5'-O-acetyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine | 42867-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5'-O-acetyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine
• 英文别名: 1-(5-O-acetyl-2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)uracil；((2S,5R)-5-(2,4-Dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl)methyl acetate；[(2S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl acetate
• CAS: 42867-74-3
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₅
• 分子量: 252.227
• InChiKey: ZJEYZGAQPYLRFC-WCBMZHEXSA-N

物化性质

• 熔点：
  80 °C
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

5′-O-乙酰基-2′,3′-二脱氧-2′,2′-二氢尿苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-acetyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2',3'-二脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2',3'-dideoxyuridine via deoxygenation of 2',3'-O-(methoxymethylene)uridine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00256a056
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 铜 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5'-O-acetyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and General Synthesis of 5′-Esters of 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides: A Facile Opening of 2′,3′-Orthoacetates of Ribonucleosides Followed by Reductive Elimination of the Halogenoacetates

  摘要：

  描述了一种从核糖核苷开始的三步反应序列，最终得到相应的5'-O-酰基-2',3'-二脱氧-2',3'-二氢核苷。关键中间体是溴乙酸酯，由2',3'-甲氧基亚乙基核苷与乙酰溴反应制得。利用锌-铜偶对溴乙酸酯进行还原消除，可在良好的总体产率下获得目标化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1993-25853

文献信息

• Synthesis of 2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxynucleosides by Reaction of 5‘-Protected Nucleoside 2‘,3‘-Dimesylates with Telluride Dianion:  A General Route from <i>Cis</i> Vicinal Diols to Olefins
  作者：Derrick L. J. Clive、Philip L. Wickens、Paulo W. M. Sgarbi

  DOI：10.1021/jo9610570

  日期：1996.1.1

  treatment with telluride dianion in the form of the sodium or lithium salt. The method is well-suited to the preparation of unsaturated nucleosides that can be converted into compounds that are believed to be useful in the treatment of AIDS. The deoxygenation is general for vicinal dimesylates that have, or may adopt, a synperiplanar conformation. With straight chain compounds the reaction is stereospecific

  通过用钠或锂盐形式的碲化物二价阴离子处理，将5'-保护的核苷的2'，3'-二甲磺酸酯转化为相应的2'，3'-二氢-2'，3'-二脱氧化合物。该方法非常适合于不饱和核苷的制备，该不饱和核苷可以转化为据信可用于治疗艾滋病的化合物。脱氧通常用于具有或可以采用间平面构象的邻近二甲基酯。对于直链化合物，反应是立体特异性的。在某些情况下，可以用硒化物二价阴离子进行类似但较慢的脱氧。
• SYNTHESIS AND ANTI-HIV ACTIVITY OF [D4U]-[TROVIRDINE ANALOGUE] AND [D4T]-[TROVIRDINE ANALOGUE] HETERODIMERS AS INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE
  作者：D. Gavriliu、C. Fossey、A. Ciurea、Z. Delbederi、E. Sugeac、D. Ladurée、S. Schmidt、G. Laumond、A. M. Aubertin

  DOI：10.1081/ncn-120015066

  日期：2002.11

  A series of eleven heterodimers containing both a nucleoside analogue (d4U, d4T) and a non-nucleoside type inhibitor (Trovirdine analogue) were synthesized and evaluated for their ability to inhibit HIV replication. Unfortunately, the (N-3)d4U-Trovirdine conjugates (9a-e) and (N-3)d4T-Trovirdine conjugates (10a-f) were found to be inactive suggesting that the two individual inhibitor compounds do not

  合成了一系列同时含有核苷类似物（d4U，d4T）和非核苷类抑制剂（特洛维定类似物）的十一种异二聚体，并评估了它们抑制HIV复制的能力。不幸的是，发现（N-3）d4U-Trovirdine缀合物（9a-e）和（N-3）d4T-Trovirdine缀合物（10a-f）没有活性，这表明两种单独的抑制剂化合物在它们各自的抑制剂中不能同时结合各个站点。
• SYNTHESIS OF 2′,3′-DIDEOXY-2′,3′-DIDEHYDRO NUCLEOSIDES VIA A SERENDIPITOUS ROUTE
  作者：Z. Guo、Y. S. Sanghvi、L. E. Brammer、T. Hudlicky

  DOI：10.1081/ncn-100002532

  日期：2001.3.31

  This paper describes a "green" synthesis of 2',3'-unsaturated 2',3'-dideoxynucleosides via an electrochemical reaction. Using this approach d4T, d4U, ddA and ddI can be synthesized in high yields.

  本文描述了通过电化学反应“绿色”合成2'，3'-不饱和2'，3'-二脱氧核苷。使用这种方法，可以高收率合成d4T，d4U，ddA和ddI。
• Synthesis of 2′,3′-dideoxy-3′-hydroxymethylcytidine; a unique antiviral nucleoside
  作者：Margaret M. Faul、Bret E. Huff、Steven E. Dunlap、Scott A. Frank、James E. Fritz、Stephen W. Kaldor、Michael E. LeTourneau、Michael A. Staszak、Jeffrey A. Ward、John A. Werner、Leonard L. Winneroski

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00500-0

  日期：1997.6

  The synthesis of 2′,3′-dideoxy-3′-hydroxymethylcytidine 1 was accomplished using two different approaches. First, uridine and cytidine were used to prepare the key intermediate epoxides 15 and 31 which were opened with cyanide, deoxygenated by elimination to vinyl nitriles 17 and 36, and reduced by 1,4 hydride addition to the saturated nitriles 18 and 37. Secondly, a novel Rh-catalyzed hydroformylation

  2'，3'-二脱氧-3'-羟甲基胞苷1的合成使用两种不同的方法完成。首先，尿苷和胞苷用于制备关键的中间环氧化物15和31，其用氰化物打开，通过消除成乙烯基腈17和36而脱氧，并通过向饱和腈18和37中加1,4氢化物还原。其次，使用新颖的Rh催化的2′，3′-二氢二氢-2′，3′-二脱氧胞苷46的加氢甲酰化反应以四个步骤制备1。还讨论了尝试使用2'-脱氧尿苷和2'-脱氧胞苷制备1。
• New Telluride-Mediated Elimination for Novel Synthesis of 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides
  作者：Jia Sheng、Abdalla E. A. Hassan、Zhen Huang

  DOI：10.1021/jo7025806

  日期：2008.5.1

  Several 2′,3′-dideoxynucleosides (ddNs) and 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides (d4Ns) are FDA-approved anti-HIV drugs. Via conveniently synthesized 2,2′-anhydronucleosides, we have developed a novel synthesis of d4Ns by discovering and applying a new telluride-mediated elimination reaction. Our experiment results show that after substitution of 2,2′-anhydronucleosides with a telluride monoanion

  几种2'，3'-双脱氧核苷（ddNs）和2'，3'-双脱氢-2'，3'-双脱氧核苷（d4Ns）是FDA批准的抗HIV药物。通过方便地合成的2,2'-脱水核苷，我们通过发现和应用新的碲化物介导的消除反应，开发了一种新颖的d4Ns合成方法。我们的实验结果表明，在将2,2'-脱水核苷替换为碲化物单阴离子后，形成了碲化物中间体，其消除导致形成烯烃产物（d4Ns）。我们的机理研究表明，碲化物辅助反应包括两个步骤：取代（或添加）和消除。通过使用二甲基二碲化物（0.1当量）作为试剂，通过碲化物介导的消除反应，可以合成d4Ns，产率高达90％。