4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-pyrimidine | 150727-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)-pyrimidine；4,6-Dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidine
• CAS: 150727-23-4
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 271.103
• InChiKey: UDJSKOBLGUNZNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-pyrimidine 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of potent and orally active sulfonamide ETB selective antagonists

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of N-pyrimidinyl benzenesulfonamides as ETB selective antagonists are described. N-Isoxazolyl benzenesulfonamide 1a. previously reported,(1) was selected as a lead compound, and isosteric replacement of the isoxazole ring of la with a pyrimidine ring led to the discovery of the highly potent ETB selective antagonist 6e with oral bioavailability. Modification of the terminal aldehyde group at the 6-position of the pyrimidine ring was investigated, and malonate 15b and acylhydrazone 16f were found to be equipotent to aldehyde 6e. Compound 6e showed ETB antagonistic activity on in vivo evaluation. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00305-9
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• The use of sulfonylamido pyrimidines incorporating an unsaturated side chain as endothelin receptor antagonists
  作者：Martin H Bolli、Christoph Boss、Martine Clozel、Walter Fischli、Patrick Hess、Thomas Weller

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01084-3

  日期：2003.3

  A series of compounds structurally related to bosentan 1 featuring an unsaturated side chain at position 6 of the core pyrimidine have been studied for their potential to block the ET(A) and ET(B) receptor. Incorporation of a 2-butyne-1,4-diol linker bearing a pyridyl carbamoyl moiety led to in vitro highly potent endothelin receptor antagonists (e.g., 70 and 75). The propargyl derivative 26 significantly

  研究了一系列与波生丹1结构相关的化合物，这些化合物在嘧啶核的6位上具有不饱和侧链，具有阻断ET（A）和ET（B）受体的潜力。掺入带有吡啶基氨基甲酰基部分的2-丁炔-1，4-二醇接头导致体外高效的内皮素受体拮抗剂（例如70和75）。在高血压盐敏感性Dahl大鼠的体内模型研究中，炔丙基衍生物26显着降低了血压。
• Butyne diol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030087920A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to novel butyne diol derivatives of the general formula I and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of the general formula I and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及一般式I的新型丁炔二醇衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有一种或多种一般式I化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• Sulfonamides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05292740A1

  公开（公告）日：1994-03-08

  The novel sulfonamides of formula I, ##STR1## in which the symbols R.sup.1 -R.sup.9, R.sup.a, R.sup.b, X, Y and n have the significance given in the description and salts thereof can be used for the treatment of circulatory disorders, especially hypertension, ischemia, vasopasms and angina pectoris.

  化学式I的新磺胺类化合物，##STR1## 其中符号R.sup.1 -R.sup.9，R.sup.a，R.sup.b，X，Y和n的含义如描述中所示，以及其盐可用于治疗循环系统疾病，特别是高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛。
• 6 alkoxy-4-pyrimidinyl bis-sulfonamides
  申请人：Actelio Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US06596719B1

  公开（公告）日：2003-07-22

  The present invention relates to novel bis-sulfonamides represented, for example, by formula I below and a pure diastereomer, a mixture of diastereomers, a diastereomeric racemate, a mixture of diastereomeric racemates and meso-forms and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 represents aryl; aryl-lower alkyl; aryl-lower alkenyl; heteroaryl; or heteroaryl-lower alkyl; and R2 represents lower alkyl; trifluoromethyl; lower alkoxy-lower alkyl; lower alkenyl; lower alkynyl; aryl; aryl-lower alkyl; aryl-lower alkenyl; heterocyclyl; heterocyclyl-lower alkyl; heteroaryl; heteroaryl-lower alkyl; cycloalkyl; or cycloalkyl-lower alkyl. The present invention also relates to a process for manufacturing those compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds as endothelin antagonists, and a method of treating a subject having a disorder involving endothelin with the compounds of the invention.

  本发明涉及一种新型双磺酰胺，例如下面的式I所代表的双磺酰胺，以及其纯对映异构体，对映异构体混合物，对映异构体拉克酸盐，对映异构体拉克酸盐混合物和中性形式以及其药用可接受盐，其中R1代表芳基；芳基-较低烷基；芳基-较低烯基；杂环芳基；或杂环芳基-较低烷基；R2代表较低烷基；三氟甲基；较低烷氧基-较低烷基；较低烯基；较低炔基；芳基；芳基-较低烷基；芳基-较低烯基；杂环基；杂环基-较低烷基；杂环芳基；杂环芳基-较低烷基；环烷基；或环烷基-较低烷基。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，含有这些化合物中的一个或多个作为内皮素拮抗剂的药物组合物，以及使用本发明的化合物治疗涉及内皮素的疾病的方法。
• Process for the Preparation of Bosentan
  申请人：TADDEI Maurizio

  公开号：US20090156811A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  A process for the preparation of 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2′]bipyrimidinyl-4-yl]-benzenesulfonamide, bosentan, comprising the reaction of a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein Z is an optionally protected hydroxy group, with a compound of formula (III), in the presence of a base; and, if necessary, the removal of the hydroxy-protecting group, and/or, if desired, the conversion of a compound of formula (I) to a salt thereof, or vice versa; and novel intermediates useful for its synthesis.

  一种制备4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基-phenoxy)-[2,2′]联吡啶基-4-基]-苯磺酰胺波生坦的方法，包括将式（II）化合物或其盐与式（III）化合物在碱的存在下反应；必要时去除羟基保护基，或者根据需要将式（I）化合物转化为其盐，反之亦然；以及用于合成的新中间体。