2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧尿苷 | 5974-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧尿苷
• 中文别名: 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧尿苷
• 英文名称: 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrouridine
• 英文别名: 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine；1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 5974-93-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₄
• 分子量: 210.189
• InChiKey: NZXWQUCGACTHLK-POYBYMJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

2',3'-二脱氧-2',3'-双脱氧尿苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧尿苷 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到2',3'-二脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  合成 2',3'-双脱氧核苷和 2',3'-Didehydro-2',3'-双脱氧核苷衍生物的可持续方案

  摘要：

  将核糖核苷转化为 2',3'-二脱氧核苷和 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧核苷衍生物的改进方案，包括抗 HIV 药物司他夫定 (d4T)、扎西他滨 (ddC) 和去羟肌苷 (ddI) 成立。该过程涉及使用环保和低成本的试剂对黄原酸盐进行自由基脱氧。溴乙烷或 3-溴丙腈是制备核糖核苷 2',3'-双黄原酸酯的首选烷化剂。在随后的自由基脱氧反应中，三（三甲基甲硅烷基）硅烷和 1,1'-偶氮二（环己烷甲腈）分别被用来代替有害的 Bu 3 SnH 和 AIBN。此外，在 5'- O的脱保护步骤中，TBAF 取代了樟脑磺酸。-甲硅烷基醚基团和一种酶（腺苷脱氨酶）用于将 2',3'-二脱氧腺苷转化为 2',3'-二脱氧肌苷 (ddI)，产率很高。

  DOI：

  10.3390/molecules27133993
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 三甲氧基磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶是潜在的抗寄生虫药物靶标。

  摘要：

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外

  DOI：

  10.1021/jm050111e

文献信息

• Discovery of a New Family of Inhibitors of Human Cytomegalovirus (HCMV) Based upon Lipophilic Alkyl Furano Pyrimidine Dideoxy Nucleosides:  Action via a Novel Non-Nucleosidic Mechanism
  作者：Christopher McGuigan、Ranjith N. Pathirana、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm030857h

  日期：2004.3.1

  Following our discovery of the potent anti-varicella zoster virus action of lipophilic alkyl furano pyrimidine 2'-deoxynucleosides, we now report that 2',3'-dideoxy sugar analogues are devoid of anti-VZV activity but are potent and selective inhibitors of human cytomegalovirus (HCMV). The present compounds are active in vitro at ca. 1 microM with cytotoxicity only above 200 microM. Importantly, we

  继我们发现亲脂性烷基呋喃并嘧啶2'-脱氧核苷的强力抗水痘带状疱疹病毒作用后，我们现在报道2'，3'-二脱氧糖类似物没有抗VZV活性，但却是人类的有效和选择性抑制剂巨细胞病毒（HCMV）。本发明化合物在约200℃下具有体外活性。1 microM，细胞毒性仅高于200 microM。重要的是，我们已经发现，尽管这些新试剂尽管具有核苷结构，但它们并不能充当核苷类似物，而且添加时间的研究表明，该化合物在DNA合成之前的病毒复制周期中可能抑制HCMV。它们代表了发现HCMV改良疗法的新线索，尤其是鉴于其新颖的作用机制。
• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Membrane-permeable Triphosphate Prodrugs of Nucleoside Analogues
  作者：Tristan Gollnest、Thiago Dinis de Oliveira、Anna Rath、Ilona Hauber、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/anie.201511808

  日期：2016.4.18

  approved, as well as potentially antivirally active, nucleoside analogues was synthesized. The enzyme‐triggered delivery of NTPs was demonstrated by pig liver esterase, in human T‐lymphocyte cell extracts and by a polymerase chain reaction using a prodrug of thymidine triphosphate. The TriPPPro‐compounds of some HIV‐inactive nucleoside analogues showed marked anti‐HIV activity. For cellular uptake

  核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程常常进行得不充分。速率限制可以在单磷酸化步骤中进行，也可以在二磷酸化和三磷酸化步骤中进行。我们开发了核苷三磷酸（NTP）递送系统（Tri PPP方法）。通过这种方法，NTP被γ-磷酸盐处的两个生物可逆单元掩盖。使用涉及H-膦酸酯化学的方法，合成了一系列带有批准的以及可能具有抗病毒活性的核苷类似物的衍生物。猪肝酯酶，人T淋巴细胞提取物中的酶触发的NTPs传递以及使用三磷酸胸苷的前药的聚合酶链式反应证明了这一点。三重PPP一些对HIV无活性的核苷类似物的ro-化合物显示出显着的抗HIV活性。为了进行细胞摄取研究，制备了荧光Tri PPP ro-化合物，该化合物将三磷酸化的代谢物递送至完整的CEM细胞。
• SYNTHESIS OF 2′,3′-DIDEOXY-2′,3′-DIDEHYDRO NUCLEOSIDES VIA A SERENDIPITOUS ROUTE
  作者：Z. Guo、Y. S. Sanghvi、L. E. Brammer、T. Hudlicky

  DOI：10.1081/ncn-100002532

  日期：2001.3.31

  This paper describes a "green" synthesis of 2',3'-unsaturated 2',3'-dideoxynucleosides via an electrochemical reaction. Using this approach d4T, d4U, ddA and ddI can be synthesized in high yields.

  本文描述了通过电化学反应“绿色”合成2'，3'-不饱和2'，3'-二脱氧核苷。使用这种方法，可以高收率合成d4T，d4U，ddA和ddI。
• Design, synthesis, and anti-HIV activity of 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyuridine (d4U), 2′,3′-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate ‘ProTide’ derivatives
  作者：Youcef Mehellou、Christopher McGuigan、Andrea Brancale、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.043

  日期：2007.7

  We report the synthesis of 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine (d4U) and 2',3'-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate 'ProTide' derivatives and their evaluation against HIV-1 and HIV-2. In addition, we conducted molecular modeling studies on both d4U and ddU monophosphates to investigate their second phosphorylation process. The findings from the modeling studies provide compelling evidence for the

  我们报告2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyuridine（d4U）和2'，3'-dideoxyuridine（ddU）氨基磷酸'ProTide'衍生物的合成及其对HIV-1和HIV-2的评估。此外，我们对d4U和ddU单磷酸盐进行了分子建模研究，以研究其第二次磷酸化过程。建模研究的结果提供了令人信服的证据，证明与相应的ddU氨基磷酸酯相比，d4U氨基磷酸酯缺乏抗HIV活性。