetrahydrofuran-2-ol；(3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-ol
• CAS: 1355049-94-3
• 化学式: C₃₂H₃₂N₄O₅
• 分子量: 552.63
• InChiKey: GFFNZQLCNVVBEE-HQRSTYDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥，避光

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞德西韦杂质1 在 盐酸 、 三氟甲磺酸 、 硫酸 、 三氯化硼 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  瑞德西韦类似物的多步合成：在 C-1′ 位掺入杂环

  摘要：

  研究表明，瑞德西韦中的 1′β-CN 部分与 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 Ser861 残基发生空间冲突，导致 RNA 复制过程中的链终止延迟。用四唑、恶二唑和三唑等五元杂环取代 C1'β-CN 可以增强 C 核苷酸的抑制活性和药代动力学特征。尝试使用通用合成路线合成瑞德西韦的四唑、三唑和恶二唑整合的 C1' 类似物。最终化合物26、28和29不抑制病毒复制；然而，合成中间体，即27和50 ，各自表现出IC 90 = 14.1 μM。三氟甲基取代的1,2,4-恶二唑59的IC 90为33.5 μM。这项工作为 C1,1'-二取代 C-核苷酸的有益药用影响提供了越来越多的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00754
• 作为产物：
  描述：

  D-(+)-核糖酸-1,4-内酯 在 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 瑞德西韦杂质1
  参考文献：
  名称：

  带有核糖，2'-脱氧核糖和2'，3'-脱氧核糖糖基的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪C-核苷的合成及生物评价

  摘要：

  描述了迄今未知的吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核苷的合成。在4-Aza-7,9-dideazaadenine的7位引入了结构变异（氯，溴，碘和氰基）。另外，带有2'-脱氧，2'，3'-二脱氧和2'，3'-脱氢二脱氧核糖的吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核苷也是准备好了。在这些类似物中，吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核糖核苷在核碱基7位具有氢原子或氰基，在多种癌细胞系中均显示出强力的细胞毒活性。 。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700657

文献信息

• [EN] A 5-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURANE DERIVATIVE AS ANTIVIRAL AGENT<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 5-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2-CYANO-3,4-DIHYDROXYTÉTRAHYDROFURANE EN TANT QU'AGENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021168008A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present disclosure provides a compound of Formula (I) which is useful in treating a variety of diseases, such as diseases caused by respiratory syncytial virus (RSV), HRV, hMPV, ebola, Zika, West Nile, Dengue, HCV and/or HBV infections.

  本公开提供了一种化合物，其化学式为（I），可用于治疗多种疾病，如由呼吸道合胞病毒（RSV）、HRV、hMPV、埃博拉、寨卡、西尼罗河病毒、登革热病毒、丙型肝炎病毒和/或乙型肝炎病毒感染引起的疾病。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012012776A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016069826A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae vims infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (IV): The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017184668A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided are methods for treating Flaviviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I:, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Zika virus infections.

  提供了一种通过给予核苷类、核苷酸磷酸盐及其前药来治疗黄病毒科病毒感染的方法，其化学式为I：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于寨卡病毒感染的治疗。