N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide | 1393813-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide
• 英文别名: 2-[6-(Benzylsulfamoylamino)-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]oxyethanol；2-[6-(benzylsulfamoylamino)-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]oxyethanol
• CAS: 1393813-68-7
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₈S
• 分子量: 520.563
• InChiKey: LDWUONUEFIEJAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide 、 5-溴-2-氯嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以30%的产率得到N-(benzylsulfamoyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基苯胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 253.17h， 生成 N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。