三甲氧基磷 | 121-45-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机磷化合物 - 亚磷酸三烷基酯
• 中文名称: 三甲氧基磷
• 中文别名: 亚磷酸三甲酯
• 英文名称: phosphorous acid trimethyl ester
• 英文别名: P(OMe)3；trimethyl phosphite；triethyl phosphite；trimethyl phosphate；trimethoxyphosphine
• CAS: 121-45-9
• 化学式: C₃H₉O₃P
• 分子量: 124.076
• InChiKey: CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  −78 °C(lit.)
• 沸点：
  111-112 °C(lit.)
• 密度：
  1.052 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  4.3 (vs air)
• 闪点：
  82 °F
• 溶解度：
  氯仿、DMSO（少量溶解）
• 暴露限值：
  TLV-TWA 10 mg/m3 (2 ppm) (ACGIH).
• 物理描述：
  Trimethyl phosphite appears as a clear colorless liquid with a strong foul odor. Flash point 99°F. Denser than water and insoluble in water. Vapors heavier than air. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 气味：
  Irritating, pungent, oily, pyridine-like odor
• 蒸汽密度：
  4.3 (Air = 1)
• 蒸汽压力：
  24 mm Hg at 25 °C
• 稳定性/保质期：
  1. 无色透明的液体，有刺激性臭味，易燃。熔点低于-60℃，沸点为112℃，在25/5℃时相对密度为1.0520，折射率为1.4095，在25℃时粘度为0.58mPa·s，开杯闪点为38℃。它不溶于热水，但能溶于乙醇、乙醚、苯、丙酮和四氯化碳等有机溶剂。 2. 本品毒性较小，大鼠经口LD50值约为2000mg/kg。长期接触可能会引起心跳过速和头晕等症状。操作时需确保设备密闭，并保持良好的通风条件；同时穿戴防护装备。 3. 在使用前通常需要经过钠处理并进行蒸馏提纯，以去除少量的水分和亚磷酸二烷基酯。由于亚磷酸三甲酯具有气味，在操作过程中应在通风橱中进行。储存时应置于干燥处，并加入活性分子筛以保持稳定。
• 自燃温度：
  250 °C
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions - Carbon oxides, oxides of phosphorus.
• 汽化热：
  42.5 kJ/mol at 302-342 °C
• 气味阈值：
  Odor threshold (tested by means of a laboratory test panel) are on the order of 0.1 ppb.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4095 at 20 °C/D
• 保留指数：
  689;688

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

三甲膦酸酯（TMP）是一种无色液体。它主要用于农药生产的中间体。它还用作纺织品生产中的防火剂，用于生产聚氨酯泡沫的阻燃聚合物的中间体，以及用作催化剂。人类暴露和毒性：对参与TMP制造的179名员工的检查没有发现任何与职业暴露于三甲膦酸酯相关的眼部变化或其他对工人健康有害影响的迹象。通过口服摄入，它只有中等毒性，并且对眼睛、皮肤和上呼吸道有刺激性。动物研究：将三甲膦酸酯涂在兔皮肤上会引起中等程度的持久性刺激。将未稀释的三甲膦酸酯注入兔眼会导致严重的眼部刺激和肿胀，持续数天。没有发现对眼睛的永久性损害。在大鼠暴露于600 ppm，每天6小时，每周5天，持续4周的情况下，死亡率很高（>70%）。在300 ppm暴露的大鼠中，也有10%死亡。在暴露于600 ppm的动物中观察到了肺部炎症的明显组织学证据，但在暴露于300或100 ppm的动物中没有出现这种变化。在100 ppm或更高浓度暴露的动物中出现了眼部刺激的临床症状。在600 ppm暴露组中发展出了严重的白内障，从300 ppm中发展出了轻微的白内障；100 ppm的暴露导致了一些动物的晶状体出现轻微的、可逆的“条纹混浊”。在怀孕的第6天至第15天，将TMP以16、49或164 mg/kg/天的剂量通过灌胃给予怀孕大鼠。还给予一组大鼠乙酰水杨酸（250 mg/kg/天）作为阳性对照。畸胎学评估发现在164 mg/kg/天的三甲膦酸酯剂量下出现了明显的胎儿异常、骨骼缺陷和软组织缺陷，但在两个较低的剂量率下没有出现。在164 mg/kg/天时，胎儿吸收频率也有所增加。三甲膦酸酯在三个独立的鼠淋巴瘤试验中表现出遗传毒性，无论是否进行微囊激活。三甲膦酸酯还在一系列果蝇黑腹菌的诱变试验和一个使用各种大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌菌株的细菌DNA损伤/修复悬浮试验中呈阳性。三甲膦酸酯在沙门氏菌和酿酒酵母菌株中、在一个细胞转化试验中、在一个细菌DNA修复试验（大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌）或两个沙门氏菌/哺乳动物微体预孵化试验中没有显示出遗传毒性的证据。

IDENTIFICATION AND USE: Trimethyl phosphite (TMP) is a colorless liquid. It is used primarily as an intermediate in the manufacture of pesticides. It is also used as a fireproofing agent in the production of textiles, as an intermediate in the production of flame-retardant polymers for polyurethane foams, and as a catalyst. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Examination of 179 employees involved in manufacturing of TMP failed to reveal any indications of ocular changes or other adverse effects on worker health associated with occupational exposure to trimethyl phosphite. It is only moderately toxic by oral ingestion and an irritant to eyes, skin and upper respiratory system. ANIMAL STUDIES: Topical application of trimethyl phosphite produced moderately severe but persistent irritation on rabbit skin. Instillation of undiluted trimethyl phosphite into the rabbit eye caused severe ocular irritation and swelling, which lasted for several days. No permanent damage to the eye could be detected. Marked mortality (> 70%) /was demonstrated/ among rats exposed at 600 ppm, 6 hours/day, 5 days/week for 4 weeks. Ten percent of the rats exposed at 300 ppm also died. Gross histological evidence of lung inflammation was observed in the animals exposed at 600 ppm, but no such changes occurred in those subjected to 300 or 100 ppm. Clinical signs of ocular irritation occurred in the animals exposed at 100 ppm or higher concentrations. Severe cataract developed in the 600 ppm exposure group, and mild cataracts from 300 ppm; 100 ppm exposures caused mild, reversible "striate opacities" of the lenses of a few animals. TMP was administered by gavage to pregnant rats at rates of 16, 49, or 164 mg/kg/day, on gestation Days 6 through 15. Acetyl salicylic acid (250 mg/kg/day) was also administered to a group of rats as a positive control. Teratologic evaluation revealed gross fetal abnormalities, skeletal defects, and soft tissue defects at a dose rate of 164 mg/kg/day of trimethyl phosphite, but not at the two lesser rates. An increased frequency of fetal resorption was also observed at 164 mg/kg/day. Trimethyl phosphite was genotoxic in three separate mouse lymphoma assays, either with or without microsomal activation. Trimethyl phosphite was also positive in a battery of Drosophila melanogaster mutagenicity assays and in a bacterial DNA damage/repair suspension assay using various strains of Escherichia coli and Salmonella typhimurium. Trimethyl phosphite failed to show evidence for genetic toxicity in Salmonella and Saccharomyces strains, in a cell transformation assay, in a bacterial DNA repair assay (Escherichia coli, Salmonella typhimurium) or in two Salmonella/mammalian-microsome preincubation assays.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛刺激，皮肤刺激，上呼吸道刺激；皮炎；在动物中：致畸作用

irritation eyes, skin, upper respiratory system; dermatitis; In Animals: teratogenic effects

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。喉咙痛。

Cough. Sore throat.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 2 ppm (10 mg/m3)
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R10,R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2920901100
• 危险品运输编号：
  UN 2329 3/PG 3
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  TH1400000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  1. 充入氩气密封保存，并置于阴凉干燥处。 2. 本品采用铁桶或塑料桶包装，应储存在阴凉干燥的仓库中，并使用氮气保护以防自动氧化生成磷酸三甲酯。按照有毒化学品的规定进行储存和运输。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	亚磷酸三甲酯
化学品英文名称：	Trimethyl phosphite
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	121-45-9
分子式：	C 3 H 9 O 3 P
分子量：	124.08

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：亚磷酸三甲酯

有害物成分 含量 CAS No. 亚磷酸三甲酯 ≥95％ 121-45-9 亚磷酸二甲酯 ≤0.5％

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第3．3类 高闪点易燃液体
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收对身体有害，有强烈的刺激作用。高浓度亚磷酸三甲酯对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用。中毒表现有烧灼感、咳嗽、喘息、喉炎、气短、头痛、恶心、呕吐、化学性肺炎。
环境危害：
燃爆危险：	本品易燃，有毒，具强刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。
眼睛接触：	立即提起眼睑，用流动清水冲洗。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。必要时进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者给饮大量温水，催吐，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与氧化剂可发生反应。受热分解产生剧毒的氧化磷烟气。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化磷、磷烷。
灭火方法及灭火剂：	二氧化碳、泡沫、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员必须佩戴过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	27
自燃温度(℃)：	无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人员戴好防毒面具，穿一般消防防护服。在确保安全情况下堵漏。喷水雾会减少蒸发，但不能降低泄漏物在受限制空间内的易燃性。用活性炭或其它惰性材料吸收，然后收集运至废物处理场所处置。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、碱类接触。在氮气中操作处置。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。保持容器密封。应与氧化剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中国MAC：未制定标准苏联MAC：未制定标准美国TWA：ACGIH 2ppm，10mg／m3
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	空气中浓度超标时，应该佩带防毒口罩。必要时佩带自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿相应的防护服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场严禁吸烟。工作后，淋浴更衣。定期体检。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色液体。
pH：
熔点(℃)：	-78
沸点(℃)：	112
相对密度(水=1)：	1．05
相对蒸气密度(空气=1)：	4．3
饱和蒸气压(kPa)：	无资料
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	27
引燃温度(℃)：	无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 3 H 9 O 3 P
分子量：	124.08
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	不溶于水，溶于多数有机溶剂。
主要用途：	制造杀虫剂的原料。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强碱、水。
避免接触的条件：	接触潮湿空气。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化磷、磷烷。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：1600mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。焚烧炉排出的气体要通过洗涤器除去。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	33610
UN编号：	2329
包装标志：
包装类别：	Ⅲ
包装方法：	安瓿瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。
运输注意事项：	铁路运输时应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。夏季最好早晚运输。运输时所用的槽（罐）车应有接地链，槽内可设孔隔板以减少震荡产生静电。严禁与氧化剂、碱类、食用化学品等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。中途停留时应远离火种、热源、高温区。装运该物品的车辆排气管必须配备阻火装置，禁止使用易产生火花的机械设备和工具装卸。公路运输时要按规定路线行驶。铁路运输时要禁止溜放。严禁用木船、水泥船散装运输。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第3.3 类高闪点易燃液体。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	2
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

化学性质

亚磷酸三甲酯是一种具有刺激性气味的无色透明液体，熔点低于-75℃，沸点为112℃，密度为1.4076（20℃），相对密度1.054。它能溶于甲醇、乙醇和苯等有机溶剂，并在遇水时分解成亚磷酸二甲酯。

用途

亚磷酸三甲酯是一种重要的有机磷中间体，广泛用于合成多种有机磷杀虫剂如敌敌畏、久效磷、磷胺、速灭磷、百治磷、杀虫畏等。它还被用作O, O-二甲基磷酰氯和O, O-二甲基硫代磷酸盐等其他中间体的原料，也可用于有机合成、化纤阻燃、离子薄膜制造以及医药工业等领域。

用途

亚磷酸三甲酯是重要的有机磷农药中间体，可用于生产敌敌畏、磷胺、久效磷和杀虫畏等多种杀虫剂。此外，它还可用作塑料和木材的阻燃剂，并作为合成聚合催化剂及涂料添加剂。

生产方法

1. 酯交换法

   • 首先将苯酚与三氯化磷反应生成亚磷酸三苯酯。
   • 然后在甲醇钠存在下与甲醇进行酯交换，生成亚磷酸三甲酯。粗制产物通过蒸馏脱除残余的甲醇和苯酚成为成品。
     • 原材料消耗：苯酚、三氯化磷
     • 反应方程式：PCl3 + 3C6H5OH → (C6H5O)3P + 3HCl；(C6H5O)3P + 3CH3OH[CH3ONa] → (CH3O)3P + 3C6H5OH
     • 反应条件：碱性催化剂，加热

2. 间接法（即酯交换法）

   • 首先由三氯化磷与苯酚反应合成亚磷酸三苯酯。
   • 再在碱性催化剂存在下与甲醇进行酯交换，得到亚磷酸三甲酯。
     • 反应条件：减压脱酚、真空和加热条件下定量连续送入乳化塔
     • 从塔顶得到含酯量约35%的粗酯；底部得到含酚85%的残液

类别

• 易燃液体
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 口服：大鼠 LD50: 1600 毫克/公斤
  • 腹注：小鼠 LD50: 4180 毫克/公斤

刺激数据

• 皮肤刺激：兔子接触500毫克，重度刺激

爆炸物危险特性

• 与空气混合可爆炸

可燃性危险特性

• 遇明火、高温、强氧化剂可燃
• 受热分解产生有毒的氧化磷气体

储运特性

• 包装需完整轻装轻放
• 库房应通风，远离明火、高温和氧化剂
• 防潮

灭火剂

• 泡沫、二氧化碳、砂土

职业标准

• TLV-TWA 2 PPM (10 毫克/立方米)
• STEL 10 PPM (52 毫克/立方米)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲氧基磷 在 双氧水 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 磷酸三甲酯
  参考文献：
  名称：

  Fe III化合物存在下过氧化氢催化三苯膦和亚磷酸三甲酯的氧化

  摘要：

  在Fe III化合物（尤其是FeCl 3）的存在下，三苯基膦在吡啶中氧化为相应的氧化物的速度更快。看到亚磷酸三甲酯的氧化作用甚至更大。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00177-9
• 作为产物：
  描述：

  sodium methylate 在 三氯化磷 作用下， 生成 三甲氧基磷
  参考文献：
  名称：

  Arbusow, Chemische Berichte, 1905, vol. 38, p. 1172

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 silver carbonate 、 三甲氧基磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 3-ethyl-3a,6a-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]isoxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  脱芳香吡咯与偕溴硝基烷的(3+2)反应：合成2,3-二氢吡咯

  摘要：

  1-Boc-吡咯与原位生成的 α-溴亚烷基亚硝基银的脱芳香 1,3-偶极环加成反应生成一系列 3 a ,6 a -二氢-4-Boc-吡咯并[2,3- d ]异恶唑-2-在非常温和的条件下生成氧化物（17-91% 产率）。环加成产物的N-脱氧得到二氢-吡咯并[2,3 -d ]异恶唑，其精加工产生各种官能化的2,3-二氢吡咯和吡咯烷，展示了我们的吡咯脱芳构化新策略的潜在效用。

  DOI：

  10.1039/d4cc01437e

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• 14,15-Epoxyeicosa-5,8,11-trienoic Acid (14,15-EET) Surrogates: Carboxylate Modifications
  作者：John R. Falck、Sreenivasulu Reddy Koduru、Seetaram Mohapatra、Rajkumar Manne、Raju Atcha、Vijaya L. Manthati、Jorge H. Capdevila、Sarah Christian、John D. Imig、William B. Campbell

  DOI：10.1021/jm500262m

  日期：2014.8.28

  The cytochrome P450 eicosanoid 14,15-epoxyeicosa-5,8,11-trienoic acid (14,15-EET) is a powerful endogenous autacoid that has been ascribed an impressive array of physiologic functions including regulation of blood pressure. Because 14,15-EET is chemically and metabolically labile, structurally related surrogates containing epoxide bioisosteres were introduced and have become useful in vitro pharmacologic

  细胞色素 P450 类二十烷酸 14,15-epoxyeicosa-5,8,11-trienoic acid (14,15-EET) 是一种强大的内源性自体酸，具有一系列令人印象深刻的生理功能，包括调节血压。由于 14,15-EET 在化学和代谢上不稳定，因此引入了含有环氧化物生物电子等排体的结构相关替代物，并已成为有用的体外药理学工具，但不适用于体内应用。制备了对羧酸盐进行修饰的新一代 EET 模拟物，并评估了其血管舒张和可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的抑制作用。四唑19 (ED 50 0.18 μM) 和恶二唑-5-硫酮25 (ED 500.36 μM) 作为血管舒张剂的效力分别是 14,15-EET 的 12 倍和 6 倍；另一方面，它们阻断 s​​EH 的能力差异很大，即 11 与 >500 nM。这些数据将加速有效和特定体内候选药物的开发。
• Development of Robust 17(R),18(S)-Epoxyeicosatetraenoic Acid (17,18-EEQ) Analogs as Potential Clinical Antiarrhythmic Agents
  作者：Adeniyi Michael Adebesin、Tim Wesser、Jonnalagadda Vijaykumar、Anna Konkel、Mahesh Paudyal、Janine Lossie、Chen Zhu、Christina Westphal、Narender Puli、Robert Fischer、Wolf-Hagen Schunck、John R. Falck

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00952

  日期：——

  due to limited oral bioavailability and metabolic stability. These ADME limitations have been addressed in an improved generation of negative chronotropes, e.g., 4 and 16, which were evaluated as potential clinical candidates.

  17（R），18（S）-环氧二十碳四烯酸（EEQ）是二十碳五烯酸（EPA）的细胞色素P450代谢产物，是新生鼠心肌细胞（NRCM）心律不齐模型中具有低纳摩尔活性的强负性变倍体。先前的研究确定草酰胺2b是一种稳定的可溶性环氧水解酶（sEH）替代品，但由于口服生物利用度和代谢稳定性有限，因此不适合用于体内应用。这些ADME局限性已通过改善负负变时剂（例如4和16）的产生得到解决，这些负变时剂被评估为潜在的临床候选药物。
• Phosphorus in organic synthesis—XI Amino acids and peptides—XXI
  作者：T. Shioiri、Y. Yokoyama、Y. Kasai、S. Yamada

  DOI：10.1016/0040-4020(76)85134-4

  日期：——

  Diethyl phosphorocyanidate(DEPC) reacts with carboxylic acids in the presence of triethylamine leading to transient formation of acyl cyanides, but in presence of alcohols or amines, carboxylic esters or amides are produced. DEPC is especially effective for the synthesis of amides and peptides, and showed a satisfactory result on the Young racemization test.

  在三乙胺的存在下，二异氰酸二乙酯（DEPC）与羧酸反应，导致瞬态形成酰基氰，但在醇或胺的存在下，会生成羧酸酯或酰胺。DEPC对酰胺和肽的合成特别有效，并且在Young消旋试验中显示出令人满意的结果。
• K₂CO₃-promoted aerobic oxidative cross-coupling of trialkyl phosphites with thiophenols
  作者：Chunxiao Wen、Qian Chen、Yulin Huang、Xiaofeng Wang、Xinxing Yan、Jiekun Zeng、Yanping Huo、Kun Zhang

  DOI：10.1039/c7ra09057a

  日期：——

  economical phosphorylation of thiols has been achieved via halogen- and metal-free K2CO3-promoted aerobic oxidative cross-coupling of trialkyl phosphites, dimethyl phenylphosphonite, or methyl diphenylphosphinite with thiophenols using air as the oxidant at room temperature. This transformation provides a straightforward route to the construction of phosphorus–sulfur bonds with wide functional group compatibility

  通过在室温下使用空气作为氧化剂，通过无卤和无金属的K 2 CO 3促进亚磷酸三烷基酯，二甲基苯基亚膦酸酯或甲基二苯基亚膦酸酯与硫代苯酚的需氧氧化交叉偶联，实现了硫醇的便捷，实用和经济的磷酸化。这种转变为构建具有广泛官能团相容性的磷硫键提供了一条简单的途径，该方法可提供高达94％的收率的硫代磷酸酯。

表征谱图