2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid | 1044870-44-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-(4-(5,7-Dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid；2-[4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)phenoxy]acetic acid
• CAS: 1044870-44-1
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₆
• 分子量: 356.335
• InChiKey: TUZCEUPWNLHQFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氨基-4-甲基哌嗪 、 2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.17h， 以62.5%的产率得到2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinazolin-2-yl)-phenoxy)-N-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于三阴性乳腺癌治疗的新型含溴结构域蛋白 4/酪蛋白激酶 2 诱导细胞凋亡和自噬相关细胞死亡的双靶点抑制剂

  摘要：

  Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) 是人类癌症中一个有吸引力的表观遗传靶点。通过酪蛋白激酶 2 (CK2) 抑制 BRD4 的磷酸化是克服癌症治疗耐药性的潜在策略。本研究描述了基于合理药物设计、结构-活性关系以及体外和体内评估的多种 BRD4-CK2 双重抑制剂的合成，并确定44e对 BRD4 具有有效且平衡的活性（IC 50 = 180 nM ) 和 CK2 (IC 50 = 230 nM)。体外实验表明，44e可以抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖并诱导细胞凋亡和自噬相关细胞死亡。在两种体内异种移植小鼠模型中，44e显示出有效的抗癌活性，且没有明显的毒性。综上所述，我们成功合成了第一个高效的 BRD4-CK2 双重抑制剂，有望成为三阴性乳腺癌 (TNBC) 的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01382
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯胺 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydrogen sulfate 、 双氧水 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现用于三阴性乳腺癌治疗的新型含溴结构域蛋白 4/酪蛋白激酶 2 诱导细胞凋亡和自噬相关细胞死亡的双靶点抑制剂

  摘要：

  Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) 是人类癌症中一个有吸引力的表观遗传靶点。通过酪蛋白激酶 2 (CK2) 抑制 BRD4 的磷酸化是克服癌症治疗耐药性的潜在策略。本研究描述了基于合理药物设计、结构-活性关系以及体外和体内评估的多种 BRD4-CK2 双重抑制剂的合成，并确定44e对 BRD4 具有有效且平衡的活性（IC 50 = 180 nM ) 和 CK2 (IC 50 = 230 nM)。体外实验表明，44e可以抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖并诱导细胞凋亡和自噬相关细胞死亡。在两种体内异种移植小鼠模型中，44e显示出有效的抗癌活性，且没有明显的毒性。综上所述，我们成功合成了第一个高效的 BRD4-CK2 双重抑制剂，有望成为三阴性乳腺癌 (TNBC) 的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01382
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺 、 4-甲酰苯氧基乙酸 、 2-(4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one 在 2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid 作用下， 以2-(4-(5,7-Dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid (135 mg, 21%) was isolated as an off-white solid的产率得到2-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases

  摘要：

  本公开涉及化合物，其可用于调节载脂蛋白A-I（ApoA-I）的表达，并且它们可用于治疗和预防心血管疾病和相关疾病状态，包括胆固醇或脂质相关疾病，例如动脉粥样硬化。

  公开号：

  US09199990B2

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：Wong Norman C.W.

  公开号：US20080188467A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for regulating the expression of apolipoprotein A-I (ApoA-I), and their use for treatment and prevention of cardiovascular disease and related disease states, including cholesterol- or lipid-related disorders, such as, for example, atherosclerosis.

  本公开涉及化合物，这些化合物可用于调节载脂蛋白A-I（ApoA-I）的表达，以及它们用于治疗和预防心血管疾病及相关疾病状态，包括胆固醇或脂质相关紊乱，例如，动脉粥样硬化。
• TREATMENT OF DISEASES BY EPIGENETIC REGULATION
  申请人：McLure Kevin G.

  公开号：US20130281397A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure provides non-naturally occurring polyphenol compounds that inhibit the bromodomain and extra terminal domain (BET) proteins. The disclosed compositions and methods can be used for treatment and prevention of cancer, including NUT midline carcinoma, Burkitt's Lymphoma, Acute Myelogenous Leukemia, and Multiple Myeloma; autoimmune or inflammatory diseases or conditions, and sepsis.

  本公开提供了抑制溴结构域和额外末端结构域（BET）蛋白的非天然存在的多酚化合物。所公开的组合物和方法可用于治疗和预防癌症，包括NUT中线癌、Burkitt淋巴瘤、急性髓系白血病和多发性骨髓瘤；自身免疫或炎症性疾病或症状，以及败血症。
• 新型喹唑啉类小分子抑制剂及其在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN113845484A

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明涉及一种双靶向BRD4‑CK2小分子抑制剂及其在抗三阴性乳腺癌药物中的应用，属于抗肿瘤药学技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种作为双靶向BRD4‑CK2小分子抑制剂的化合物。该化合物包括如下所示的化合物及其药学上可接受的盐，本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以作为双靶向BRD4‑CK2抑制剂，具有一定抗三阴性乳腺癌活性，能有效抑制三阴性乳腺癌细胞的生长。
• US8053440B2
  申请人：——

  公开号：US8053440B2

  公开（公告）日：2011-11-08
• US8889698B2
  申请人：——

  公开号：US8889698B2

  公开（公告）日：2014-11-18