(6aS,12S,12aR,5′R)-12-deoxo-12-hydroxyrotenone | 88390-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: (6aS,12S,12aR,5′R)-12-deoxo-12-hydroxyrotenone
• 英文别名: (-)-roten-12-ol；rotenol；(1S,6R,12S,13R)-16,17-dimethoxy-6-prop-1-en-2-yl-2,7,20-trioxapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-3(11),4(8),9,14,16,18-hexaen-12-ol
• CAS: 88390-15-2
• 化学式: C₂₃H₂₄O₆
• 分子量: 396.44
• InChiKey: LGVFAZRFVGSSDP-ZINXYGQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aS,12S,12aR,5′R)-12-deoxo-12-hydroxyrotenone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 mesna 、 2,4-滴二甲胺盐 作用下， 生成 (-)-2-O-desmethyl-6',7'-dihydroroten-12α-ol
  参考文献：
  名称：

  Martarello; Greenamyre; Goodman, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S558-S560

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  鱼藤酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92.67 %的产率得到(6aS,12S,12aR,5′R)-12-deoxo-12-hydroxyrotenone
  参考文献：
  名称：

  叶酸-鱼藤醇缀合物作为有效靶向抗癌前药的合成和生物学评价

  摘要：

  鱼藤酮是一种植物性农业杀虫剂，已被证明通过靶向癌细胞中的线粒体复合物 I 具有抗肿瘤活性。然而，鱼藤酮对神经系统的脱靶毒副作用极大地限制了其作为抗癌药物的应用。在这里，通过将肿瘤靶向配体叶酸与鱼藤酮衍生物鱼藤醇共价偶联来制备叶酸-鱼藤醇（FA-rotenol）缀合物，以增强其在肿瘤部位的积累。 FA-鱼藤醇缀合物通过诱导线粒体膜电位去极化和增加细胞内活性氧 (ROS) 水平来激活线粒体凋亡途径并增强 G2/M 细胞周期停滞，从而对多种细胞系表现出高细胞毒性。由于与过度表达的叶酸受体具有高亲和力，FA-鱼藤醇缀合物在 4T1 荷瘤小鼠中表现出比鱼藤酮和鱼藤醇更有效的治疗效果。此外，FA-鱼藤醇缀合物可显着抑制HepG-2细胞的细胞迁移和侵袭。这些研究证实了肿瘤靶向配体缀合鱼藤酮衍生物用于靶向抗肿瘤治疗的可行性；同样，它们为开发其他具有抗肿瘤潜力的鱼藤醇缀合物奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2024.176482

文献信息

• Design, synthesis and cytotoxic activity of novel spin-labeled rotenone derivatives
  作者：Ying-Qian Liu、Emika Ohkoshi、Lin-Hai Li、Liu Yang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.024

  日期：2012.1

  Three series of novel spin-labeled rotenone derivatives were synthesized and evaluated for cytotoxicity against four tumor cell lines, A-549, DU-145, KB and KBvin. All of the derivatives showed promising in vitro cytotoxic activity against the tumor cell lines tested, with IC50 values ranging from 0.075 to 0.738 μg/mL. Remarkably, all of the compounds were more potent than paclitaxel against KBvin

  合成了三个系列的新型自旋标记鱼藤酮衍生物，并评估了它们对四种肿瘤细胞系A-549，DU-145，KB和KBvin的细胞毒性。所有衍生物均显示出对测试的肿瘤细胞系有希望的体外细胞毒性活性，IC 50值范围为0.075至0.738μg/ mL。值得注意的是，所有化合物在体外对KBvin的作用均优于紫杉醇，并且化合物3a和3d对这种细胞系表现出最高的细胞毒性（IC 50分别为0.075和0.092μg/ mL）。基于观察到的细胞毒性，已经描述了结构-活性关系。
• Hydroxylated Rotenoids Selectively Inhibit the Proliferation of Prostate Cancer Cells
  作者：David A. Russell、Hannah R. Bridges、Riccardo Serreli、Sarah L. Kidd、Natalia Mateu、Thomas J. Osberger、Hannah F. Sore、Judy Hirst、David R. Spring

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b01224

  日期：2020.6.26

  and induce symptoms characteristic of Parkinson’s disease in animals. Since hydroxylated derivatives of 1 and 2 are more hydrophilic and less likely to readily cross the blood–brain barrier, 29 natural and unnatural hydroxylated derivatives of 1 and 2 were synthesized for evaluation. The inhibitory potency (IC50) of each derivative against complex I was measured, and its hydrophobicity (Slog10P) predicted

  前列腺癌是男性癌症相关死亡的主要原因之一。因此，确定选择性靶向前列腺癌细胞的新疗法至关重要。最近，据报道，鱼藤类药物鱼藤酮 ( 1 ) 和鱼藤素 ( 2 ) 可以选择性杀死前列腺癌细胞，并且确定线粒体复合物 I 的抑制对其作用机制至关重要。然而，这些疏水性鱼色素很容易穿过血脑屏障，并在动物中诱发帕金森病的特征症状。由于1和2的羟基化衍生物更亲水并且不太容易穿过血脑屏障，因此合成了29种天然和非天然的1和2的羟基化衍生物用于评估。测量了每种衍生物对复合物I的抑制效力(IC 50 )，并预测其疏水性(Slog 10 P)。使用 C4-2 和 C4-2B 前列腺癌细胞以及对照 PNT2 前列腺细胞，在基于细胞的测定中选择和评估 Amorphigenin ( 3 )、dalpanol ( 4 )、二氢 amorphigenin ( 5 ) 和 amorphigenol ( 6 )。这些类鱼色素抑制细胞中的复合物
• Antiproliferative Activities and SwissADME Predictions of Physicochemical Properties of Carbonyl Group‐Modified Rotenone Analogues
  作者：Rajelle D. Hernandez、Frances Abygail F. Genio、Jannelle R. Casanova、Marlon T. Conato、Monissa C. Paderes

  DOI：10.1002/open.202300087

  日期：2024.1

  Rotenone is a naturally occurring compound shown to exhibit antiproliferative activity against various cancer cell lines, indicating its potential as a lead anticancer agent. However, its toxicity against normal cells has prompted further investigation and chemical modifications. In this study, a library of carbonyl group‐modified rotenone derivatives was synthesized and evaluated for their antiproliferative activities against MCF‐7 breast cancer cells, A549 human lung carcinoma cells, and HCT116 human colorectal cancer cells using 3‐(4, 5‐dimethylthiazolyl‐2)‐2, 5‐diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The results showed several promising compounds that inhibited cell proliferation. Specifically, the oxime and alcohol rotenone derivatives exhibited antiproliferative activities against all 3 cancer cell lines, while the ethoxy, carbamate, and alkene derivatives are selective against MCF‐7 (IC₅₀=5.72 μM), HCT116 (IC₅₀=8.86 μM), and A549 (IC₅₀=0.11 μM), respectively. SwissADME analysis showed that the physicochemical properties and drug‐likeness of the synthesized rotenone derivatives were within the set limits, suggesting the favorable characteristics of these compounds for drug development. The findings obtained in this work highlight the potential of rotenone derivatives as promising chemotherapeutic candidates.

  摘要 腙酮是一种天然化合物，对多种癌细胞系具有抗增殖活性，表明其具有作为主要抗癌剂的潜力。然而，它对正常细胞的毒性促使人们对其进行进一步的研究和化学修饰。本研究合成了一个羰基修饰的鱼藤酮衍生物库，并使用 3-(4, 5-二甲基噻唑基-2)-2, 5-二苯基溴化四氮唑（MTT）检测法评估了它们对 MCF-7 乳腺癌细胞、A549 人肺癌细胞和 HCT116 人结直肠癌细胞的抗增殖活性。结果表明，有几种化合物有望抑制细胞增殖。具体来说，肟类和醇类鱼藤酮衍生物对所有 3 种癌细胞株都具有抗增殖活性，而乙氧基、氨基甲酸酯和烯类衍生物则分别对 MCF-7（IC50=5.72 μM）、HCT116（IC50=8.86 μM）和 A549（IC50=0.11 μM）具有选择性。SwissADME分析表明，合成的鱼藤酮衍生物的理化性质和药物亲和性均在规定范围内，表明这些化合物具有良好的药物开发特性。这项研究的结果凸显了鱼藤酮衍生物作为候选化疗药物的潜力。
• 一种靶向线粒体功能药物鱼藤醇-叶酸偶联物及制法
  申请人：聊城大学

  公开号：CN116284059A

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明公开了一种靶向线粒体功能药物鱼藤醇‑叶酸偶联物，作为一种靶向线粒体的药物，结构式如（I）所示；本发明的新型药物鱼藤醇‑叶酸偶联物具有较好的细胞毒活性。通过细胞活性实验检测，表明鱼藤醇‑叶酸偶联物有较好的细胞通透性； （I）。
• 一种靶向线粒体的鱼藤醇-地喹氯铵-透明质酸化合物及其制备方法和应用
  申请人：聊城大学

  公开号：CN116947936A

  公开（公告）日：2023-10-27

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向线粒体的鱼藤醇‑地喹氯铵‑透明质酸化合物及其制备方法和应用。所述鱼藤醇‑地喹氯铵‑透明质酸化合物具有如下结构式，其中，n为2。本发明基于鱼藤酮的抗癌活性，采用还原反应，酯化反应以及两次酰胺反应将鱼藤醇、地喹氯铵与透明质酸通过酰胺键成功连接，之后通过超声成功自组装成球形纳米粒子，构建了用于肿瘤治疗的鱼藤醇‑地喹氯铵‑透明质酸纳米系统，该纳米粒子被靶向转运到肿瘤细胞后，鱼藤醇和地喹氯铵均可协同作用于线粒体，构成双药递送系统，使其产生大量ROS，从而促使细胞发生凋亡，有效抑制肿瘤生长和迁移。#imgabs0#