5'-O-TBDMS-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine | 119794-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5'-O-TBDMS-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine
• 英文别名: 5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine；1-((2R,5S)-5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5’-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2’,3’-didehydro-2’,3’-dideoxy-β-D-uridine；1-[(2R,5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 119794-49-9
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄Si
• 分子量: 324.452
• InChiKey: FLRIWZYQDCAULI-WCQYABFASA-N

物化性质

• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-TBDMS-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine 生成 司他夫定
  参考文献：
  名称：

  CHU, C. K.;BHADTI, V. S.;DOBOSZEWSKI, B.;GU, Z. P.;KOSUGI, Y.;PULLAIAH, K+, J. ORG. CHEM., 54,(1989) N, C. 2217-2225

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 咪唑 、 三甲氧基磷 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5'-O-TBDMS-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶是潜在的抗寄生虫药物靶标。

  摘要：

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外

  DOI：

  10.1021/jm050111e

文献信息

• Radical-based transformation of vicinal diols to olefins via thioxocarbamate derivatives: a simple approach to 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides
  作者：Makoto Oba、Mitsuteru Suyama、Atsushi Shimamura、Kozaburo Nishiyama

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00847-5

  日期：2003.5

  The bis-O-thioxocarbamate derivatives obtained from the reaction of vicinal diols with phenyl isothiocyanate are shown to be reduced with tris(trimethylsilyl)silane in the presence of azobisisobutyronitrile to afford the corresponding olefins in good yields. In this way, 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxy analogs of adenosine, guanosine, inosine, cytidine and uridine were prepared by the radical-based deoxygenation

  已显示，在偶氮二异丁腈的存在下，由邻二醇与异硫氰酸苯酯反应制得的双-O-硫代氨基甲酸酯衍生物被三（三甲基甲硅烷基）硅烷还原，以高收率提供了相应的烯烃。这样，通过相应的核糖核苷通过双-O-硫代羰基氨基甲酸酯衍生物的基于自由基的脱氧反应，制备了腺苷，鸟苷，肌苷，胞苷和尿苷的2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy类似物。。
• Efficient Conversion of Vicinal Diols to Alkenes by Treatment of the Corresponding Dimesylates with a Catalytic, Minimally Fluorous, Recoverable Diaryl Diselenide and Sodium Borohydride
  作者：David Crich、Santhosh Neelamkavil、Fernando Sartillo-Piscil

  DOI：10.1021/ol0066532

  日期：2000.12.1

  In conjunction with sodium borohydride as stoichiometric reagent a catalytic quantity of bis(4-perfluorohexylphenyl) diselenide converts vicinal dimesylates to the corresponding alkenes in good yield on warming in ethanol. The diselenide is recovered in high yield by continuous fluorous extraction.

  与作为化学计量试剂的硼氢化钠一起，催化量的双（4-全氟己基苯基）二硒化物在乙醇中升温时，可以将邻位二甲基化产物以良好的产率转化为相应的烯烃。通过连续的氟萃取以高收率回收二硒化物。
• Sustainable Protocol for the Synthesis of 2′,3′-Dideoxynucleoside and 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxynucleoside Derivatives
  作者：Virginia Martín-Nieves、Yogesh S. Sanghvi、Susana Fernández、Miguel Ferrero

  DOI：10.3390/molecules27133993

  日期：——

  ribonucleosides into 2’,3’-dideoxynucleoside and 2’,3’-didehydro-2’,3’-dideoxynucleoside derivatives, including the anti-HIV drugs stavudine (d4T), zalcitabine (ddC) and didanosine (ddI), was established. The process involves radical deoxygenation of xanthate using environmentally friendly and low-cost reagents. Bromoethane or 3-bromopropanenitrile was the alkylating agent of choice to prepare the

  将核糖核苷转化为 2',3'-二脱氧核苷和 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧核苷衍生物的改进方案，包括抗 HIV 药物司他夫定 (d4T)、扎西他滨 (ddC) 和去羟肌苷 (ddI) 成立。该过程涉及使用环保和低成本的试剂对黄原酸盐进行自由基脱氧。溴乙烷或 3-溴丙腈是制备核糖核苷 2',3'-双黄原酸酯的首选烷化剂。在随后的自由基脱氧反应中，三（三甲基甲硅烷基）硅烷和 1,1'-偶氮二（环己烷甲腈）分别被用来代替有害的 Bu 3 SnH 和 AIBN。此外，在 5'- O的脱保护步骤中，TBAF 取代了樟脑磺酸。-甲硅烷基醚基团和一种酶（腺苷脱氨酶）用于将 2',3'-二脱氧腺苷转化为 2',3'-二脱氧肌苷 (ddI)，产率很高。
• General syntheses of 2',3'-dideoxynucleosides and 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxynucleosides
  作者：C. K. Chu、V. S. Bhadti、B. Doboszewski、Z. P. Gu、Y. Kosugi、K. C. Pullaiah、P. Van Roey

  DOI：10.1021/jo00270a036

  日期：1989.4
• Bifunctional inhibition of HIV-1 reverse transcriptase: A first step in designing a bifunctional triphosphate
  作者：Dongyuan Piao、Aravind Basavapathruni、Pinar Iyidogan、Guangxiu Dai、Wolfgang Hinz、Adrian S. Ray、Eisuke Murakami、Joy Y. Feng、Fei You、Ginger E. Dutschman、David J. Austin、Kathlyn A. Parker、Karen S. Anderson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.015

  日期：2013.3

  The onset of resistance to approved anti-AIDS drugs by HIV necessitates the search for novel inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase (RT). Developing single molecular agents concurrently occupying the nucleoside and nonnucleoside binding sites in RT is an intriguing idea but the proof of concept has so far been elusive. As a first step, we describe molecular modeling to guide focused chemical syntheses of conjugates having nucleoside (d4T) and nonnucleoside (TIBO) moieties tethered by a flexible polyethylene glycol (PEG) linker. A triphosphate of d4T-6PEG-TIBO conjugate was successfully synthesized that is recognized as a substrate by HIV-1 RT and incorporated into a double-stranded DNA. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.