(3S,4S,5S,8S,10S,11S,14S,E)-methyl 3,11-hydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10,12,14,16-octamethyl-7-oxoheptadeca-12,15-dienoate | 1268687-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S,4S,5S,8S,10S,11S,14S,E)-methyl 3,11-hydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10,12,14,16-octamethyl-7-oxoheptadeca-12,15-dienoate
• 英文别名: methyl (3S,4R,5S,8S,10S,11S,12E,14S)-3,11-dihydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10,12,14,16-octamethyl-7-oxoheptadeca-12,15-dienoate
• CAS: 1268687-90-6
• 化学式: C₂₇H₄₈O₆
• 分子量: 468.675
• InChiKey: XLISARXJKVVRNU-XGCYLTKXSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S,5S,8S,10S,11S,14S,E)-methyl 3,11-hydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10,12,14,16-octamethyl-7-oxoheptadeca-12,15-dienoate 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正壬烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (3S,4R,5S,8S,10S,11S)-3,11-dihydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10-pentamethyl-11-{(2R,3R)-2-methyl-3-[(S)-4-methylpent-3-en-2-yl]oxiran-2-yl}-7-oxoundecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  吉风酸，真核蛋白质合成的聚酮化合物抑制剂之间的缺失环节（第二部分）：吉风酸的全合成

  摘要：

  gephyronic acid的27步总合成中需要最长的线性顺序中的19步。关键步骤是醛和烯醇硅烷的非对映体区分Mukaiyama aldol反应（参见图片，PG：保护基）。具有强烈细胞毒性的目标化合物是聚酮化合物泰多内酯的结构相对分子，是从粘胶古生菌中分离出来的。

  DOI：

  10.1002/anie.201005605
• 作为产物：
  描述：

  (5S,6S,7S,10S,11R,12S,13S)-11-hydroxy-7-methoxy-5-{2-[(4-methoxybenzyl)oxy]ethyl}-2,2,3,3,6,8,8,10,12,15,15,16,16-tridecamethyl-13-[(1E,3S)-1,3,5-trimethylhexa-1,4-dienyl]-4,14-dioxa-3,15-disila-heptadecan-9-one 在 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 三乙基硼 、 三正丁基氢锡 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二甲基亚砜 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 180.03h， 生成 (3S,4S,5S,8S,10S,11S,14S,E)-methyl 3,11-hydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10,12,14,16-octamethyl-7-oxoheptadeca-12,15-dienoate 、 methyl (3S,4R,5S,8S,10S,11S,12E,14S)-11-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-hydroxy-5-methoxy-4,6,6,8,10,12,14,16-octamethyl-7-oxoheptadeca-12,15-dienoate
  参考文献：
  名称：

  Gephyronic Acid 衍生物的合成和生物学评价：鉴定真核蛋白质合成聚酮化合物抑制剂生物学靶标的初步步骤

  摘要：

  结合gephyronic acid 全合成的发展，通过对片段4 和5 的关键偶联步骤采用互补醛醇策略制备了一系列非对映异构体类似物及其前体。生物学评估揭示了环氧化物对于对 L-929（小鼠成纤维细胞）和 KB-3-1（HeLa 克隆，人子宫颈癌衍生）细胞系的细胞毒性。此外，发现 C3-C5 立体三单元组和 C1 羧酸的构型变化是重要的特征。当 C1 处的羧基末端被甲基酯或 PMB 保护的醇取代时，观察到与天然产物相比活性有所提高。令人惊讶的是，衍生物 (8R) -17d 和 (8S) -16a 显示出对铜绿假单胞菌的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101129

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Gephyronic Acid Derivatives: Initial Steps towards the Identification of the Biological Target of Polyketide Inhibitors of Eukaryotic Protein Synthesis
  作者：Timo Anderl、Lionel Nicolas、Johanna Münkemer、Yazh Muthukumar、Angelika Baro、Wolfgang Frey、Florenz Sasse、Richard E. Taylor、Sabine Laschat

  DOI：10.1002/ejoc.201101129

  日期：2011.12

  Coupled to the development of a total synthesis of gephyronic acid, a series of diastereomeric analogues and their precursors have been prepared by employing complementary aldol strategies for the key coupling step of fragments 4 and 5. A biological evaluation revealed the importance of the epoxide for the cytotoxicity against L-929 (mouse fibroblast) and KB-3-1 (HeLa clone, human cervix carcinoma

  结合gephyronic acid 全合成的发展，通过对片段4 和5 的关键偶联步骤采用互补醛醇策略制备了一系列非对映异构体类似物及其前体。生物学评估揭示了环氧化物对于对 L-929（小鼠成纤维细胞）和 KB-3-1（HeLa 克隆，人子宫颈癌衍生）细胞系的细胞毒性。此外，发现 C3-C5 立体三单元组和 C1 羧酸的构型变化是重要的特征。当 C1 处的羧基末端被甲基酯或 PMB 保护的醇取代时，观察到与天然产物相比活性有所提高。令人惊讶的是，衍生物 (8R) -17d 和 (8S) -16a 显示出对铜绿假单胞菌的抗菌活性。
• Gephyronic Acid, a Missing Link between Polyketide Inhibitors of Eukaryotic Protein Synthesis (Part II): Total Synthesis of Gephyronic Acid
  作者：Timo Anderl、Lionel Nicolas、Johanna Münkemer、Angelika Baro、Florenz Sasse、Heinrich Steinmetz、Rolf Jansen、Gerhard Höfle、Richard E. Taylor、Sabine Laschat

  DOI：10.1002/anie.201005605

  日期：2011.1.24

  19 steps in the longest linear sequence are required in the 27 step total synthesis of gephyronic acid. A key step is a diastereodifferentiating Mukaiyama aldol reaction of an aldehyde and an enolsilane (see picture, PG: protecting group). The strongly cytotoxic target compound is a structural relative of the polyketide tedanolide and was isolated from the myxobacterium Archangium gephyra.

  gephyronic acid的27步总合成中需要最长的线性顺序中的19步。关键步骤是醛和烯醇硅烷的非对映体区分Mukaiyama aldol反应（参见图片，PG：保护基）。具有强烈细胞毒性的目标化合物是聚酮化合物泰多内酯的结构相对分子，是从粘胶古生菌中分离出来的。