2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙酮 | 698394-60-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香酮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙酮
• 中文别名: 2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙-1-酮
• 英文名称: 2-bromo-1-(4-ethylphenyl)-2-methylpropan-1-one
• CAS: 698394-60-4
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO
• 分子量: 255.155
• InChiKey: FRLPHWVDHFBDQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

制备方法与用途

应用 2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙-1-酮可作为有机合成中间体及医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三甲基氯硅烷 、 sodium dithionite 、 甲烷磺酸 、 allylchloro[1,3-bis(2,6-di-isopropylphenyl)imidazol-2-ylidine]palladium(II) 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 magnesium chloride 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF ALECTINIB
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE D'ALECTINIB

  摘要：

  本发明提供了一种制备2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的新型方法，该化合物为公式(I)中的关键中间体，公式(I)是合成Alectinib或其盐的关键中间体。

  公开号：

  WO2019038779A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴异丁酰氯 、 乙基苯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以65.7%的产率得到2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙酮
  参考文献：
  名称：

  开发基于艾乐替尼的 PROTAC 作为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的新型强效降解剂

  摘要：

  基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术，通过不同长度和类型的接头将两种艾乐替尼类似物（36和37）与泊马度胺连接起来，设计并合成了一系列新型间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 降解剂。最有前途的降解剂17在 ALK 依赖性细胞系中具有高 ALK 结合亲和力和有效的抗增殖活性，并且在 ALK 融合阴性细胞中没有表现出明显的细胞毒性。更重要的是，化合物17在 Karpas 299 异种移植小鼠模型中的功效基于其 ALK 持续的体内降解能力进行了进一步评估。化合物17中肿瘤重量的减少治疗组（10 毫克/公斤/天，IV）达到 75.82%，而艾乐替尼在 20 毫克/公斤/天（PO）的剂量下使肿瘤重量减少了 63.82%。总之，我们的研究结果表明，与 ALK 降解相关的基于艾乐替尼的 PROTACs 可能对治疗 ALK 驱动的恶性肿瘤具有良好的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00270

文献信息

• [EN] METHOD OF PREPARATION OF DERIVATIVES OF SUBSTITUTED 2-ARYL AIKANOIC ACIDS<br/>[FR] METHODE DE PREPARATION DE DERIVES D'ACIDES 2-ARYLALCANOIQUES SUBSTITUES
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2004046080A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The invention relates to a new preparation method of derivatives of substituted 2-­arylaikanoic acids. The compounds are used for the preparation of histaminically active compounds and antiphlogistics. The compounds are prepared by reaction of suitably substituted a-halogen acetophenones with orthoformates with catalysis by mineral and Lewis acids.

  该发明涉及一种新的制备取代2-芳基丙酸衍生物的方法。这些化合物用于制备组胺活性化合物和抗炎药。这些化合物通过适当取代的α-卤代苯乙酮与正甲酸酯在矿物酸和路易斯酸的催化下反应制备而成。
• Discovery of 6-Phenylpyrimido[4,5-<i>b</i>][1,4]oxazines as Potent and Selective Acyl CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1) Inhibitors with in Vivo Efficacy in Rodents
  作者：Brian M. Fox、Kazuyuki Sugimoto、Kiyosei Iio、Atsuhito Yoshida、Jian (Ken) Zhang、Kexue Li、Xiaolin Hao、Marc Labelle、Marie-Louise Smith、Steven M. Rubenstein、Guosen Ye、Dustin McMinn、Simon Jackson、Rebekah Choi、Bei Shan、Ji Ma、Shichang Miao、Takuya Matsui、Nobuya Ogawa、Masahiro Suzuki、Akio Kobayashi、Hidekazu Ozeki、Chihiro Okuma、Yukihito Ishii、Daisuke Tomimoto、Noboru Furakawa、Masahiro Tanaka、Mutsuyoshi Matsushita、Mitsuru Takahashi、Takashi Inaba、Shoichi Sagawa、Frank Kayser

  DOI：10.1021/jm500135c

  日期：2014.4.24

  The discovery and optimization of a series of acyl CoA:diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) inhibitors based on a pyrimido[4,5-b][1,4]oxazine scaffold is described. The SAR of a moderately potent HTS hit was investigated resulting in the discovery of phenylcyclohexylacetic acid 1, which displayed good DGAT1 inhibitory activity, selectivity, and PK properties. During preclinical toxicity studies

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。
• 一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法
  申请人：南京远淑医药科技有限公司

  公开号：CN106946650B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了一种盐酸阿雷替尼中间体的合成方法，1）以2‑溴‑2‑甲基丙酸为起始原料，加入氯化亚砜进行氯化反应得到化合物1；2）向步骤1）所得的化合物1中加入乙基苯，并加入无水三氯化铝作为催化剂，取代反应得到化合物2；3）将步骤2）所得的化合物2溶于有机溶剂中，加入HC(OMe)3，并加入催化剂氯化锌，加热回流至反应完全，重排反应得到化合物3；将步骤3）所得的化合物3溶于有机溶剂中，加入碘，再加入碘酸催化反应，生成化合物4；5）在碱性条件下，对化合物4进行水解，得到目标产物盐酸阿雷替尼中间体。本合成方法，操作简单，收率高，成本更低。
• Discovery of Norbornene as a Novel Hydrophobic Tag Applied in Protein Degradation
  作者：Shaowen Xie、Feiyan Zhan、Jingjie Zhu、Yuan Sun、Huajian Zhu、Jie Liu、Jian Chen、Zheying Zhu、Dong‐Hua Yang、Zhe‐Sheng Chen、Hong Yao、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1002/anie.202217246

  日期：2023.3.20

  A novel norbornene-based hydrophobic tag was developed that expands the clinical potential of targeted protein degradation technologies. The degrader Hyt-9, which was obtained by connecting an ALK ligand with norbornene, exhibited potent antiproliferative and degradative activities in vitro and in vivo. Furthermore, norbornene could be used to degrade EZH2 when tagged with the EZH2 inhibitor tazemetostat

  开发了一种新型的基于降冰片烯的疏水标签，扩大了靶向蛋白质降解技术的临床潜力。通过连接 ALK 配体和降冰片烯获得的降解剂Hyt-9在体外和体内表现出有效的抗增殖和降解活性。此外，当在降解剂Hyt-13中标记 EZH2 抑制剂他泽美司他时，降冰片烯可用于降解 EZH2 。
• Development of Alectinib-Based PROTACs as Novel Potent Degraders of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Shaowen Xie、Yuan Sun、Yulin Liu、Xinnan Li、Xinuo Li、Wenyi Zhong、Feiyan Zhan、Jingjie Zhu、Hong Yao、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00270

  日期：2021.7.8

  A series of novel anaplastic lymphoma kinase (ALK) degraders were designed and synthesized based on proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology by linking two alectinib analogs (36 and 37) with pomalidomide through linkers of different lengths and types. The most promising degrader 17 possessed a high ALK-binding affinity and potent antiproliferative activity in the ALK-dependent cell lines and

  基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术，通过不同长度和类型的接头将两种艾乐替尼类似物（36和37）与泊马度胺连接起来，设计并合成了一系列新型间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 降解剂。最有前途的降解剂17在 ALK 依赖性细胞系中具有高 ALK 结合亲和力和有效的抗增殖活性，并且在 ALK 融合阴性细胞中没有表现出明显的细胞毒性。更重要的是，化合物17在 Karpas 299 异种移植小鼠模型中的功效基于其 ALK 持续的体内降解能力进行了进一步评估。化合物17中肿瘤重量的减少治疗组（10 毫克/公斤/天，IV）达到 75.82%，而艾乐替尼在 20 毫克/公斤/天（PO）的剂量下使肿瘤重量减少了 63.82%。总之，我们的研究结果表明，与 ALK 降解相关的基于艾乐替尼的 PROTACs 可能对治疗 ALK 驱动的恶性肿瘤具有良好的疗效。